폐대세포신경내분비암종(LCNEC)에서 카보플라틴 및 에토포시드 화학요법을 병용한 Durvalumab (DUPLE)

포함 기준:

• 사전 동의 양식(ICF) 및 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항의 준수를 포함하는 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
• 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법적 대리인으로부터 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인을 받아야 합니다.
• 연구 시작 당시 연령 ≥18세
• 조직학적 또는 세포학적으로(세포 블록만, 도말은 허용되지 않음) 폐대세포 신경내분비암종(LCNEC)으로 입증됨
• 단일 RT 필드에 안전하게 포함될 수 없는 IV기 질환 또는 절제 불가능한 IIIB기(예: 척추체 침윤에 의한 쇄골상부 N3, T4), AJCC 8판 암 병기 매뉴얼에 따름
• 체중>30kg
• 이전에 화학요법을 사용하거나 다른 전신 항암제를 사용한 치료를 받은 적이 없습니다. 국소 진행성 폐 LCNEC에 대해 이전에 화학방사선요법을 받은 환자는 완치 목적으로 치료를 받아야 하며 마지막 화학요법, 방사선요법 또는 화학방사선요법 주기부터 질병 재발, 진행 또는 전이성 LCNEC 진단까지 최소 6개월의 치료 중단 기간을 경험해야 합니다. 이 경우 이전 치료로 인한 모든 독성이 해결되어야 하며 등급 > 1의 누적 독성이 없어야 합니다(섹션 4.2 "제외 기준" 참조).
• 동시 흉부 방사선 조사가 필요하지 않음
• ECOG 활동 상태 0-1
• 기대 수명 ≥ 12주
• 이전에 방사선 조사를 받지 않은 CNS 외부에서 RECIST v 1.1에 따라 측정할 수 있는 병변이 하나 이상 있으며, 컴퓨터 단층촬영을 통해 기준선에서 가장 긴 직경이 ≥ 10mm(단축이 ≥ 15mm인 림프절은 제외)로 정확하게 측정할 수 있습니다. CT(자기공명영상)이나 MRI(자기공명영상) 등 정확한 반복 측정에 적합한 장비입니다.
• 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/μL, 헤모글로빈 ≥9g/dL(5.58mmol/L), 혈소판 ≥100,000/μL로 입증되는 적절한 혈액학적 기능.
• 적절한 간 및 신장 기능:
• 총 빌리루빈 < 정상 상한치의 1.5배[ULN]
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) 간 전이가 존재하지 않는 한 기관의 정상 상한치의 2.5배 이하(이 경우 ULN의 5배 이하)
• 혈청 크레아티닌 ULN 또는 크레아티닌 청소율의 1.5배 이하, Cockcroft and Gault의 공식에 따라 계산됨 > 60ml/min
• 환자는 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)(PTT/aPTT) < 1.5 x ULN으로 정의된 적절한 응고 기능을 가지고 있습니다. 전량 항응고제를 투여받는 환자는 경구용 항응고제 또는 저분자량 헤파린(LMWH)을 안정적인 용량(최소 14일 동안)으로 투여받아야 합니다. 와파린을 투여받는 경우 환자의 INR은 3.0 이하여야 합니다.
• 여성 환자는 임신 가능성이 있는 경우 임신 검사에서 음성이어야 하며 투여 시작 전에 모유 수유를 하지 않아야 하거나 스크리닝 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 임신 가능성이 없다는 증거가 있어야 합니다.
• 폐경후란 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 최소 12개월 동안 무월경이 있는 것으로 정의됩니다.
• 50세 미만의 여성이 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 LH 및 FSH 수치가 기관의 폐경기 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
• 자궁절제술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관절제술을 통한 비가역적 외과적 불임에 대한 기록(난관 결찰 제외)
• 가임기 여성 환자의 경우, 일관되고 정확하게 사용할 경우 실패율이 낮은(연간 < 1%) 매우 효과적인 피임법을 사용하고(환자 및/또는 파트너가) 이 방법을 계속 사용할 것에 동의합니다. 마지막 화학요법 투여 후 6개월 또는 마지막 durvalumab 투여 후 90일 중 마지막 날짜. 이러한 방법에는 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법, 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법, 항상 살정제를 포함하는 또 다른 추가 차단 방법, 자궁내 장치(IUD), 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS), 양측 난관 폐쇄 및 정관 수술을 받은 파트너(전체 연구 기간 동안 이것이 유일한 파트너라는 점을 이해하는 경우).
• 성적으로 활동적인 남성 환자는 화학요법 치료 중 모든 파트너와의 성관계 동안 그리고 화학요법 최종 투여 후 최소 6개월 동안 또는 마지막 투여 후 90일 동안 장벽 피임약(즉, 콘돔 사용)을 기꺼이 사용해야 합니다. 배아 노출을 피하기 위해 마지막에 발생하는 두르발루맙. 남성은 같은 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.
• 연구자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력

제외 기준:

• 완화를 위해 즉각적인 방사선 요법이 필요한 증상이 있는 뇌 전이 또는 척수 압박(무작위 배정 전 4주 이내에 머리의 CT 또는 MRI가 필요함). 무증상 중추신경계 병변이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 적격합니다.
• 환자는 두개내 출혈, 척수 출혈 또는 출혈성 두개내 병변의 병력이 없습니다.
• 정위 방사선요법 또는 전뇌 방사선요법 종료와 연구 치료 시작 사이에 최소 14일, 또는 신경외과적 절제와 연구 치료 시작 사이에 최소 28일
• 환자는 10mg 이하의 경구용 프레드니손 또는 이와 동등한 코르티코스테로이드를 투여받고 있습니다. 안정적인 용량의 항경련제 치료가 허용됩니다.
• 전이는 소뇌 또는 천막상 영역으로 제한됩니다(즉, 중뇌, 뇌교, 수질 또는 척수에는 전이되지 않음).
• 중추신경계 지정 요법 완료(투여된 경우)와 연구 치료제 시작 사이에 중간 진행의 증거가 없습니다.
• 연수막병의 병력
• 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수
• 유치 카테터(예: Pleura-Cath)가 있는 환자는 허용됩니다.
• 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL 또는 교정된 칼슘 > ULN)
• 결핵(임상 병력, 신체 검사, 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(HBsAg 양성 결과가 알려진 것으로 알려짐), C형 간염을 포함한 활동성 감염
• 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체(항-HBc)의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨) 환자는 적격합니다.
• C형 간염(HCV) 항체에 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 음성인 경우 적격합니다.
• 연구 치료의 첫 번째 투여 전 지난 4주 이내에 광범위한 분야를 포함하는 심각한 외상성 부상 또는 방사선 요법 또는 연구 치료 중 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우. 제한된 분야에 대한 완화적 방사선 치료는 등록하기 최소 2주 전에 완료되면 허용됩니다.
• 적절하게 치료된 자궁 경부의 상피내 암종, 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 근치 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암 또는 완치 목적으로 외과적으로 치료된 상피내 암종을 제외한 기타 악성 종양(이전 또는 현재) 이전 악성 종양이 5년 이상 이전에 있었고 재발의 징후나 증상이 없습니다.
• 프로토콜 요법의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 대수술(개방 생검 포함) 또는 프로토콜 요법의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 경미한 수술/피하 정맥 접근 장치 배치. 환자는 임상시험 기간 동안 선택적으로 또는 계획된 대수술을 수행해야 합니다.
• 이전 동종 줄기세포 또는 고형 장기 이식.
• 치료로 인해 악화될 수 있거나 통제할 수 없는 기저질환이 있는 환자(예: 활성 중증 감염, 조절되지 않는 당뇨병, 심낭삼출 환자)
• 현재 연구에 포함된 것 이외의 암 치료를 위한 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법(예: 호르몬 대체 요법)의 동시 사용은 허용됩니다.
• 연구 치료 시작 전 30일 이내에 다른 임상시험용 약제로 치료하거나 다른 임상 연구에 동시 등록하는 경우. 단, 관찰(비중재) 임상 연구이거나 중재 연구의 추적 기간 동안은 제외됩니다.
• 임상시험용 약물의 사용을 금하거나 환자를 치료 관련 합병증의 위험에 빠뜨리는 질병 또는 상태에 대해 합당한 의심을 주는 기타 질병, 대사 장애, 신체 검사 소견 또는 실험실 소견의 증거
• 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장질환(예: 대장염 또는 크론병), 게실염(게실증 제외), 전신성 홍반루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
• 백반증이나 탈모증 환자
• 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후) 환자, 호르몬 대체 요법으로 안정적
• 전신 치료가 필요하지 않은 모든 만성 피부 질환
• 지난 5년 동안 활동성 질환이 없었던 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상담한 후에만 가능합니다.
• 식이요법만으로 조절되는 소아 지방변증 환자
• 병력 또는 활동성 자가면역 신경학적 부종양 증후군(예: 비감염성 뇌염, 램버트-이튼 증후군 등) 또는 기타 면역매개 신생물딸림증후군.
• SIADH 또는 이소성 ATCH 생산이 있는 환자는 시험에 허용됩니다.
• 환자는 계획된 치료 시작 후 30일 이내에 생바이러스 백신 접종을 받았습니다. 살아있는 바이러스가 포함되지 않은 계절성 독감 백신은 허용됩니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안과 마지막 IP 투여 후 최대 30일까지 생백신을 접종받아서는 안 됩니다.
• 폐렴, 약물 유발성 폐렴, 조직성 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직성 폐렴)을 포함한 특발성 폐섬유증의 병력 또는 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 선별검사에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야 방사선 폐렴(섬유증)의 병력은 허용됩니다.
• 이전에 항PD-1, 더발루맙을 포함한 항PD-L1, 또는 항PD-L2 제제와 항CTL-A4 제제를 사용한 치료.
• 연구 치료 시작 전 4주 또는 5회의 약물 제거 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 전신 면역자극제(인터페론 및 인터루킨 2[IL-2]를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료.
• 무작위 배정 후 14일 이내에 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 모든 질환. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.
• 비강내, 흡입형, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
• 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량을 1일 10mg을 초과하지 않는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드
• 과민반응에 대한 전처치용 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 참여하는 것이 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 치료법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 담당 조사관의 의견.
• 연구 약물이나 연구 약물 구성 요소 또는 CHO 파생 제품에 대한 알레르기 또는 과민증 병력.
• 환자가 임신 중이거나 수유 중입니다.
• 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 치료에서 해결되지 않은 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2
• 2등급 이상의 신경병증 환자는 연구 의사와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
• 카보플라틴, 에토포시드 또는 더발루맙 치료로 인해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 연구 의사와 상담한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 임신 중이거나 모유수유 중인 여성 환자, 선별검사 시점부터 마지막 ​​화학요법 투여 후 6개월 또는 마지막 두발루맙 투여 후 90일 중 마지막 날짜까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임기 남성 또는 여성 환자. 환자는 투여 시작부터 연구 치료 중단 후 4개월까지 정자 기증을 삼가해야 합니다.
• 환자는 본 연구를 진행하는 동안 헌혈을 해서는 안 됩니다.