AML 및 ALL에 대한 클로파라빈, Ara-C 및 TBI를 사용한 동종 줄기 세포 이식

다발성 재발이 있는 ALL 소아 환자는 각각의 연속적인 재발과 함께 감소하는 재발율을 보입니다. Chessels 등은 1972년에서 1998년 사이에 CR3에 ALL이 있는 235명의 소아 환자를 대상으로 결과를 보고했습니다. 235명의 환자 중 18명만이 살아 남았고, 여러 번의 초기 치료 실패는 세 번째 관해 상태의 상당한 불안정성을 암시했습니다. CR3에서 이들 환자의 생존에 유의한 영향을 미치는 인자는 CR2의 길이, 2차 사건의 유형, 면역 표현형, 3차 치료의 유형, 1차 재발의 유형, 백혈구 수, CR1의 길이였다. 조혈전구세포이식(HPCT)으로 치료받은 CR3의 ALL 환자의 3년 백혈병 없는 생존율은 1987년에서 1999년 사이에 비혈연 기증자로 이식된 환자에 대한 단일 기관 보고서에서 20%로 보고되었습니다. 이 보고서는 CR3의 모든 환자에서 20%의 재발률을 발견했으며 1992년 이후에 이식된 환자의 재발률이 더 높았다고 보고했습니다. 치료. 클로파라빈([2-클로로-9-(2-데옥시-2-플루오로-D-아라비노푸라노실)아데닌]; Cl-F-ara-A; CAFdA)은 합리적으로 설계된 2세대 퓨린 뉴클레오사이드 항대사물질입니다. 클로파라빈은 한계를 극복하고 플루다라빈(F-ara-A) 및 클라드리빈(2-CdA, CdA)의 최고 품질을 통합하기 위한 하이브리드 분자로 설계되었으며, 세 분자 모두 현재 혈액 악성 종양 치료를 위해 FDA의 승인을 받았습니다. 공개 라벨 II상에서 난치성 또는 재발성 ALL 소아 환자는 IVI에서 클로파라빈 52mg/m2를 2시간 동안 연속 5일 동안 독성 및 반응에 따라 2~6주마다 반복 투여 받았습니다. 유효성을 평가한 49명의 환자 중 전체 관해율은 20%였습니다. 3명의 환자가 데이터 컷오프 시점에 여전히 관해 상태에 있었기 때문에 CR을 달성한 6명의 환자에 대해 관해 기간 중앙값을 계산할 수 없었습니다. CRp를 달성한 4명의 환자에 대한 기간 중앙값은 20주(범위: 4.6~28.6주)였습니다. 8명(16%)의 환자가 이식을 받았으며 7명(14%)이 임상적 이점을 경험했습니다. 공개 라벨 2상 연구에서 난치성 또는 재발성 AML 소아 환자는 IVI에서 클로파라빈 52mg/m2를 2시간 동안 연속 5일 동안 투여했으며 독성 및 반응에 따라 2~6주마다 반복 투여했습니다. 전반적인 관해율(CR + CRp)은 3%였습니다. 환자의 23%가 PR을 달성했습니다. 최소 PR을 달성한 환자의 관해 기간 중앙값은 16.2주였습니다. 12명(34%)의 환자가 이식을 받았고, 그 중 7명은 16.4주에서 93.6주까지의 생존 기간으로 데이터 컷오프 시점에 아직 살아 있었습니다.

등록하는 환자는 완화 상태를 평가하고 적절한 장기 시스템 기능을 보장하며 활성 바이러스, 박테리아 및 진균 감염이 없음을 문서화하기 위해 광범위한 이식 전 평가를 받아야 합니다. 환자는 재유도 화학요법 후 가능한 한 빨리 이식을 진행해야 합니다. 독성 또는 기증자 조달 지연으로 인해 치료가 지연된 환자는 가능하면 유지 화학 요법을 받아야 합니다. 환자는 연구 등록 후 10일 이내에 준비 요법을 시작하도록 일정을 잡아야 합니다. 이것은 2부로 공부할 것입니다. 파트 A는 용량 증량 단계입니다. 클로파라빈의 MTD 및/또는 안전/내약 용량이 설정되면 파트 B는 MTD 또는 클로파라빈의 안전/내약 용량에서 무증상, 무질환 및 전체 생존을 추가로 정의하기 위해 환자를 누적합니다. 파트 A 동안 연구 시작 시 각 환자에게 클로파라빈 용량 수준이 지정됩니다. 파트 B 동안 설정된 MTD 또는 클로파라빈의 안전/내약 용량이 사용됩니다.

파트 A에서 이 연구는 이전 AlloSCT 없이 재발, 유도 실패, CR3 또는 CR3P에 있는 ALL 및 ANLL 환자를 등록합니다. 이 환자들은 클로파라빈, ARA-C 및 TBI의 컨디셔닝 요법을 받은 후 AlloSCT를 받게 됩니다. 환자는 -10일에 사전 컨디셔닝 요법을 시작합니다. 환자는 -10, -9, -8, -7, -6, -5일에 매일 ARA-C(3000mg/m2[총 ARA-C 용량 18g/m2]) 및 클로파라빈( -9, -8, -7, -6 및 -5일에 파트 A의 용량 증량 표에 대해서는 섹션 8.2.2 참조. 클로파라빈과 ARA-C가 모두 투여되는 날에는 클로파라빈을 2시간 주입한 후 4시간 휴식을 취한 다음 ARA-C를 3시간 주입합니다. 분할 TBI(200cGy)는 -4일, -3일 및 -2일에 3일 동안 매일 2회 투여될 것이다. AlloSCT는 0일에 수행됩니다. GVHD 예방은 타크로리무스와 MMF로 구성됩니다. 파트 B에서 이 연구는 이전 AlloSCT 없이 CR3 또는 CR3P에 ALL 또는 ANLL이 있는 환자를 등록합니다. 사전 조절 요법은 확립된 MTD 또는 파트 A에서 클로파라빈의 안전한/내약 용량을 사용하는 것을 제외하고 파트 A와 동일합니다.