철분 과부하 수혈 의존 환자에서 데페리프론 단독 또는 데스페리옥사민 병용 연구

정기적인 수혈이 필요한 난치성 빈혈 환자는 약 0.5mg/kg/일의 비율로 철을 축적하며, 이는 심각한 장기 독성(예: 심장, 간 및 내분비 기관에. 인체에는 과도한 철분을 배출하는 활성 메커니즘이 없습니다. 따라서 다중 수혈 환자는 킬레이트제에 의해 과잉 철분이 배설되지 않으면 이차성 혈철증이 발생합니다. 체내 철 저장량이 10~20g에 도달하면 철분 과부하 증상이 나타납니다. 더 높은 수치에서는 ​​심각하고 심지어 치명적인 합병증, 특히 심부전이 발생할 수 있습니다.

Desferrioxamine(DFO, Desferal)은 확립되고 일반적으로 사용되는 철 킬레이트 약물이지만 비싸고 40-50의 용량으로 매주 5-7일 동안 하루 8-12시간 동안 천천히 피하 또는 정맥 내 주입해야 합니다. mg/kg 체중/일. 이는 종종 환자의 순응 실패로 이어지고 따라서 비효율적인 철 킬레이트화로 이어집니다. 또한, 일부 환자는 데스페리옥사민에 과민하고 다른 환자는 독성을 앓고 있습니다. 귀나 눈에.

Deferiprone(L1; CP20; 1,2 dimethyl-3-hydroxypyrid-4-one)은 1987년 이후 다양한 임상 시험에서 조사된 경구 활성 철 킬레이트제입니다. L1의 75 - 100 mg/kg 체중/일 용량은 안정적인 철 균형(요로 철분 배설 0.5 mg/kg/일)을 유지하고 1년 이내에 혈청 페리틴 수치를 6%에서 25% 사이로 줄이는 데 효과적인 것으로 간주되었습니다. 철분 과부하 지중해성 빈혈 환자의 치료. 지금까지 10년 이상 데페리프론을 지속적으로 투여받은 환자들에 대한 장기적인 경험이 있습니다. 데페리프론 치료 중 발생하는 주요 부작용은 관절병증, 위장관 증상, 두통, 가벼운 아연 결핍증입니다. 이러한 이상반응은 일반적으로 용량을 줄이거나 약물을 중단하면 회복됩니다. 몇몇 환자의 심한 관절 증상을 제외하고는 다양한 임상 시험의 대부분의 피험자가 L1 요법을 장기간 지속할 수 있었습니다. 데페리프론 투여 후 가장 심각하지만 드문 합병증은 무과립구증 또는 호중구감소증입니다.

데페리프론과 데스페리옥사민을 결합한 새로운 치료법이 현재 많은 국가에서 조사되고 있습니다. 예비 데이터는 두 약물의 병용 사용이 상가적 또는 상승적 효과(혈청 페리틴 및 간 철 함량의 상당한 감소, 소변 철 배설 증가)를 나타내는 매우 활성이 있음을 입증했습니다. 이 시너지 효과는 두 약물의 다른 작용 방식으로 설명할 수 있습니다. 데스페리옥사민 또는 데페리프론으로 충분히 킬레이트화되지 않은 환자가 두 약물의 병용 치료로 음성 철분 균형을 달성할 수 있음을 입증할 수 있었습니다. 병용 요법은 일반적으로 내약성이 양호하였다. 두 약물의 개별 독성 프로필은 L1과 DFO의 동시 투여에 의해 긍정적인 영향을 받을 수 있다고 추측되었습니다. 주 2회 이상의 비경구 데스페리옥사민 투여와 함께 L1 정제를 사용한 매일 치료는 환자에게 보다 편리하므로 환자의 순응도를 향상시킬 수 있습니다.

이 연구의 주요 목표는 데페리프론을 단독으로 또는 데스페리옥사민과 병용하여 장기간 안전성(CTCAE v3.0에 따른 독성 평가)을 체계적으로 조사하는 것입니다. 또한 연간 간 SQUID 분석을 수행하는 데 동의한 환자의 경우 간 철 농도(LIC)의 연간 변화를 4년 동안 검사합니다.