수술 중 만성 스타틴 사용이 염증 및 감염률에 미치는 영향 (STAR-VaS2)

캐나다에서는 매년 약 170만 건의 수술이 시행되는 것으로 추산됩니다. 불행하게도, 수술 전후 합병증은 드문 일이 아니며 상당한 이환율, 사망률 및 관련 비용이 있습니다. 현재까지 병원 감염을 줄이기 위한 최선의 전략은 무균 관행, 시기적절한 예방적 항생제 및 우수한 수술 기술입니다. 이러한 전략에도 불구하고 주요 혈관 수술 환자 5명 중 최소 1명은 수술 후 30일 이내에 어떤 유형의 병원 감염을 겪게 될 것으로 추정됩니다. 이 집단에서 감염의 직간접적 사망률은 추정하기 어렵지만 병원 감염은 입원 환자 사망률의 최소 15%에 기여하는 것으로 추정됩니다.

감염이 환자 사망률에 기여하는 주요 방식은 패혈증으로의 진행입니다. 패혈증은 캐나다인의 10번째 주요 사망 원인이며 전 세계적으로 발생률과 심각도가 증가하고 있습니다. 패혈증 관련 사망률은 인구 및 감염원에 따라 다르지만 일반적으로 30-60% 사이입니다. 지난 5년 동안 패혈증 관리의 상당한 개선에도 불구하고 여전히 일반적으로 효과적인 예방 약물이나 전략은 없습니다. 심근 경색 및 심부전을 포함한 심혈관 합병증은 주요 혈관 환자의 15%에서 덜 일반적이지만 약 30-50%의 엄청난 사망률을 보입니다. 분명히, 이러한 합병증을 줄이기 위한 전략이나 치료법은 엄청난 이점을 가질 수 있습니다. 따라서 질문은 스타틴 약물이 패혈증, 심혈관 합병증 또는 둘 모두를 감소시키는지 여부와 만약 그렇다면 어떻게 그렇게 할 수 있는지입니다.

비수술 환경에서 패혈증 및 급성 관상동맥 증후군의 병리생리학에 대한 이해는 관리에 엄청난 발전을 가져왔습니다. 패혈증에서는 숙주 방어 반응의 과도하고 부적절하며 잘못된 반응이 원인일 수 있습니다. 대량의 사이토카인 방출은 내피 기능 장애를 악화시켜 응고, 혈전 용해, 염증, 조직 복구 및 조직 성장에 영향을 미칩니다. 수정하지 않으면 내피 세포는 직접적으로 죽거나 세포 사멸을 유발하여 죽습니다. 이것은 다기관 기능 장애와 궁극적으로 사망으로 이어집니다. 패혈증이 궁극적으로 내피 세포 기능을 손상시키고 손상시키는 방법은 다인자적일 수 있습니다. 관류 장애 및 부적절한 미세혈관 응고를 유발하는 내피 산화질소 합성효소의 손상이 발생합니다.

패혈증과 놀랍도록 유사한 방식으로 급성 관상 동맥 증후군의 핵심 요소는 다시 염증과 내피 기능 장애인 것으로 보입니다. 관상 동맥 플라크의 파열 및 혈전증이 중심입니다. 수술 전후 심근 사건은 전통적으로 수요 공급 문제라고 말하지만 이 이론은 논쟁의 여지가 있으며 수술 전후 문제는 비수술 사건과 매우 유사하다는 증거가 있습니다. 다양한 염증 표지자, 특히 C-반응성 단백질의 수치 상승은 심혈관 부작용과 관련이 있습니다. 유사하게, 혈관 내피는 혈관 운동 긴장도, 혈전증, 혈소판 및 백혈구 상호 작용을 조절하는 역할을 합니다. 내피의 기능 장애는 또한 관상 동맥 합병증 발생의 핵심 요소인 것으로 여겨집니다. 수술 전후 환경에서 내피 기능 장애가 광범위하게 조사되지는 않았지만, 병태생리학적 유사성으로 인해 수술 전후 내피 기능 장애가 수술 전후 심근 사건의 발생에 기여할 가능성이 있습니다. 따라서 수술 전후 염증을 제어하고 내피 기능을 개선하고 관상 동맥 플라크를 안정화하도록 설계된 전략은 수술 전후 관상 동맥 및 감염 사건을 모두 줄일 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.

동물과 인간을 대상으로 한 연구에서 스타틴이 패혈증을 예방하고 치료할 수 있음을 강력히 시사하지만, 이러한 효과를 입증하기 위해 인간을 대상으로 진행된 전향적 무작위 시험은 없습니다. 일부 스타틴이 미생물의 복제 및 감염성을 직접적으로 약화시키는 것으로 입증되었지만, 그 증거는 주로 스타틴이 실제로 보호적이라면 스타틴의 항염증 및 호의적인 내피 효과 때문일 가능성이 높다는 것을 암시합니다. 스타틴에 의한 내피 기능의 개선은 관상 동맥 플라크를 안정화시켜 심장 사건을 예방하고 심지어 플라크 퇴행에 기여할 수 있다고 제안되었습니다. 스타틴은 내인성 산화질소 합성효소의 내피 생산을 회복시켜 장기 관류 및 패혈증 상태에서 손상된 미세혈관 혈전증을 개선합니다.

따라서 제안된 시험인 STAR VaS II의 목표는 두 가지입니다. 첫째, 스타틴이 용량 의존 방식으로 염증 및 내피 기능의 불리한 수술 전후 변화를 무디게 하는지 결정하는 데 도움이 될 것입니다. 둘째, 만성적으로 최대 스타틴 용량보다 낮은 용량을 복용하는 환자가 수술 전후 기간에 용량을 증가시켜야 하는지 여부를 결정할 것입니다. 우리는 C-반응성 단백질에 의해 평가되는 수술 전후 염증 및 상완 동맥 초음파에 의해 평가되는 내피 기능에 대한 다양한 용량의 스타틴의 영향을 평가할 것입니다. 수술 전에 만성적으로 투여된 아토르바스타틴이 용량 의존적 방식으로 염증 변화 또는 내피 기능을 개선한다면, 낮은 스타틴 용량을 만성적으로 복용하는 환자는 수술 전후 기간에 용량을 증가시켜야 할 가능성이 있습니다. 그러나 낮은 용량의 환자가 높은 용량의 환자와 비슷한 이점을 경험했다면 수술 전후 권장 용량이 낮아져 이론적으로 스타틴 약물의 위험-이득 비율이 더욱 향상될 수 있습니다. 모든 환자는 CDC가 정의한 감염 여부를 평가합니다.