Neoadjuvant GTX 및 Gemzar를 사용한 방사선 치료로 수술 불가능한 비전이성 췌장 CA(IVA기)에 대한 연구
Neoadjuvant Gemzar, Taxotere 및 Xeloda(GTX) 및 Gemzar를 사용한 방사선을 사용한 수술 불가능한 비전이성 췌장암(IVA기)에 대한 2상 연구
연구 개요
상세 설명
Gemzar, Taxotere 및 Xeloda(경구 5FU)(GTX)로 구성된 우리 요법의 진화는 실험실 및 임상 작업에서 지난 3년 동안 신중하게 개발되었습니다. 처음에 종양학부의 William Sherman 박사와 협력하여 췌장암 환자에서 Gemzar와 Taxotere라는 두 가지 제제의 임상적 효과를 평가했습니다. 체외 연구에서 우리는 단일 제제로서 이러한 약물(Gemzar 및 Taxotere)이 돌연변이 p53을 발현하고 돌연변이 ras를 활성화하는 췌장 암종에 대해 최소한으로 효과적이라는 것을 발견했습니다. 활성화 또는 돌연변이 ras는 모든 췌장 암종의 약 95%에서 발견됩니다. 그러나 조직 배양 실험에서 제제를 함께 추가했을 때 우리는 이들의 활성이 부가적이라는 것을 발견했습니다. Columbia Presbyterian Medical Center에서 수행된 임상 연구는 연구에 포함된 15명의 모든 환자를 분석하여 치료할 의도가 있는 완전한 반응을 포함하여 CT 스캔을 통해 27%의 객관적인 반응률을 보여주었습니다. 이들 환자의 대다수는 전이성 간 질환이 있었고 소수는 간 전이가 없는 수술 불가능한 췌장 암종이었습니다. 이것은 작은 단일 팔이었지만, 단일 기관 연구는 이 두 약제를 결합했을 때 이 질병을 가진 환자의 반응이 개선되는 경향을 시사했습니다. 또한 Gemzar 및 Taxotere와의 시험관 작업에서 귀중한 교훈을 얻었습니다. 중요하게도, 우리는 이 조합이 돌연변이 및 야생형 p53 췌장암 세포뿐만 아니라 돌연변이 ras를 가진 세포에 동등하게 독성이 있다는 것을 발견했습니다. 또한, 도세탁셀 약동학은 파클리탁셀로 알려진 다른 탁산의 사용에 비해 더 유리하고 뚜렷한 이점이 있습니다. 그것들은 다음과 같다: 1) 탁소테레는 더 친유성이기 때문에 파클리탁셀보다 더 효율적으로 종양 세포에 들어간다; 2) 탁소테레는 파클리탁셀만큼 효율적으로 P-당단백질에 의해 세포에 의해 펌핑되지 않습니다. 3) 탁소테레의 반감기는 파클리탁셀의 반감기보다 상당히 길어서 탁소테레를 60분 동안 주입하면 24시간 연속 주입으로 투여했을 때 파클리탁셀과 비슷한 약동학을 얻을 수 있습니다. 문헌의 이러한 실험실 연구는 파클리탁셀 대신 탁소테레(도세탁셀)를 사용하는 근거를 형성했습니다.
초기 임상 및 실험실 연구 후 실험실로 돌아가 생화학적 상승 효과를 극대화하고 독성을 최소화하기 위해 체외에서 젤로다(5-DFUR)에 추가된 젬시타빈, 탁소테레의 일부 특성을 더 자세히 조사했습니다. 우리는 현재 프로토콜로 합성된 췌장암 세포에 대한 이러한 약물 조합의 중요한 특성을 발견했습니다. 우리는 최대 시너지를 달성하기 위해 5-DFUR이 Gemzar보다 72~96시간 앞서고 Gemzar가 Taxotere보다 먼저 추가되어야 한다는 점에서 이들 약물에 대한 서열 특이성이 있음을 발견했습니다. Taxotere 세포독성은 최대 20 nM까지 용량 의존적이었지만 그 시점 이후에는 더 이상의 세포 사멸이 얻어지지 않았습니다. 이것은 증가된 복용량이 선형 규모에서 더 많은 세포 사멸을 얻을 수 있는지 여부가 의심스럽기 때문에 요법에서 높은 복용량의 탁소테레를 사용할 필요가 없다는 것을 의미합니다.
우리는 환자에 대한 독성을 줄이기 위해 각 약물의 농도를 낮추면서 항종양 효과를 잃지 않으면서 생화학적 시너지를 달성하는 최상의 조합을 결정하기 위해 실험실에서 이 3가지 제제의 다양한 조합을 조사했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 췌장, 소장, 위 및/또는 상장간막 동맥, 정맥 또는 문맥을 둘러싼 조직학적으로 확인된 췌장 선암종. (일명 IV기 A).
- 그들의 췌장암이나 종양 부위에 대한 방사선에 대한 사전 화학 요법이 없습니다.
- 측정 가능한 질병: X-레이, 신체 검사, CT 또는 MRI 스캔을 통해 두 개의 수직 직경에서 재현 가능하게 측정 가능한 모든 종괴.
- 다른 우선 순위가 높은 국가 또는 기관 연구에 부적격
- 휘플 수술 불가. 이전 수술은 췌장 절제술(즉, Whipple 수술) 수술 후 회복 기간이 3주 이상입니다.
- 연구 시작 1주 이내에 음성 혈청 β-HCG 검사로 모유 수유를 하지 않는 비임신 여성. 가임기 남성과 여성은 치료를 받는 동안과 그 후 합당한 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 기꺼이 동의해야 합니다.
임상 파라미터
- 기대 수명 > 2개월.
- 18세 ~ 70세
- 수행 상태 0-2(ECOG). (부록 IV 참조)
- 말초 신경병증은 1등급 미만이어야 합니다.
- 경구 약물을 견딜 수 있음
- 절대 호중구 수 > 1,500 μl
- 백혈구 수 > 3,000/μl
- 혈소판 수 > 100,000/μl
- BUN < 1.5 x 정상
- 크레아티닌 < 1.5 정상
- 헤모글로빈 > 8.0g/dl
- 혈청 알부민 > 2.5 mg/dl
- 총 빌리루빈 < 5.0 mg/dl
- SGOT, SGPT, 알칼리 포스파타제 < 4.0 x ULN
제외 기준:
- 과민성: Taxotere® 또는 폴리소르베이트 80으로 제조된 다른 약물에 대한 심각한 과민성 반응의 병력이 있는 환자는 제외되어야 합니다.
- 정보에 입각한 동의: 각 환자는 자신의 질병 과정의 특성을 완전히 알고 있어야 하며 치료의 실험적 특성, 대안, 잠재적 이점, 부작용, 위험 및 불편에 대해 통보받은 후 기꺼이 동의해야 합니다.
- 다음을 제외한 지난 5년 동안의 이전 악성 종양: 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암, 전립선 또는 DCIS(관상피내암종) 이전에 성공적으로 치료됨(암 없음)
- 정보에 입각한 동의 또는 집중 치료(예: 심각한 감염)를 방해하는 심각한 의학적 또는 정신 질환이 없습니다.
- HIV에 걸린 것으로 알려진 환자는 제외됩니다.
- 환자는 이전에 조사용 제제/치료를 받은 적이 없어야 하며 프로토콜에 있는 동안에는 조사용 제제/치료가 허용되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: Gemzar를 사용한 GTX 및 방사선 요법
젬시타빈, 도세탁셀 및 카페시타빈을 사용한 화학요법 치료: 화학 요법의 주기는 21일로 구성됩니다. 각 주기 동안 환자는 14일 동안 하루에 두 번 Xeloda®를 복용한 후 7일의 휴식 기간을 갖습니다. 각 21일 주기의 4일과 11일(+/- 2일)에 환자는 Gemzar와 Taxotere도 투여받습니다. 저용량 Gemzar 화학 요법을 사용한 주간 방사선 요법: 총 3주기의 GTX 화학 요법을 완료한 후 각 환자는 저용량 Gemzar 화학 요법과 함께 5주간의 표준 방사선 요법을 받게 됩니다. |
1-14일: 카페시타빈 1500mg/m2/일(+/- 2일) 4일 및 11일: 젬시타빈 750mg/m2/일(+/- 2일) 4일 및 11일: 도세탁셀 30mg/m2/일(+ /- 2일) 2주 치료 요법 후 1주 휴식, 총 3주기 동안 반복
다른 이름들:
12주 +/- 5일에 시작하여 방사선 요법이 월요일부터 금요일까지 매일 방사선 분획으로 5주에 걸쳐 표준 방식으로 제공됩니다.
일주일에 한 번 젬시타빈을 250-300mg/m2에서 30분에 걸쳐 정맥 주사합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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작동 불능에서 작동 가능으로의 전환율
기간: 10주
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데이터 분석이 완료되기 전에 원본 PI가 퇴사했기 때문에 데이터가 분석되지 않았습니다.
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10주
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AAAB8630
- GTX IVA (다른: protocol)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
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