Vizsgálat a deferipron önmagában vagy dezferrioxaminnal kombinációban történő alkalmazásával vas-túlterhelt transzfúziófüggő betegeknél

A rendszeres vérátömlesztést igénylő, refrakter anémiában szenvedő betegek körülbelül 0,5 mg/ttkg/nap sebességgel halmozzák fel a vasat, ami súlyos szervi toxicitáshoz vezethet, pl. a szívre, a májra és az endokrin szervekre. Az emberi szervezetnek nincs aktív mechanizmusa a felesleges vas kiválasztására. Ezért a többszörösen transzfundált betegeknél másodlagos hemosiderózis alakul ki, ha a kelátképző szer nem választja ki a vasfelesleget. A vas-túlterhelés tünetei akkor jelentkeznek, ha a szervezet vasraktárai elérik a 10-20 g-ot. Magasabb szinten súlyos, akár végzetes szövődmények, különösen szívelégtelenség alakulhatnak ki.

A dezferrioxamin (DFO, Desferal) a bevett és általánosan használt vaskelátképző gyógyszer, de drága, és lassú szubkután vagy intravénás infúzióban kell beadni napi 8-12 órán keresztül, heti 5-7 napon keresztül, 40-50 adagban. mg/ttkg/nap. Ez gyakran a beteg együttműködésének kudarcához vezet, és ezért nem hatékony vaskelátképzéshez. Ezenkívül egyes betegek túlérzékenyek a dezferrioxaminra, mások pedig toxicitástól szenvednek, pl. a fülnek vagy a szemnek.

A deferipron (L1; CP20; 1,2-dimetil-3-hidroxipirid-4-on) orálisan aktív vaskelátképző, amelyet 1987 óta különböző klinikai vizsgálatokban vizsgáltak. A 75-100 mg/ttkg/nap L1 adagok hatékonynak bizonyultak a stabil vasegyensúly fenntartásában (0,5 mg/ttkg/nap vaskiválasztás a vizeletben), valamint a szérum ferritinszint 6-25%-os csökkentésében egy éven belül. vas-túlterhelt talaszémiás betegek kezelésében. Hosszú távú tapasztalatok állnak rendelkezésre azokkal a betegekkel, akik eddig több mint 10 éve folyamatosan kaptak deferipront. A deferipron-terápia során tapasztalt fő mellékhatások az artropátia, a gyomor-bélrendszeri tünetek, a fejfájás és az enyhe cinkhiány. Ezek a mellékhatások általában az adag csökkentésével vagy a gyógyszer abbahagyásával megszűnnek. Néhány beteg súlyos ízületi tüneteitől eltekintve a különböző klinikai vizsgálatokban részt vevő alanyok többsége hosszú távon folytatni tudta az L1 terápiát. A deferipron beadását követő legsúlyosabb, de ritka szövődmény az agranulocitózis vagy neutropenia.

A deferipront deferrioxaminnal kombináló új kezelési rendet jelenleg számos országban vizsgálnak. Az előzetes adatok azt mutatják, hogy a két gyógyszer együttes alkalmazása rendkívül aktív, additív vagy akár szinergikus hatást mutat (jelentős szérum ferritin és máj vastartalom csökkenése, vizelet vaskiválasztásának növekedése). Ez a szinergizmus a két gyógyszer eltérő hatásmódjával magyarázható. Kimutatható volt, hogy a dezferrioxaminnal vagy deferipronnal nem kellően kelátot képező betegek mindkét gyógyszer kombinációjával negatív vasmérleget tudtak elérni. A kombinált kezelési rendet általában jól tolerálták. Feltételezik, hogy mindkét gyógyszer egyéni toxicitási profilját pozitívan befolyásolhatja az L1 és a DFO egyidejű alkalmazása. Az L1 tablettákkal végzett napi kezelés és a legalább heti kétszeri parenterális dezferrioxamin adásával kombinálva kényelmesebb a betegek számára, és ezért javíthatja a beteg együttműködési képességét.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a deferipron hosszú távú biztonságosságának szisztematikus vizsgálata (CTCAE v3.0 szerinti toxicitás-értékelés), akár önmagában, akár dezferrioxaminnal kombinálva. Továbbá azoknál a betegeknél, akik vállalják, hogy évente SQUID-elemzést végeznek a májban, a máj vaskoncentrációjának (LIC) éves változását négy évig vizsgálják.