쿠싱병에 대한 수술 전 Bexarotene 치료
연구 개요
상세 설명
쿠싱병은 전체 뇌하수체 종양의 10~15%를 차지하는 뇌하수체 종양을 생성하는 부신피질자극호르몬(ACTH)에 의해 발생하는 글루코코르티코이드 과잉 상태를 말한다. 대부분의 코르티코트로프 종양은 진단 당시 미세선종이며 이러한 종양의 정확한 외과적 및 조직학적 식별이 어려울 수 있습니다. ACTH는 전구체 pro-opiomelanocortin(POMC)을 통해 뇌하수체 전엽 내의 코르티코트로프 세포에서 생성됩니다. 생리학적 및 병리학적 조건 모두에서 POMC의 프로모터는 AP-1 및 Nurr77을 포함하는 다중 전사 인자에 의해 조절됩니다. 레티노산은 Nurr77 전사 활성의 파괴를 통해 피질영양세포 종양 세포 배양에서 POMC 프로모터의 활성화를 억제하는 것으로 나타났습니다. COUP-TFI(chicken ovalbumin upstream promoter-transcription factor I)라고 하는 고아 핵 수용체의 발현은 레티노산 신호 전달을 길항하고 정상적인 피질 영양 세포에 존재하는 것으로 보고되었지만 조직 배양 연구에서 선종 피질 영양 세포에는 없는 것으로 보고되었습니다. 34개의 인간 코르티코트로프 종양의 후향적 분석을 통해 우리는 눈에 보이지 않거나 수술 전 MRI로 5밀리미터 미만으로 측정된 미세 선종의 100%에서 COUP-TFI의 일관된 부족을 입증했습니다. 전체적으로, 연구된 모든 종양의 85%가 COUP-TFI가 없는 것으로 나타났습니다. 쥐 및 인간 코르티코트로프 종양의 시험관내 데이터에 기초하여, COUP-TFI가 결여된 세포는 COUP-TFI 유전자 형질감염에 의해 역전되는 효과인 Nurr77-매개 세포사멸을 통한 레티노이드-유도 세포 사멸에 취약하다. 2006년에 Castillo et al. 쿠싱병이 있는 개 44마리를 RXR 작용제(9-시스 레티노산) 또는 케토코나졸에 무작위 배정한 6개월 간의 시험 결과를 발표했습니다. RXR 작용제 요법은 모든 종점에서 케토코나졸을 능가하여 연구를 완료한 피험자의 100%에서 ACTH 및 코르티솔 수치를 정상화하고 이환율과 사망률을 개선했습니다. RXR 효능제로 치료받은 모든 개는 치료 후 6개월 내지 12개월 추적 기간 동안 차도 상태를 유지했습니다.
이 파일럿 연구는 예정된 경접형골 수술 전 5일 동안 일반 임상 연구 센터에 입원 환자 입원을 포함합니다. 연구 5일 동안 각 개인은 RXR 작용제인 벡사로텐을 FDA 승인 용량인 300mg/m2/일로 투여받게 됩니다. 급성 부신 기능 부전의 임상 징후 및 증상은 각 24시간 동안 일상적으로 모니터링됩니다. ACTH 및 코르티솔에 대한 기준선 및 하루 2회 생화학적 분석이 수행될 것입니다. 코르티솔에 대한 24시간 소변 수집은 치료 전과 치료 마지막 24시간 동안 이루어집니다. 실험실 안전 분석에는 간 및 신장 기능을 모니터링하기 위한 일련의 포괄적인 대사 패널, 호중구 감소증을 모니터링하기 위한 전체 혈구 수, 치료와 함께 발전할 수 있는 중추 갑상선 기능 저하증을 모니터링하기 위한 갑상선 기능 연구가 포함됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- 모병
- University of Virginia
-
연락하다:
- Zachary Bush, MD
- 전화번호: 434-924-2284
- 이메일: zmb8e@virginia.edu
-
수석 연구원:
- Mary Lee Vance, MD
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18-65세
임상 병력, 신체 검사 및 최종 생화학적 검사에 의해 확립된 쿠싱병의 임상 및 생화학적 진단:
- 24시간 소변 유리 코르티솔 측정으로 확립된 지속적인 고코르티솔혈증
- 뇌하수체 의존성 고코르티솔혈증의 확인 1. ACTH 수치가 정상이거나 상승하고 임상적으로 필요한 경우 다음 중 하나:
- 48시간 덱사메타손 억제 테스트로 24시간 소변 유리 코르티솔 억제 또는 밤새 고용량(8mg) 덱사메타손 억제 테스트 후 혈청 코티솔 억제 -또는-
- IPSS(Inferior Petrosal Sinus Sampling) 연구
- 등록 후 3개월 이내에 수행된 뇌하수체 MRI
- 버지니아 대학교 뇌하수체 클리닉에서 신경외과 수술 전 평가에 의해 경접형골 수술이 적합하다고 판단되는 건강 상태
제외 기준:
- 18세 미만 또는 65세 이상
- 임산부 또는 수유부
- 뇌하수체와 관련된 이전의 수술, 내과 또는 방사선 요법
- 고형 또는 혈행성 악성 종양의 병력
- 두개내 질환, 손상 또는 두개내 수술의 병력
- GFR이 < 60 mL/min/1.73으로 추정되는 신장애 m2
- 간 질환의 병력 또는 기준선 간 트랜스아미나제 수치가 정상 상한치보다 50% 초과
- 공복 트리글리세리드 > 200 mg/dL
- 췌장염의 역사
- 등록 3개월 이내에 수행된 MRI로 측정한 뇌하수체 거대선종(> 1cm)
수술, 방사선 또는 약물 요법을 포함한 쿠싱병에 대한 이전 치료:
- 케토코나졸
- 메티라폰
- 아미노글루테시미드
- 미토탄
- 지난 6개월 동안 경구 또는 전신 글루코코르티코이드 사용
- 작년에 글루코 코르티코이드의 관절 내 주사
- 케토코나졸, 이트라코나졸, 에리스로마이신, 젬피브로질, 자몽 주스 또는 기타 시토크롬 P450 3A4 억제제의 현재 사용
- 우리 클리닉을 통해 제공되는 표준 언어 번역 서비스를 사용함에도 불구하고 동의 과정에서 구두 및 서면 자료를 적절하게 이해하는 피험자의 능력을 방해하는 모든 장애 또는 인지적, 교육적 또는 언어 장벽
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 벡사로텐
벡사로텐 300mg/m2/일 5일
|
벡사로텐 300mg/m2/일
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
주간 혈장 ACTH
기간: 1-5일
|
1-5일
|
|
코티솔 수치
기간: 1-5일
|
1-5일
|
|
부작용
기간: 수술 후 1-5일 및 2일
|
수술 후 1-5일 및 2일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
임상 결과
기간: 1-5일, 그 다음 6개월 및 12개월, 그 다음 12개월마다
|
1-5일, 그 다음 6개월 및 12개월, 그 다음 12개월마다
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mary Lee Vance, MD, University of Virginia
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 13936
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
쿠싱병에 대한 임상 시험
-
L2 Bio, LLCFDAMap; Akan Biosciences, Inc.아직 모집하지 않음Crohn & amp;#39; s | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)
-
Vanderbilt University Medical CenterTakeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.모집하지 않고 적극적으로염증성 장질환(IBD) | 궤양성 대장염(UC) | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)미국
-
Kaohsiung Medical University아직 모집하지 않음폐 선암종 | 폐암(진단) | Condition/Disease
-
Nandakumar NarayananNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)초대로 등록
-
UNC Lineberger Comprehensive Cancer CenterFogarty International Center of the National Institute of Health모집하지 않고 적극적으로
-
Novartis Pharmaceuticals모병류마티스 관절염 (RA) 및 Sjögren 's Disease (SJD)스페인, 프랑스, 독일, 싱가포르
-
University of PennsylvaniaEUSA Pharma, Inc.; Castleman Disease Collaborative Network모병캐슬맨병 | 캐슬맨병 | 거대 림프절 과형성 | 혈관여포 림프 증식증 | 혈관여포 림프절 과형성 | 혈관여포성 림프종 과형성 | GLNH | 과형성, 거대 림프절 | 림프절 과형성, 거인미국
-
Jiulongpo No.1 People's HospitalJiangxi Maternal and Child Health Hospital아직 모집하지 않음