골수종 발병 시 급성신부전에 대한 혈장 교환 시도

가설: 급성 신부전이 있는 골수종 발병 시 기존 요법에 추가하여 5~7회의 혈장 교환이 사망, 투석 의존성 또는 GFR < 30 ml/min/1.73의 복합 결과를 감소시킵니다. 6개월에 미터 제곱.

진입 기준: 포함 기준은 다발성 골수종 및 진행성 급성 신부전의 새로운 진단입니다. 전자는 소변, 혈장 또는 신장 조직에 10% 이상의 형질 세포와 단클론 경쇄가 있는 골수 흡인으로 정의됩니다. 후자는 신장 초음파에서 정상적인 크기의 신장을 가진 환자에게 요구되는 고칼슘혈증, 저혈량증 및 대사성 산증의 교정에도 불구하고 이전 2주 동안 증가한 혈청 크레아티닌 > 200mmol/L로 정의됩니다.

제외 기준은 18세 미만 또는 81세 초과, 신장 초음파 폐쇄(필수 검사), 지난 2주 동안 정맥 조영제 또는 비스테로이드성 항염증제 사용, 골수종 치료 이력, 임신 또는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 경우입니다. .

연구 설계: 이것은 14개 센터의 무작위 임상 시험입니다. 등록 기준을 충족하는 환자는 종양 전문의 또는 신장 전문의가 센터의 성분채집 의사에게 의뢰하며, 의사는 인간 윤리 승인 정보 편지를 통해 연구의 성격을 설명합니다. 정보에 입각한 동의가 요청되며 참가자가 얻은 경우 난수 생성기를 사용하여 전화로 중앙에서 무작위로 혈장 교환을 받거나 받지 않도록 결정됩니다. 모집 의사는 연구 등록 및 후속 무작위 배정 전에 치료 할당을 알지 못하며, 이는 4개의 계층(빈크리스틴, 아드리아마이신 및 덱사메타손(VAD)/VAD 없음 + 급성 혈액 투석 없음 + 각 센터에 대해 계층당 28개의 가능한 할당으로 급성 혈액 투석 중 아님)으로 계층화됩니다. ). 무작위 블라인드 할당에 따라 참가자는 맹검되지 않은 방식으로 처리됩니다. 환자는 10일, 1개월 및 6개월에 혈청 크레아티닌, 투석 및 생존 상태를 나타내는 표준 양식을 따릅니다. 참가자는 1998년 9월부터 2003년 10월까지 등록되었습니다. 이 연구는 14개 캐나다 사이트의 기관 윤리 검토 위원회의 승인을 받은 후 수행됩니다.

치료: 혈장 교환을 받도록 무작위 배정된 환자는 화학 요법 시작과 동시에 연구 시작 첫 10일 이내에 5-7회의 혈장 교환 절차를 거칩니다. 이들은 대체 용액으로 5% 인간 혈청 알부민 및 생리 식염수를 사용하는 Spectra 세포 분리기인 Gambro BCT를 통해 항응고제로 산성 구연산 덱스트로스와 50ml/kg의 일상적인 혈장 교환을 받습니다. 화학 요법은 최대 12주기 동안 28일마다 4일 동안 멜팔란과 프레드니손을 매일 복용하거나 1일에서 4일, 9일에서 12일 및 17일에 제공되는 덱사메타손(VAD)과 함께 빈크리스틴과 아드리아마이신을 4일 동안 천천히 정맥 주사하는 것입니다. 28일 주기의 경우 20~6주기까지. 혈장 교환에 할당된 사람들은 혈장 교환 1.5시간 전에 VAD를 중지하고 혈장 교환 중에는 VAD를 제공하지 않습니다. 교환 후 피험자는 이 기간 동안 주입된 양인 VAD의 볼루스 부피를 받습니다.

측정: 혈청 크레아티닌, 혈청 칼슘, 혈청 알부민, 단백질에 대한 24시간 소변에 대해 연구 시작 1개월 및 6개월에 혈액 및 소변 검사를 수행합니다. 피험자는 Durie-Salmon 병기결정에 의해 다발성 골수종 발현의 중증도에 따라 분류되고 GFR은 MDRD(Modified Diet in Renal Disease Equation)를 사용하여 추정됩니다.

결과 측정: 혈장 교환 또는 제어에 대한 맹검 무작위 할당에 따라 일차 결과를 보고하는 치료 의사는 치료 할당을 알게 됩니다. 복합 결과에는 사망, 투석 의존성 및 6개월 추적 시 혈청 크레아티닌에서 계산된 MDRD GFR이 포함됩니다. GFR 추가

통계 분석: 모든 통계 분석은 Windows 릴리스 12.0.0용 SPSS(Statistical Package for the Social Sciences), 버전 12.0을 사용하여 수행됩니다. 시카고: SPSS Inc, 2003. 모든 유의성 테스트는 개방형 연구 가설을 반영하는 양측 테스트를 사용합니다.

샘플 크기: 문헌에는 선택한 복합 결과에 대한 샘플 크기 계산의 기초가 되는 데이터가 거의 없습니다. 사건 발생률 > 50%를 나타내는 과거 데이터를 기반으로 6개월 시점에서 사망에 대한 유익한 검열 없이 투석 의존도에 대한 혈장 교환의 영향을 감지하도록 설계된 샘플 크기를 계산했습니다. 제1종 오류 0.05(양면)와 제2종 오류 확률 0.20인 결과에서 50%의 차이를 감지하기 위해 표본 크기 요구 사항은 그룹당 46명이었습니다. 우리는 향후 연구에서 사망, 투석 의존성 또는 GFR < 30ml/min/1.73m2의 복합 결과에서 통계적으로 유의미한 차이를 감지하기 위해 표본 크기의 보수적 추정치를 제공하기 위해 이 과거 기반 전력 분석을 사용할 것입니다.

기준선 특성의 비교: Pearson의 카이-제곱과 Yates 연속성 보정을 사용하여 2x2 테이블에서 범주형 변수에 대한 처리 그룹 간의 통계적으로 유의한 차이를 테스트합니다. Mann-Whitney U는 치우친 빈도 분포를 가진 연속 변수와 함께 사용되었으며 독립 샘플 t-Test는 정규 분포된 연속 변수와 함께 사용되었습니다.

중간 분석: 일부 환자가 불필요하게 덜 효과적인 치료를 받는 것을 방지하기 위해 50번째 참가자가 6개월 추적 조사를 완료한 후 안전 소위원회에서 중간 분석을 수행합니다.

결과 차이: 6개월에서 1차 복합 결과 및 2차 결과와 관련하여 혈장 교환 그룹과 대조군 사이의 차이는 Pearson's Chi-square에 의해 평가될 것입니다. 처리 그룹에 의한 사망까지의 시간은 그룹 간 차이에 대한 로그 순위 검정을 사용하는 Kaplan-Meier 생존 분석에 의해 평가될 것이다. 1차 복합 결과의 단변량 및 다변량 모델링은 로지스틱 회귀를 통해 수행되어 화학요법, 투석, 연령, 소변 단백질, 혈청 알부민 및 Durie-Salmon 단계.