术前贝沙罗汀治疗库欣病

库欣病是指由促肾上腺皮质激素(ACTH)产生的垂体瘤引起的糖皮质激素过多的病症，占所有垂体瘤的10-15%。 大多数促肾上腺皮质激素肿瘤在诊断时是微腺瘤，对这些肿瘤进行准确的手术和组织学鉴定可能具有挑战性。 ACTH 通过前体阿黑皮素原 (POMC) 在垂体前叶内的促肾上腺皮质激素细胞中产生。 在生理和病理条件下，POMC 的启动子受多种转录因子调节，包括 AP-1 和 Nurr77。 视黄酸已被证明可通过破坏 Nurr77 转录活性来抑制促肾上腺皮质激素肿瘤细胞培养物中 POMC 启动子的激活。 称为鸡卵清蛋白上游启动子转录因子 I (COUP-TFI) 的孤儿核受体的表达拮抗视黄酸信号传导，据报道存在于正常促肾上腺皮质激素细胞中，但在组织培养研究中腺瘤性促肾上腺皮质激素细胞中不存在。 通过对 34 例人类促肾上腺皮质激素肿瘤的回顾性分析，我们证明在 100% 不可见或术前 MRI 测量小于 5 毫米的微腺瘤中始终缺乏 COUP-TFI。 总的来说，所有研究的肿瘤中有 85% 显示不存在 COUP-TFI。 根据来自大鼠和人类促肾上腺皮质激素肿瘤的体外数据，缺乏 COUP-TFI 的细胞很容易通过 Nurr77 介导的细胞凋亡受到类视黄醇诱导的细胞死亡，这种效应可通过 COUP-TFI 基因转染逆转。 2006 年，卡斯蒂略等人。发表了一项为期六个月的试验的结果，该试验将 44 只患有库欣病的狗随机分配给 RXR 激动剂（9-顺式视黄酸）或酮康唑。 RXR 激动剂疗法在所有终点方面均优于酮康唑，导致 100% 完成研究的受试者的 ACTH 和皮质醇水平正常化，并降低了发病率和死亡率。 在 6 至 12 个月的治疗后随访期间，所有接受 RXR 激动剂治疗的狗都处于缓解状态。

这项试点研究将涉及在预定的经蝶窦手术前 5 天让患者住院进入我们的综合临床研究中心。 在为期五天的研究中，每个人都将接受 FDA 批准剂量为 300 mg/m2/天的 RXR 激动剂贝沙罗汀。 将在每 24 小时期间常规监测急性肾上腺功能不全的临床体征和症状。 将对 ACTH 和皮质醇进行基线和每日两次的生化分析。 皮质醇的 24 小时尿液收集将在治疗前和治疗的最后 24 小时内获得。 实验室安全性分析将包括一系列综合代谢组以监测肝肾功能、全血细胞计数以监测中性粒细胞减少症，以及甲状腺功能研究以监测可随治疗发展的中枢性甲状腺功能减退症。