재발성 요로 감염 예방을 위한 질내 LACTIN-V
연구 개요
상세 설명
목적: 본 연구의 목적은 질 좌약 LACTIN-V(Lactobacillus crispatus CTV-05)의 안전성과 여성의 재발성요로감염(RUTI) 예방에 대한 유효성을 평가하는 것이다. 연구 주제에는 빈번한 RUTI 병력이 있는 폐경 전 여성이 포함됩니다. 이 연구의 일환으로 우리는 또한 LACTIN-V 사용 후 여성의 질에서 유산균 및 요로 감염(UTI) 유발 박테리아의 성장을 평가할 것입니다.
근거: LACTIN-V는 L. 크리스파투스로 구성됩니다. L. 크리스파투스는 건강한 여성의 질에서 자연적으로 자라는 것으로 밝혀진 박테리아입니다. 질 감염 및 UTI 예방에 중요하다고 생각됩니다. 요로 감염 예방과 관련하여 L. 크리스파투스는 질 내 요로 감염 원인균(대장균 등)의 증식을 막아 이러한 요로 감염 원인균이 여성 요도에 침투하여 요로 감염을 일으키는 것을 방지하는 것으로 생각됩니다. 방광 감염(방광염). L. 크리스파투스 및 관련 유산균이 질에 없는 것이 질 대장균 성장 및 UTI와 관련이 있기 때문에 이러한 예방 메커니즘을 뒷받침하는 역학적 증거가 있습니다. 과학적 증거는 질 식민화에서 대장균을 능가하고 젖산, 과산화수소 및 박테리오신과 같은 독소 생산을 통해 질 대장균 성장을 예방하는 락토바실러스의 능력을 뒷받침합니다.
LACTIN-V는 건강한 여성의 질에서 분리된 특정 균주인 L. 크리스파투스, CTV-05를 포함합니다. RUTI를 자주 경험하는 여성의 질에서 건강한 L. crispatus의 성장을 회복시키는 것을 목적으로 질좌제로 제조하였다. 위에서 지적한 바와 같이, 이러한 여성들은 종종 건강한 질 유산균 성장이 결핍되어 있으므로 이러한 자연 유기체의 보호 기능을 경험하지 못할 수 있습니다. LACTIN-V를 사용하면 이러한 여성의 보호 유산균이 질에서 성장하여 대장균 및 기타 요로 감염을 유발하는 박테리아의 질 성장이 방지될 것으로 기대됩니다. 현재까지 LACTIN-V의 1상 및 2상 연구는 이 "생균제"가 안전하고 잘 견디는 것으로 나타났습니다.
이 연구의 원동력은 UTI를 예방하기 위한 비항생제 전략이 시급히 필요하다는 것입니다. UTI는 가장 흔한 세균 감염 중 하나입니다. 이는 상당한 이환율과 건강 관리 비용으로 이어집니다. UTI의 치료 및 예방을 위한 항생제의 빈번한 사용은 항생제 내성 박테리아의 확산에 기여하고 있으며, 이는 또한 UTI 치료를 더욱 어렵게 만들고 있습니다. 따라서 LACTIN-V의 잠재적인 장점은 항생제를 사용하지 않고도 UTI를 예방할 수 있는 천연 제품이라는 것입니다. 효능이 있는 것으로 판명되면 UTI와 관련된 이환율과 건강 관리 비용을 줄일 수 있을 뿐만 아니라 전반적인 항생제 사용과 UTI 유발 박테리아의 항생제 내성 유병률을 줄일 수 있습니다.
1차 목적: 1차 목적은 재발성 단순 요로 감염이 있는 폐경 전 여성에서 위약과 비교하여 LACTIN-V의 안전성을 평가하는 것입니다.
보조 목표:
- LACTIN-V의 효능을 위약과 비교하여 증후성 및 예상 요로감염(아래에 정의됨)의 발생률 감소에 대해 평가합니다.
- LACTIN-V의 효능을 위약과 비교하여 증후성 및 예상 요로 감염의 재발 시간 감소에 대해 평가합니다.
- 무증상 UTI(아래에 정의됨)의 유병률 감소에 있어 위약과 비교하여 LACTIN-V의 효능을 평가합니다.
- 위약과 비교하여 LACTIN-V를 사용하는 피험자에서 CTV-05의 질 성장을 평가합니다.
- 위약을 사용하는 피험자와 비교하여 LACTIN-V를 사용하는 피험자의 유산균의 질 성장을 평가합니다.
- 위약을 사용하는 대상과 비교하여 LACTIN-V를 사용하는 대상에서 대장균의 질 성장을 평가합니다.
사례 정의:
증상성 UTI: 양성 요배양과 함께 하나 이상의 UTI 증상(배뇨곤란, 절박뇨, 빈도, 치골상부 통증, 옆구리 통증). 증상이 있는 피험자에서 양성 요배양은 >= 10^2/ml의 UTI 유발 박테리아로 정의됩니다. 방문 2 또는 다른 중간 연구 방문에서 음성 소변 배양이 이전 UTI의 해결을 확인하는 경우 UTI 에피소드는 증상성 UTI로 기록됩니다(지속성 UTI와 새로운 증상성 UTI를 구별하기 위해).
무증상 UTI: 비뇨기 증상을 보고하지 않는 피험자의 요배양 양성. 무증상 피험자에서 양성 요배양은 >= 10^5/ml의 UTI 유발 박테리아로 정의됩니다. UTI 에피소드는 방문 2 또는 다른 중간 연구 방문에서 음성 소변 배양이 이전 UTI의 해결을 확인하는 경우 무증상 UTI로 기록됩니다(새로운 무증상 UTI를 지속성 UTI와 구별하기 위해).
의심되는 UTI: 의료 제공자와 접촉하고 확증적 소변 배양 없이 UTI에 대한 항생제 치료를 받은 피험자에서 하나 이상의 UTI 증상(배뇨곤란, 절박, 빈도, 치골상부 통증, 옆구리 통증). 방문 2 또는 다른 중간 연구 방문에서 음성 소변 배양이 이전 UTI의 해결을 확인하는 경우 UTI 에피소드는 가능성 있는 UTI로 기록됩니다(지속적인 UTI와 새로운 가능성 있는 UTI를 구별하기 위해).
지속적인 UTI: UTI에 대한 항생제 치료 후 양성 소변 배양.
일반 절차: 이는 LACTIN-V의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험입니다. 피험자는 현재 또는 최근에 증상이 있는 UTI에 대해 트리메토프림-설파메톡사졸로 치료를 받고 있는 빈번한 RUTI 병력이 있는 폐경 전 여성 100명을 포함합니다. 트리메토프림-설파메톡사졸은 증상이 있는 요로감염의 치료 표준으로 간주되는 여러 항생제 중 하나입니다. 50명의 여성이 5x10^8 CFU/좌약 용량으로 LACTIN-V를 투여받고 50명의 여성이 위약을 투여받도록 피험자가 무작위 배정됩니다. LACTIN-V와 위약은 사용 첫 주 동안 5일 동안 1일 1회 복용한 후 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64일 및 10주 동안 주 1회 복용합니다. 11주에 걸쳐 총 15회 용량에 대해 71회. 피험자는 5번의 예정된 방문을 받고 2번의 전화 통화를 받습니다.
방문 1은 스크리닝 방문입니다. 이 방문은 증상이 있는 UTI에 대한 평가 중 또는 평가 직후에 이루어집니다. 다음은 방문 1 동안 발생할 것입니다: 정보에 입각한 동의, 적격성 검토, 병력, 신체 검사, 골반 검사, Pap smear, 소변 임신 검사 및 임질, 클라미디아, 세균성 질염, 효모 및 트리코모나스에 대한 선별 검사. 피험자는 현미경 분석, 딥스틱 분석, 배양 및 항생제 감수성 검사를 위한 소변 샘플과 유산균(CTV-05 포함)의 질 성장에 대한 실험실 평가를 위한 질액 표본을 제공할 것입니다.
방문 2는 무작위 방문이며 연구의 1주차를 나타냅니다. 방문 2는 UTI에 대한 항생제 치료 완료 후 3-10일에 실시됩니다. 피험자는 적격성을 확인하고 임상적으로 지시되지 않는 한 검경 또는 양손 검사 없이 집중 골반 검사를 받고 세균성 질염, 효모 및 트리코모나스에 대한 선별 검사를 받고 반복 임신 검사를 받습니다. 피험자는 또한 방문 1에서와 같이 소변 및 질액 표본을 제공할 것입니다. 피험자는 LACTIN-V 또는 위약에 무작위 배정됩니다. 피험자는 첫 번째 좌약을 감독하에 놓고 첫 주 동안 연구 제품 사용 및 관련 증상을 기록하기 위해 7일 연구 달력을 사용하고 연구 제품 사용 및 관련 증상을 기록하기 위해 10주 연구 달력을 사용하도록 지시받을 것입니다. 그후에.
4-7일 전화 통화: 이 전화 통화의 목적은 연구 제품의 사용 및 모든 관련 증상을 평가하는 것입니다.
방문 3은 무작위화 후 2주차, 8-14일 동안 발생합니다. 피험자는 연구 제품 사용, 부작용 및 증상에 대해 질문을 받습니다. 피험자는 임상적으로 지시되지 않는 한 검경 또는 양손 검사 없이 집중적인 신체 및 골반 검사를 받게 됩니다. 피험자는 세균성 질염에 대한 선별 검사를 받고 이전과 같이 소변 및 질액 표본을 제공합니다.
방문 4는 11주 동안 발생하며 방문 3과 유사할 것입니다.
방문 5는 16주 동안 진행됩니다. 방문 5의 절차는 방문 3 및 4의 절차와 유사합니다. 그러나 이번 방문 동안 피험자는 검경 및 양손 검사를 포함한 완전한 골반 검사를 받고 반복 임신 테스트를 받게 됩니다.
9개월 전화 통화: 이 전화 통화의 목적은 부작용, UTI 증상, 새로운 UTI 또는 기타 의학적 진단 및 임신의 발생을 평가하는 것입니다.
위의 일정 방문 외에도 피험자는 UTI의 부작용이나 새로운 증상을 경험하는 경우 예정되지 않은 방문을 위해 연구 클리닉에 와야 합니다. 이러한 예정되지 않은 방문 동안 피험자는 병력, 신체 및 전체 골반 검사, 세균성 질염, 효모 및 트리코모나스에 대한 선별 검사뿐만 아니라 임상적으로 표시된 기타 성병에 대한 선별 검사를 받게 됩니다. 피험자는 현미경 분석, 딥스틱 분석, 배양 및 항생제 감수성 테스트를 위한 소변 샘플을 제공합니다. 피험자는 CTV-05, 유산균 및 대장균 성장을 평가하기 위해 질액 샘플을 제공합니다.
연구 중에 증후성 UTI로 진단된 대상체는 항생제로 치료될 것입니다. 그런 다음 그들은 UTI 해결을 확인하기 위해 2주 후에 후속 소변 배양을 위해 연구 클리닉으로 돌아가도록 요청받을 것입니다.
실험실 절차에는 다음이 포함됩니다.
- 질액의 습식 마운트 슬라이드(모든 방문)
- 소변 계량봉 검사(모든 방문)
- 소변 임신 검사(방문 1, 2 및 5)
- 세포진 검사(방문 1)
- 배양에 의한 임질 및 클라미디아 검사(1차 방문, 표시된 대로 다른 방문)
- 소변 검사(모든 방문)
- 소변 배양(모든 방문)
- 질액 검체의 그램 염색 및 배양(모든 방문)
- CTV-05에 대한 Rep-PCR(방문 2-5)
- 질 세균총의 DNA 증폭(모든 방문)
통계 분석: 분석을 위한 1차 코호트는 치료 의향(ITT) 코호트입니다. ITT 코호트는 연구에서 무작위 배정된 피험자로 정의됩니다. 평가할 다른 코호트는 수정된 ITT, 평가 가능 및 프로토콜에 따른 코호트를 포함합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98195
- Hall Health Primary Care Center, University of Washington
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18~40세의 폐경 전 여성
- 현재 증상이 있는 단순 방광염
- 방광염은 트리메토프림-설파메톡사졸(TMP-SMX)로 치료합니다.
- 심사절차 완료
- 음성 선별 단층 세포진 검사 또는 자궁절제술
- 지난 12개월 이내에 치료받은 최소 2건의 이전 증상성 요로감염 병력 또는 지난 6개월 동안 치료받은 한 건의 증상이 있는 요로감염
- 무작위 방문(방문 2)에 대한 재방문 동의
- 장기간 작용하는 프로게스틴의 사용, 경구 피임약의 지속적인 사용 또는 자궁적출술로 인한 규칙적인 월경 주기 또는 무월경
- 애플리케이터 없이 질 캡슐을 기꺼이 삽입
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
- 영어를 읽고 이해할 수 있는
- UTI 증상에 대한 항생제 자가 치료를 삼가하는 데 동의합니다.
- 재발성 UTI에 대한 항생제 예방을 삼가하는 데 동의합니다.
- 다른 질 내 제품의 사용을 자제하는 데 동의합니다.
- 캡슐 삽입 후 24시간 동안 성교를 금하는 데 동의
- 캡슐 삽입 후 24시간 동안 탐폰을 사용하지 않는 데 동의합니다.
- 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 복잡 방광염 또는 복잡하지 않은 신우신염.
- TMP-SMX로 치료되지 않은 방문 1의 방광염
- 방문 1에서 격리된 TMP-SMX에 대한 요로병원체 내성 및 방문 2에서 지속적인 증상 또는 방문 2에서 소변 wbc 수의 상당한 감소 달성 실패
- 현재 또는 지난 21일 이내에 세균성 질염(치료된 증상성 감염), 트리코모나스 질염, 임균, 클라미디아 트라코마티스 또는 단순포진을 동반한 질 또는 자궁경부 감염
- 방문 1에서 증후성 세균성 질염
다음을 포함하여 성병 및/또는 HIV에 걸릴 위험이 높습니다.
- 지난 6개월 동안 2회 이상 N. gonorrhoeae, C. trachomatis 또는 T. vaginalis 진단;
- 지난 10년 동안 동성애자/양성애자 남성과의 성관계;
- 지난 10년 동안 주사 약물 사용자 또는 성 노동자와의 성관계; 또는
- 지난 10년 동안 주사바늘을 공유했습니다.
- UTI에 기인하지 않는 만성 질, 비뇨기 또는 골반 증상
- 재발성 세균성 질염(이전 12개월 동안 3회 이상의 증상이 있고 치료된 감염)
- 임신 또는 마지막 임신 후 2개월 이내
- 젖 분비
- 무작위 방문 전 3일 미만의 항생제 요법
- 무작위 방문 전 7일 미만의 항진균 요법
- 4개월 이내 계획된 항생제
- 지난 12개월 동안 진단 또는 치료를 위한 절차가 필요한 비정상 세포진 검사
- 무작위 방문 1년 이내에 CTV-05 사용
- 폐경기
- 연구 과정 중에 계획된 NuvaRing 사용
- 조사자의 평가에서 평가를 복잡하게 만들 수 있는 임의의 중대한 질병 또는 급성 질병
- 알려진 HIV 감염
- 60일 이내 면역억제제
- LACTIN-V 또는 위약 캡슐의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기
- 후속 방문 불가
- 지난 2년 이내의 약물 또는 알코올 남용
- 조사자의 의견에 따라 피험자 동의 제공을 배제하거나, 연구 참여를 안전하지 않게 만들거나, 연구 결과 데이터의 해석을 복잡하게 하거나, 연구 목적 달성을 방해하는 모든 사회적 또는 의학적 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 락틴-V
락토바실러스 크리스파투스를 고농도로 함유한 질 캡슐.
1주 동안 5일 동안 1일 1회 자가 투여한다.
10주 동안 주 1회 자가 관리.
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다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
질 캡슐 - 위약.
1주 동안 5일 동안 1일 1회 자가 투여한다.
10주 동안 주 1회 자가 관리.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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요로 감염의 발생률
기간: 10주
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개입 개시 후 재발성 요로 감염.
요로병원체를 포함하는 것으로 문화적으로 확인됨.
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10주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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질 분비물의 발생률
기간: 4개월
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4개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ann E Stapleton, MD, University of Washington
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
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위약에 대한 임상 시험
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AJU Pharm Co., Ltd.OM Pharma SA모병
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University Hospital, Strasbourg, France모집하지 않고 적극적으로