항에스트로겐 - 여성의 양극성 정동 장애에 대한 잠재적인 치료법?

배경:

양극성 정동 장애는 이환율과 사망률이 높은 질병으로 남아 있습니다. 리튬 및 나트륨 발프로에이트와 같은 기분 안정제는 단백질 키나아제 C(PKC) 동위효소를 표적으로 하여 항조증 효과가 있는 것으로 설명되었습니다(Manji and Lenos, 1999). 리튬으로 만성적으로 치료받은 쥐에서 주요 PKC 기질인 MARCKS가 감소하고 해마에서 2개의 단백질 키나제 동위 효소인 알파와 엡실론의 발현이 감소했습니다. Manjiet al. (1999)는 또한 타목시펜 및 기타 에스트로겐 길항제와 같은 PKC 억제제가 조증 치료를 위한 새로운 종류의 치료제를 나타낼 수 있다고 가정했습니다.

조증 치료에 "항에스트로겐" 사용에 대한 임상적 지원은 Nelson(1998) 및 Goldstein(1986)과 같은 사례 보고서에서 찾을 수 있으며 조증의 경우 다나졸 사용을 설명하고 Chouinard et al(1987) ) 조증의 경우 에스트로겐과 프로게스테론의 사용을 설명합니다.

Bebchuk et al,(2000)의 최근 예비 시험에서는 보조 타목시펜이 7명의 환자에서 조증 증상을 개선한 것으로 나타났습니다. 그들의 실험의 한계는 리튬, 항우울제, 항불안제 및 항정신병 약물을 포함하여 사용된 다른 치료제를 표준화하지 못했다는 것입니다. 여성의 조증은 또한 주기적인 변이가 있는 것으로 알려져 있는데, 이는 제대로 문서화되지 않고 대체로 일화적입니다. 이것은 더 많은 연구가 필요하고, 여성에서 정동 장애가 우세하기 때문에 우리는 조증의 활성 증상이 있는 여성에서 연구를 수행할 것을 제안합니다.

연구의 목적 1차 목적 급성 조증 또는 경조증의 치료에서 28일 3군 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 두 가지 보조 호르몬 제제의 사용을 테스트하고 비교합니다.

2차 목적 조증이 있는 여성의 PKC 경로에 대한 호르몬 치료의 영향을 조사합니다.

양극성 정동 장애 및 분열정동 장애가 있는 여성에서 조증 또는 경조증의 발현에서 관찰된 주기적인 변화를 문서화합니다.

윤리 검토 및 정보에 입각한 동의 윤리 승인 이 연구의 프로토콜은 Southern Health 종합 윤리 위원회와 Alfred 윤리 위원회의 승인을 받았습니다.

정보에 입각한 동의 정보에 입각한 동의를 할 수 있는 환자만(예: 연구의 목적과 연구에서의 역할의 의미에 대한 이해를 입증할 수 있는 사람)이 연구에 모집됩니다. 극도로 정신병적이거나 불안한 환자는 연구에 참여하지 않습니다. 정보에 입각한 동의를 할 수 있는 비자발적 환자는 참여할 수 있으며 가능한 경우 보호자 또는 친척에게 연락하여 환자의 참여에 대해 알립니다. 환자는 참여가 자발적이며 어느 단계에서든 자유롭게 연구를 철회할 수 있음을 알립니다.

기밀성 환자가 연구 참여에 동의하면 익명성을 보장하기 위해 코드 번호가 할당됩니다. 모든 파일은 환자 코드 번호로만 식별됩니다. 환자의 파일은 연구자만 접근할 수 있는 잠긴 서류 캐비넷에 보관됩니다. 환자에 대한 정보는 직접 관련된 연구원과 환자의 치료 의사로 제한됩니다.

연구 모집단 수 3년 동안 대상 환자 60명을 모집합니다. 환자는 입원 환자 및 외래 환자 모두에서 모집됩니다.

철회 기준

• 환자는 설명을 제공하지 않고 어느 단계에서나 자유롭게 연구를 철회할 수 있습니다.
• 연구자의 의견으로는 심각한(즉, 생명을 위협하거나 입원 또는 치료가 필요한 경우)는 즉시 연구에서 제외됩니다. 철회된 모든 환자는 유해 사례가 해결될 때까지 추적 관찰됩니다.

연구 치료 동시 치료 모든 환자는 치료 팀의 조언에 따라 표준 입원 환자 및 외래 환자 심리 사회적 치료 및 활동에 참여합니다. 모든 환자는 치료 팀의 지시에 따라 향정신성 및 비향정신성 약물을 투여받습니다. 연구 중에 받은 모든 약물은 분석에 포함되도록 기록됩니다.

연구 약물 타목시펜. 환자의 1/3은 28일 동안 40mg/일의 타목시펜 보조제를 무작위로 투여받게 됩니다. 타목시펜은 치료 팔의 "눈가림"을 유지하기 위해 일반 캡슐 내에서 투여됩니다.

프로게스테론. 환자의 1/3이 무작위로 프로베라(프로게스테론) 20mg/일을 투여받게 됩니다. 프로게스테론은 타목시펜과 함께 사용되는 것과 동일한 일반 캡슐 내에 투여됩니다.

위약. 나머지 1/3의 환자는 보조 위약(비활성 물질)을 받도록 무작위 배정됩니다. 위약 물질은 타목시펜 및 프로게스테론과 함께 사용되는 것과 동일한 일반 캡슐 내에 투여됩니다.

약물 부작용 이 연구에서 약물 부작용은 짧은 시험 기간(28일), 사용된 투여 수준, 각 방문 시 부작용에 대한 주의 깊은 모니터링을 통해 최소화됩니다. 타목시펜의 가능한 부작용은 다음과 같습니다. 안면 홍조, 메스꺼움, 간 효소 변화, 체액 저류, 점상출혈, 혈액 응고 프로필의 변화, 어찔어찔함. 프로게스테론(medroxyprogesterone acetate)의 가능한 부작용은 다음과 같습니다. 메스꺼움, 유방 압통, 간 효소 변화, 혈액 응고 프로필 변화, 여드름 및 현기증. 환자는 연구 중 언제든지 동의를 철회할 수 있습니다.

연구 평가 DSM-IV(SCID)에 대한 구조화된 임상 인터뷰 DSM-III-R(SCID-R Spitzer et al. 1990 참조 부록 D 참조)에 대한 구조화된 임상 인터뷰는 연구에 참여하는 환자의 진단을 확인하는 데 사용됩니다. 이것은 무작위화 전에 치료 의사에 의해 수행될 것입니다. 이것은 의사가 증상에 대해 정해진 질문을 한 다음 응답을 3점 척도(1 = 부재 또는 거짓, 3 = 역치 또는 참)로 평가하는 구조화된 인터뷰로 구성됩니다.

조증에 대한 임상의 관리 등급 척도(CARS - M) CARS-M은 BPAD와 관련된 조증 증상을 측정하기 위해 특별히 고안된 척도입니다. 그것은 구조화 된 임상 인터뷰로 관리됩니다. 이 척도는 15개 항목으로 구성되어 있으며 조증 및 정신병 증상의 중증도를 평가합니다.

양성 및 음성 증상 일정(PANSS) PANSS(Kay et al. 1987)는 스크리닝/기준선 및 각 평가 방문에서 수행될 것입니다. PANSS는 양성 척도(7가지 긍정적 증상 구조), 음성 척도(7가지 음성 증상 구조) 및 일반 정신병리 척도(16가지 증상 구조)로 구성됩니다. 각 환자에 대해 척도는 같은 시간에 같은 평가자에 의해 관리되어야 합니다.

MONTGOMERY ASBERG DEPRESSION RATING SCALE (MADRS) MADRS는 우울증의 등급을 매기는 10개 항목 등급 척도입니다. 각 항목은 0에서 6까지의 7점 척도로 평가되며, 0은 증상이 없음을 나타내고 6은 증상이 극도로 존재함을 나타냅니다. 척도의 기간은 이전 4주입니다.

비정상적인 비자발적 이동 척도(AIMS) AIMS는 스크리닝/기준선 및 각 평가 방문 시 완료됩니다. 척도는 10개의 항목으로 구성되어 있으며 각 항목은 심각도를 4점 척도로 평가합니다.

SIMPSON-ANGUS 척도(SAS) SAS는 스크리닝/기준선 및 각 평가 방문 시 완료됩니다. 이 척도는 10가지 증상 목록으로 구성되어 있으며 각각의 심각도를 5점 척도로 평가합니다.

BARNES AKATHISIA 평가 척도 정좌불능증의 존재 및 중증도는 Barnes 정좌불능증 평가 척도에서 기준선 및 후속 방문 시마다 평가됩니다. 척도는 4개 항목(조사자의 정좌불능증에 대한 객관적 관찰, 환자의 주관적인 안절부절감, 정좌불능증으로 인한 환자의 고통, 정좌불능증의 전반적인 평가)으로 구성되어 있습니다.

월경 주기 인터뷰 환자의 월경 이력 및 현재 월경 상태에 대한 정보를 수집하기 위해 폐경 전 환자를 대상으로 월경 주기 인터뷰를 실시합니다. 이 인터뷰는 환자의 월경 주기 및 관련 문제와 관련된 13개의 질문으로 구성됩니다. 설문지는 월경 주기 단계를 결정하기 위해 혈청 호르몬 수치와 함께 사용될 수 있습니다. 설문지는 기준선에서 그리고 시험 종료 시 다시 시행됩니다. 환자는 또한 월경 시작 및 중단을 등록하기 위해 월경 달력을 유지하도록 요청받을 것입니다.

실험실 테스트

다음을 측정하기 위해 기준선과 방문할 때마다 혈액 샘플을 수집합니다.

1. 혈청 기분 안정제 수준.
2. PKC 활동, 32P-표지된 인산염 이동 기술 및 혈소판 사용. 정신 건강 연구소 외부에서 분석될 예정입니다.
3. 에스트로겐, 프로게스테론, 황체 형성 호르몬, 난포 자극 호르몬 및 프로락틴의 호르몬 분석. 이 수치는 항에스트로겐 활성을 나타냅니다.

신경심리학적 상태(RBANS) 평가를 위한 반복 가능한 배터리

인지 기능을 평가하기 위해 RBANS는 기준선에서 그리고 시험 종료 시 다시 시행됩니다. RBANS는 5가지 지수 점수(즉시 기억, 시공간/구성, 언어, 주의력, 지연 기억)와 총점을 계산하는 데 사용되는 12개의 하위 테스트로 구성됩니다.

안전 측면 부작용 모든 부작용은 각 방문 시 조사관이 기록합니다. 연구 과정 동안 발생하는 모든 유해 사례는 유해 사례가 해결될 때까지 환자가 연구를 완료하면 후속 조치를 취할 것입니다.

환자 방문 검사 일정 환자는 입원 후 가능한 빨리 검사를 받게 됩니다. 환자가 연구에 참가할 자격이 있다고 판단되면 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 정보에 입각한 동의를 얻기 전에 어떠한 연구 절차도 시행되지 않습니다. 가능한 경우 기준선 방문은 스크리닝 방문과 동시에 완료됩니다.

평가 방문 총 5회의 평가 방문이 기준선, 1주, 2주, 3주 및 4주에 수행됩니다. 모든 방문은 예정된 방문 날짜의 +/- 2일에 수행됩니다. 각 평가 방문에서 연구원은 부작용을 확인 및 기록하고, 정신 병리학 평가 척도를 수행하고, 호르몬 분석을 위한 혈액 샘플을 수집합니다. 참가자는 여행 비용을 충당하기 위해 방문당 $20를 상환받습니다.

연구 관리 데이터 기록 수집된 모든 데이터는 환자 코드 번호로 환자 파일에 입력됩니다. 파일은 잠긴 서류 캐비넷에 있는 연구실에 보관됩니다. 컴퓨터에 입력된 데이터는 식별을 위해 환자 코드 번호를 사용하여 수행됩니다. 스크리닝, 기준선 및 평가 방문에서 수집된 데이터를 기록하기 위해 별도의 소책자가 사용됩니다. 모든 파일은 임상시험 완료 또는 중단 후 15년 동안 병원에서 보관합니다.