Studio sull'uso di deferiprone da solo o in combinazione con desferrioxamina in pazienti trasfusionali con sovraccarico di ferro

I pazienti con anemie refrattarie che richiedono trasfusioni di sangue regolari accumulano ferro a una velocità di circa 0,5 mg/kg/giorno, che può portare a grave tossicità d'organo, ad es. al cuore, al fegato e agli organi endocrini. Il corpo umano non ha un meccanismo attivo per l'escrezione del ferro in eccesso. Pertanto, i pazienti sottoposti a trasfusioni multiple svilupperanno un'emosiderosi secondaria, se l'eccesso di ferro non viene escreto da un agente chelante. I sintomi del sovraccarico di ferro si verificano quando le riserve di ferro corporeo raggiungono i 10-20 g. A livelli più elevati possono svilupparsi complicanze gravi, anche fatali, in particolare insufficienza cardiaca.

La desferrioxamina (DFO, Desferal) è il farmaco chelante del ferro stabilito e comunemente usato, ma è costoso e deve essere somministrato mediante infusione sottocutanea o endovenosa lenta per 8-12 ore al giorno per 5-7 giorni alla settimana a un dosaggio di 40-50 mg/kg di peso corporeo/giorno. Ciò porta spesso alla mancata compliance del paziente e quindi a una chelazione del ferro inefficiente. Inoltre, alcuni pazienti sono ipersensibili alla desferrioxamina e altri soffrono di tossicità, ad es. alle orecchie o agli occhi.

Il deferiprone (L1; CP20; 1,2 dimetil-3-idrossipirid-4-one) è un chelante del ferro attivo per via orale studiato in vari studi clinici dal 1987. Dosaggi di 75-100 mg/kg di peso corporeo/die di L1 sono stati considerati efficaci per mantenere stabile l'equilibrio del ferro (escrezione urinaria di ferro di 0,5 mg/kg/die) e per ridurre i livelli di ferritina sierica tra il 6% e il 25% entro un anno del trattamento nei pazienti talassemici con sovraccarico di ferro. Esiste un'esperienza a lungo termine con pazienti che hanno ricevuto deferiprone ininterrottamente per più di 10 anni finora. I principali effetti collaterali riscontrati durante una terapia con deferiprone sono artropatia, sintomi gastrointestinali, mal di testa e lieve carenza di zinco. Queste reazioni avverse di solito regrediscono riducendo la dose o sospendendo il farmaco. Fatta eccezione per gravi sintomi articolari in pochi pazienti, la maggior parte dei soggetti in diversi studi clinici è stata in grado di continuare la terapia L1 a lungo termine. La complicazione più grave, ma rara dopo la somministrazione di deferiprone è l'agranulocitosi o la neutropenia.

Un nuovo regime terapeutico che combina il deferiprone con la desferrioxamina è attualmente allo studio in molti paesi. Dati preliminari hanno dimostrato che l'uso combinato di entrambi i farmaci è altamente attivo mostrando un effetto additivo o addirittura sinergico (diminuzione significativa della ferritina sierica e del contenuto di ferro epatico, aumento dell'escrezione urinaria di ferro). Questo sinergismo potrebbe essere spiegato dalla diversa modalità di azione dei due farmaci. Si è potuto dimostrare che i pazienti che non erano sufficientemente chelati con desferrioxamina o deferiprone, potevano raggiungere un bilancio del ferro negativo con il trattamento combinato di entrambi i farmaci. Il regime combinato è stato generalmente ben tollerato. È stato ipotizzato che il profilo di tossicità individuale di entrambi i farmaci possa essere influenzato positivamente dalla somministrazione simultanea di L1 e DFO. Il trattamento quotidiano con compresse L1 combinato con almeno due volte alla settimana la somministrazione di desferrioxamina parenterale è più conveniente per il paziente e quindi può migliorare la compliance del paziente.

Lo scopo principale di questo studio è indagare sistematicamente sulla sicurezza a lungo termine (valutazione della tossicità secondo CTCAE v3.0) del deferiprone somministrato da solo o in combinazione con desferrioxamina. Inoltre, nei pazienti che accettano di eseguire l'analisi SQUID annuale del fegato, la variazione annuale della concentrazione di ferro nel fegato (LIC) sarà esaminata per quattro anni.