Evaluer indsatstesten som et terapeutisk overvågningsværktøj ved akutte rabdomyolyser (EFFORHAB)

Rhabdomyolyse er et dårligt kendt symptom forbundet med ødelæggelse af skeletmuskelceller. Diagnosen rhabdomyolyse udføres, når dosis af muskelenzymer, især kreatinphosphatkinase (KPC), er større end 1000 U/L (normal < 160 U/L).

Rhabdomyolyser kan være af viral oprindelse, men feber og vira er også udløsere af genetiske sygdomme. Desuden er forekomsten af ​​genetiske rabdomyolyser, der repræsenterer 10 til 15 % af alle rhabdomyolyser, undervurderet. Genetiske årsager er heterogene. De tilskrives hovedsageligt arvelige metabolismesygdomme, især fedtsyreoxidationsdefekter, Lipin-1-mangel, muskelglykogenoser, TANGO2-mangel, mitokondrielle cytopatier og calciumkanalanomalier af især RYR1.

Uanset årsagen, traumatisk, infektiøs eller genetisk, forårsager rabdomyolyserne en ændring af metabolismen af ​​adenosintrifosfat og en deregulering af ionkanalerne med konsekvenserne af en intracytoplasmatisk calciumfrigivelse og ødelæggelse af muskelceller.

Prognosen for rabdomyolyser relateret til arvelige sygdomme i stofskiftet er dårlig, og behandlingerne er kun symptomatiske. Udbrud af rabdomyolyse udløses ofte af feber og faste. De er uforudsigelige. På trods af pleje af patienten på en intensivafdeling forklarer forekomsten af ​​nyresvigt og hjerterytmeforstyrrelser en betydelig dødelighed i akut fase. Der er et presserende behov for at forstå de patofysiologiske mekanismer af rabdomyolyser relateret til arvelige metabolismesygdomme for at identificere specifikke behandlinger.

Den patofysiologiske mekanisme af rabdomyolyser relateret til Lipin-1-mangel er blevet identificeret. To patienter med Lipin-1-mangel behandlet in vivo med Hydroxychloroquine (Plaquenil ®, 6 mg/kg/dag ved én oral indtagelse) standardiserede hurtigt deres seruminflammatoriske profil og korrigerede deres kliniske fænotype: Plasmakreatin-phosphokinase-niveauer, Mængde af mitokondrielt DNA i plasma , antal myolyser, muskelsmerter, livskvalitet. En af disse to patienter, der lider af hjertedysfunktion, der allerede er rapporteret i Lipin-1-mangel (venstre ventrikulær ejektionsfraktion eller LVEF 45%), forbedrede hjertefunktionen signifikant og varigt efter en måneds behandling (LVEF 62%). Derudover er hans træthed og søvnforstyrrelser dramatisk forbedret.

Afbrydelse af mitofagi og immunitet kunne være en fællesnævner for rabdomyolyser forbundet med arvelige metabolismesygdomme, som på trods af deres heterogenitet kunne drage fordel af en fælles terapeutisk tilgang, Nu ikke-eksisterende. Der kunne være en rolle af inflammation i rhabdomyolyseudbrud af metabolisk oprindelse, og nye terapeutiske tilgange kunne forestilles som i Lipin-1-mangel.

Patienter med rabdomyolyse har få kliniske tegn uden for adgang. Så der er en metodisk vanskelighed ved at følge en behandlingstest. Det haster med at identificere opfølgningsparametre i forventning om nye behandlingsformer.

Ved Lipin-mangel blev der karakteriseret en anomali af indsatstestene med måling af iltforbrug og hjertevolumen. Disse indsatstest blev udført i forbindelse med pleje, for at erkende for en given patient, om udøvelsen af ​​sport er en faktor, der udløser rabdomyolyse.

Formålet med denne undersøgelse er at validere hypotesen om, at indsatstest og hjertefunktionsparametre er anvendelige i behandlingsmonitorering af patienter med akut rabdomyolyse forbundet med en arvelig sygdom i stofskiftet og dermed foreslå indsatstesten som et vurderingsværktøj til fremtidige kliniske forsøg. Til dato er der ingen test tilgængelige for kliniske forsøg. For at gøre dette vil sammenhængen mellem resultaterne af indsatstestene, der er udført for hver patient med rhabdomyolyse relateret til en arvelig stofskiftesygdom, og sygdommens sværhedsgrad blive vurderet, herunder:

1) Metabolisk flux på myoblaster, 2) klinisk sværhedsgrad (sygdomsdebut, antal rhabdomyolyser, kardiomyopati), 3) genotype.

Denne undersøgelse er original, fordi den åbner op for innovative muligheder for overvågning inden for arvelige metabolismesygdomme med identifikation af nye overvågningsværktøjer.