정신 분열증의 감각 운동 게이팅

정신분열병 환자는 관련 없는 자극을 선별하는 데 어려움을 겪고 종종 감각 홍수를 경험합니다. 이러한 "게이팅 결함"은 이러한 개인을 매우 쇠약하게 만드는 사고 장애, 인지 분열 및 환각에 기여할 수 있습니다. 음향 놀람 반응은 갑작스러운 음향 자극에 대한 반응으로 골격근이 반사적으로 수축하는 것입니다. 그것은 포유류 종에 걸쳐 발생하며 쉽게 측정할 수 있습니다. 예비 비놀람 자극에 의한 이 반사의 변조는 감각 운동 게이팅의 작동 측정으로 사용되는 패러다임인 청각적 놀람(PPI)의 사전 펄스 억제라고 합니다. 게이팅 결손을 암시하는 정신분열증 증상과 일치하여 많은 정신분열증 환자는 건강한 대조군과 비교할 때 PPI의 결손이 있습니다. PPI를 조절하는 뇌 영역에는 해마와 전전두엽 피질이 포함되며, 정신분열증에서 비정상으로 연루되는 영역입니다. 우리의 이전 작업과 다른 연구실의 작업은 정신분열증의 PPI 손상이 치료로 개선되지 않으므로 특성 관련 이상일 수 있음을 시사합니다. 현재 자금 조달 기간의 작업은 손상된 PPI가 가족 연관성을 나타낸다는 원래 가설을 뒷받침합니다. 구체적으로, 우리는 정신분열병 환자의 일차 가족 구성원의 PPI가 손상되었음을 발견하고 있습니다. PPI 손상이 유전된다는 것을 입증하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.

endophenotype은 생물학적 테스트로 감지할 수 있는 측정 가능한 특성 또는 표현형입니다. 질병의 존재 또는 부재보다는 endophenotype을 사용하는 것은 정신분열증과 같은 복잡한 다인성 병인을 가진 질병 연구에서 강력한 도구입니다. 정신분열증 유전학의 진보는 정신분열증에 기여하는 유전자를 지닌 개인을 식별하는 데 어려움이 있기 때문에 크게 혼란스럽습니다. 불완전한 침투와 유전적 요인과 환경적 요인이 상호 작용하여 질병을 유발한다는 사실이 이러한 어려움을 더합니다. 이것은 강력한 증상을 나타내지 않는 정신분열병에 대한 취약성 유전자를 지닌 일부 개인이 유전 연구에서 영향을 받지 않은 것으로 잘못 분류되어 유전 가능한 표현형을 안정적으로 정의하려는 시도를 혼란스럽게 한다는 것을 의미합니다. 불완전 침투 현상은 정신 분열증의 위험이 영향을 받은 일란성 쌍둥이와 영향을 받지 않은 일란성 쌍둥이의 어린이에게 동일하다는 발견으로 나타납니다. 정신분열증의 다인성 병인은 정신분열증의 존재에 의해 정의된 개인의 풀링된 샘플이 그들이 가지고 있는 취약성 유전자에서 크게 중첩될 가능성이 없습니다. endophenotype 접근법의 목표는 정의된 표현형의 범위를 좁혀 더 동질적인 유전자형이 예상되어 훨씬 더 유익하고 유전적 연구를 수행하는 것입니다.

우리는 손상된 PPI가 정신 분열증에서 유전 가능한 내피 표현형임을 증명할 것이라는 가설을 세웁니다. 현재 자금 조달 기간 동안 수행한 작업을 기반으로 이제 PPI의 유전 가능성 분석을 수행하여 이 연구 라인을 추가로 개발할 것을 제안합니다. 우리 분야는 endophenotype 기반 유전 연구의 전주곡으로 이 작업이 크게 필요합니다. 우리는 건강한 대조군 집단과 그 가족을 수집하고 특성화하고 정신분열증 환자와 그 가족의 샘플을 확장함으로써 우리의 중요한 목표를 달성할 것입니다. 진단, 증상, 인지, 혈통 및 PPI 데이터를 모든 피험자에게 수집하고 향후 유전자 분석을 위해 혈액을 수집하고 DNA를 추출할 것입니다. 우리는 가족 기반 전략을 사용하여 정신분열증 가족 및 제어 발동자에서 손상된 PPI의 유전 가능성 패턴과 정도를 조사할 것입니다.

이 프로젝트는 정신 분열증에 기여하는 취약성 유전자를 발견하기 위한 강력한 도구로서 손상된 PPI의 사용을 발전시키는 데 필요한 다음 단계를 제공할 것입니다. 이 파괴적인 장애에 대해 현재 이용 가능한 치료법은 슬프게도 부적절합니다. 우리의 약물은 환자의 일부에게는 사실상 효과가 없습니다. 취약성 유전자의 발견과 환자의 생물학적 하위 유형 지정 방법을 통해 우리 분야는 특정 하위 유형의 환자를 특별히 표적으로 하는 유전학적 정보를 바탕으로 한 새로운 치료법을 개발할 수 있습니다. 이 접근법은 이 질병으로 고통받는 환자들에게 안도감을 주기 위한 최선의 희망입니다.