Исследование с использованием деферипрона отдельно или в комбинации с десферриоксамином у пациентов с перегрузкой железом, зависимых от переливания крови

У пациентов с рефрактерными анемиями, требующими регулярных переливаний крови, железо накапливается в количестве примерно 0,5 мг/кг/сутки, что может привести к серьезной органной токсичности, т.е. к сердцу, печени и эндокринным органам. Организм человека не имеет активного механизма выведения избыточного железа. Следовательно, у пациентов с многократным переливанием разовьется вторичный гемосидероз, если избыток железа не выводится хелатирующим агентом. Симптомы перегрузки железом возникают, когда запасы железа в организме достигают 10-20 г. При более высоких уровнях могут развиться тяжелые, даже фатальные осложнения, особенно сердечная недостаточность.

Десферриоксамин (ДФО, Десферал) является установленным и широко используемым препаратом, хелатирующим железо, но он дорог и должен вводиться путем медленной подкожной или внутривенной инфузии в течение 8-12 часов в день в течение 5-7 дней еженедельно в дозе 40-50 мг. мг/кг массы тела в сутки. Это часто приводит к несоблюдению пациентом режима лечения и, следовательно, к неэффективному хелатированию железа. Кроме того, некоторые пациенты гиперчувствительны к десферриоксамину, а другие страдают от токсичности, например. к ушам или глазам.

Деферипрон (L1; CP20; 1,2-диметил-3-гидроксипирид-4-он) представляет собой перорально активный хелатор железа, исследуемый в различных клинических испытаниях с 1987 года. Дозы 75–100 мг/кг веса тела/день L1 считаются эффективными для поддержания стабильного баланса железа (выведение железа с мочой 0,5 мг/кг/день) и для снижения уровня ферритина в сыворотке между 6% и 25% в течение одного года. лечения больных талассемией с перегрузкой железом. Имеется многолетний опыт лечения пациентов, получавших деферипрон непрерывно в течение более 10 лет. Основными побочными эффектами, возникающими при терапии деферипроном, являются артропатия, желудочно-кишечные симптомы, головная боль и легкий дефицит цинка. Эти побочные реакции обычно исчезают при снижении дозы или отмене препарата. За исключением тяжелых суставных симптомов у нескольких пациентов, большинство субъектов в различных клинических испытаниях смогли продолжить терапию L1 в течение длительного времени. Наиболее тяжелым, но редким осложнением после введения деферипрона является агранулоцитоз или нейтропения.

Новая схема лечения, сочетающая деферипрон с десфериоксамином, в настоящее время изучается во многих странах. Предварительные данные показали, что сочетанное применение обоих препаратов обладает высокой активностью, проявляя аддитивный или даже синергический эффект (значительное снижение содержания ферритина в сыворотке крови и железа в печени, увеличение экскреции железа с мочой). Этот синергизм можно объяснить разным механизмом действия двух препаратов. Было продемонстрировано, что пациенты, у которых не было достаточного хелатирования десфериоксамином или деферипроном, могли достичь отрицательного баланса железа при комбинированном лечении обоими препаратами. Комбинированный режим обычно хорошо переносился. Было высказано предположение, что на индивидуальный профиль токсичности обоих препаратов может положительно влиять одновременное введение L1 и ДФО. Ежедневное лечение таблетками L1 в сочетании с парентеральным введением десфериоксамина не менее двух раз в неделю более удобно для пациента и, следовательно, может повысить комплаентность пациента.

Основной целью этого исследования является систематическое изучение долгосрочной безопасности (оценка токсичности в соответствии с CTCAE v3.0) деферипрона, назначаемого отдельно или в комбинации с десфериоксамином. Далее, у пациентов, согласившихся на ежегодный СКВИД-анализ печени, будут исследовать годовое изменение концентрации железа в печени (КЖП) в течение четырех лет.