DHPLC 플랫폼을 적용하여 다양한 유전 관련 질병에 대한 새로운 검출 기술 확립.

근위부 척수성 근위축증은 상염색체 열성 질환으로 전체 출생률은 10,000명 중 1명, 보인자 빈도는 50명 중 1명입니다. 이 중증 신경근 질환은 척수 전방 뿔 세포의 알파 운동 뉴런의 변성 및 손실을 특징으로 하며, 이는 점진적인 대칭적 약화, 근위 수의근의 위축 및 영아 사망을 초래합니다. 여기에서는 고성능 액체 크로마토그래피(DHPLC)를 변성시켜 SMN1 삭제를 감지하고 SMN1 및 SMN2의 복제 수를 결정하는 새롭고 빠르고 간단하며 신뢰할 수 있는 방법을 제시합니다. 우리는 이 분석법이 4개의 유전자 사본에서 2개의 유전자 사본을 정확하게 구별할 수 있고 SMN 사본 번호의 정확한 결정으로 SMA 보균자와 정상 집단을 식별할 수 있음을 입증합니다.

분변 DNA 검사는 대장암 검진을 위한 유망한 도구입니다. 연구자들은 DNA가 대변에서 안정적이기 때문에 좋은 마커가 될 수 있음을 보여주었습니다. 그것은 지속적으로 흘렸다; 그리고 증폭 테스트를 통해 소량으로도 감지할 수 있습니다. 결장암 발암 과정과 관련된 많은 DNA 돌연변이가 특성화되었습니다. K-ras 종양유전자, APC(adenomatous polyposis coli), p53 및 미소부수체 마커는 대장 세포 성장 조절에 중요하기 때문에 대변 검사에서 DNA 마커로 표적이 되는 유전자의 예입니다. 초기 임상 연구에서는 다중표적 DNA 검사가 암을 감지하는 데 71%~91%의 민감도를 가지며 1cm 이상의 선종을 감지하는 데 55%~82%의 민감도를 갖는 것으로 나타났습니다. 우리는 자동화된 DHPLC 분석과 초기에 이미 설정된 미세부수체 마커를 사용하여 대장암 스크리닝을 위한 높은 처리량이지만 민감하고 구체적인 스크리닝 방법을 단계적으로 설정하기 위해 이 연구를 설계합니다.

신생아 고빌리루빈혈증은 흔한 문제이며 소아과 의사뿐만 아니라 신생아의 부모에게도 우려 사항입니다. 빌리루빈 대사와 관련된 UDP-glucuronosyl transferase 1A1 및 heme oxygenase-1(HO-1)의 두 가지 핵심 효소가 매우 주목받고 있습니다. 첫째, UGT1A1은 빌리루빈 접합의 핵심 효소이며 UGT1A1의 돌연변이는 크리글러-나자르 증후군 및 길버트 증후군으로 알려진 비접합 고빌리루빈혈증을 유발합니다. Gly71Arg의 높은 대립 유전자 빈도와 UGT1A1 유전자의 프로모터 다형성은 명백한 원인 없이 신생아 고빌리루빈혈증의 원인이 되는 것으로 밝혀졌습니다. 둘째, HO-1은 헴 대사에서 속도 제한 효소이며 헴이 빌리버딘으로 분해되도록 합니다. 최근 Maruo et al. (16/17) 명백하게 연장된 황달이 있는 모유 수유 일본 영아가 UGT1A1의 적어도 하나의 돌연변이를 가지고 있음을 입증했습니다. 이러한 데이터는 UGT1A1의 결함이 모유와 관련된 연장된 비포합형 고빌리루빈혈증의 근본 원인일 수 있음을 시사합니다. 그러나 지금까지 중증 고빌리루빈혈증이 있는 모유수유아와 UGT1A1 유전자 돌연변이 사이의 연관성은 여전히 ​​불분명합니다. 본 연구에서는 모유와 관련된 비포합형 고빌리루빈혈증이 있는 영아의 UGT1A1 및 HO-1 유전자를 분석하여 유전적 요인이 관련되어 있는지 확인하고자 합니다.

이 프로젝트는 SMA 진단 및 SMN1 및 SMN2 유전자의 캐리어 검출, 대장암 스크리닝을 위한 민감하고 특이적인 스크리닝 방법을 위한 다양한 신규, 빠르고 신뢰할 수 있는 애플리케이션 확립에 DHPLC를 적용하고, 대장암의 UGT1A1 및 HO-1 유전자 분석에 기여할 것입니다. 모유와 관련된 비포합형 고빌리루빈혈증이 있는 영아.