단일 대 이중 리토나비르 부스팅 프로테아제 억제제(PI) 기반 항레트로바이러스 요법(ART) 요법의 효능 및 안전성

1988년에서 2005년 사이에 총 50,620명의 태국 어린이들이 태국에서 HIV 감염 진단을 받았고 그 중 20,000명만이 아직 살아 있습니다.1 2002년에 시작된 태국 정부 제약 기구(GPO)의 제네릭 ART 생산으로 태국 정부는 모든 어린이에게 고도로 활동적인 항레트로바이러스 요법을 제공할 수 있는 능력을 갖게 되었습니다.2 2006년 6월 현재 정부 프로그램 내에서 ART를 받는 아동은 6000명이 넘고 민간 부문에서 1500명의 아동이 추가로 보호를 받고 있는 것으로 추정됩니다.1

Thai National Access to Care 프로그램은 두 가지 뉴클레오시드 역전사 효소 억제제(NRTI)와 한 가지 NNRTI를 1차 선택 요법으로 제공합니다. 가장 일반적으로 사용되는 요법은 GPO-vir S로 허용 가능한 약동학적 매개변수3와 우수한 치료 결과4를 갖는 것으로 나타났습니다. GPO-vir S를 사용한 절반을 포함하여 NNRTI 기반 치료를 받은 107명의 어린이를 대상으로 한 연구에서 낮은 베이스라인 CD4(3%)와 5.4 log의 높은 바이러스 부하에도 불구하고 어린이의 76%가 HIV RNA를 가지고 있어 우수한 바이러스 반응을 보였습니다. 72.4주차에 50 copies/ml 미만 HIV 질환이 진행된 192명의 어린이를 대상으로 한 또 다른 연구에서는 입원율이 처음 6개월 동안 31%에서 HAART 후 3년에 2%로 감소했습니다. 사망률은 HAART의 첫 6개월 동안 6%에서 그 후 1% 미만으로 감소했습니다.5

그럼에도 불구하고 태국은 출판된 문헌에 따르면 20% 이상이 실패할 것으로 예상됨에 따라 NNRTI 기반 요법에 실패하는 어린이의 수가 증가하고 있습니다4, 6. 이로 인해 새로운 미래에 치료를 변경해야 하는 1000명 이상의 태국 어린이가 발생할 수 있습니다. 따라서 적절한 2차 치료제를 찾는 것이 시급하다.

선진국 및 개발도상국 가이드라인은 NNRTI 기반 치료에 실패한 성인 및 어린이를 위해 2개의 NRTI와 함께 단일 PI + 저용량 리토나비르 부스팅(부스팅 PI)을 포함하는 요법을 권장합니다.6-8 PI-보존 1차 요법의 실패 후 부스팅된 PI 2차 요법의 항바이러스 효능에 대한 데이터는 제한적입니다. PI 경험이 있는 환자에서 2차 PI 요법의 성공은 존재하는 PI 돌연변이의 수에 크게 좌우되기 때문에 PI 돌연변이가 없는 NNRTI 실패에서 대부분의 환자가 잘 할 것이라고 가정하는 것이 합리적입니다. 그러나 이것은 또한 2차 요법에서 사용할 수 있는 활성 NRTI의 수에 따라 달라집니다. 메타 분석에 따르면 NNRTI 실패는 PI 실패보다 더 많은 NRTI 돌연변이와 관련이 있는 경향이 있습니다.11 이것은 바이러스학적 실패가 늦어지고 환자가 임상적 및/또는 CD4 실패의 징후를 보일 때 일반적으로 2차 요법으로 전환하는 개발도상국에서 특히 그렇습니다.12 제한된 NRTI 선택과 결합된 다중 NRTI 내성의 높은 가능성은 2차 요법을 덜 활성화시킬 수 있습니다. 이러한 상황에서 recycle NRTI의 2차 치료제로 단일 증폭 PI가 얼마나 효과적인지는 불분명합니다. 따라서 NRTI를 포함하거나 포함하지 않는 이중 부스트 PI는 HIV 감염 아동을 위한 2007 보건부 치료 지침에서 2차 옵션으로 제안되었습니다.13 저용량 리토나비르를 사용한 2가지 다른 PI의 약동학적 향상은 내성에 대한 높은 유전적 장벽을 유지하는 독특한 이점을 제공합니다.

소아의 2차 요법에는 선택의 여지가 거의 없습니다. 로피나비르/리토나비르는 유일한 리토나비르-공제형 약물이자 유일한 액체 PI이기 때문에 선택한 PI입니다. 또한 어린이 대상 단일 부스트 PI 시험에서도 우수한 효능을 보였다.14, 15 Indinavir는 가장 저렴한 PI로서 태국에서 흔히 사용되는 PI이다. Plipat N, 외. 230-300 mg/m2 인디나비르를 리토나비르와 함께 강화하고 2NRTI와 함께 태국 어린이에게 사용한 저용량의 효능, 안전성 및 약동학을 뒷받침하는 증거를 보여주었습니다.16 NRTI/NNRTI에 실패한 어린이 50명을 대상으로 더블 부스트 PI, 사퀴나비르/로피나비르/리토나비르의 효능을 조사했습니다. 요법은 효과적이었습니다: 80%와 60%는 48주차에 HIV RNA가 각각 400과 50 copies/ml 미만이었습니다. 그러나 알약의 크기가 커서 처방이 부담스러웠고, 48주차 소아의 44%에서 고지혈증이 발생하여 우려를 자아냈으나17, 18 다행히 PI 돌연변이가 발견된 장애아는 없었다.19 동일한 요법을 사용하는 백인 성인에 대한 소규모 연구에서도 좋은 효능이 나타났습니다.20