경증-중등도 진행성 핵상 마비 환자 치료에서 NP031112 대 위약의 두 가지 다른 경구 용량의 안전성, 내약성 및 효능 (Tauros)

포함 기준:

1. National Institute of Neurologic Diseases and Stroke - the Society for PSP(부록 1)의 임상 기준에 따라 가능하거나 가능성이 있는 PSP로 진단된 남녀.
2. 40세 내지 85세의 연령(85세 이상의 환자는 조사자가 이전에 평가하고 스폰서가 승인한 후에 포함될 수 있음).
3. 파킨슨병의 다른 잠재적 원인, 특히 뇌혈관 병변 및 공간 점유 병변을 제외한 기준선 방문 전 24개월 이내의 뇌 자기공명영상(MRI) 연구.
4. Golbe Staging System에서 1~4의 점수에 따른 질병 중증도의 경도-중등도 단계.(부록 2)

5. 여성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받아야 합니다. 폐경 후 최소 1년(난포 자극 호르몬[FSH] >20 국제 단위[IUs]로 확인됨); 적절한 피임법(임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 자궁 내 피임 장치, 연구 중 완전한 성 절제 또는 정관 수술 파트너)을 사용합니다. 남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 치료 투여 후 6개월 동안 장벽 피임법(콘돔)을 기꺼이 사용해야 합니다.

   연구의 유럽 부문에서 여성 환자는 가임 가능성이 없어야 합니다.

6. 간병인(또는 전담 간호사)은 연구 약물의 올바른 준비 및 투여를 보장할 수 있는 동일한 가구에 거주하거나 매일 >4시간 동안 환자와 상호 작용합니다.
7. 지속적인 간호가 필요하지 않은 자택 또는 양로원에 거주하는 환자.
8. 64주 임상 시험 참여가 허용되는 일반적인 건강 상태.
9. 물 현탁액 100mL를 삼킬 수 있는 능력.
10. PSP에 대한 임의의 병용 약물은 내약성이 양호해야 하고 기준선 방문 전 최소 1개월 동안 변경되지 않아야 하며, 이를 수정할 임상적 이유가 없는 경우 연구 기간 동안 용량 및 요법을 유지해야 합니다.
11. 작업, 물리, 호흡기 또는 언어 치료는 허용되지만 스크리닝 전 최소 1개월 동안 안정적이어야 합니다.
12. 다른 만성 질환의 약리학적 치료는 스크리닝 전 최소 1개월 동안 안정적이고 내약성이 양호해야 합니다. 진통제, 비정기적 비스테로이드성 항염증제, 일시적 또는 응급 상태에 대한 치료는 허용됩니다.
13. 환자가 정보에 입각한 동의서에 서명하고 특정 연구 절차를 시작하기 전에 허용합니다.

제외 기준:

1. 스크리닝 또는 기본 검사를 수행하지 못한 경우.
2. 스크리닝 기간 1개월 전 또는 스크리닝 기간 동안의 입원 또는 만성 병용 약물의 변경(스크리닝 기간 전 1개월 이후 악화되지 않은 상태에 대한 사전 계획된 입원은 제외).

3. 다음과 일치하는 임상, 검사실 또는 신경영상 소견:

   • 파킨슨병과 같은 다른 원발성 퇴행성 질환; Lewy 소체를 동반한 치매; 피질기저 변성; 전측두엽 치매; 다계통 위축; 괌, 키이 또는 과들루프의 파킨슨증-치매 복합체; 알츠하이머병; 근위축성 측삭 경화증; 크로이츠펠트-야콥병; 헌팅턴 병; 다운 증후군; 등.
   • 주요, 전략적 또는 다발성 경색으로서의 뇌혈관 질환, 또는 Wahlund 척도에서 3점을 받은 광범위한 백질 병변[Wahlund et al., 2001].
   • 기타 중추 신경계 질환(수두증, 심한 두부 외상, 종양, 경막하 혈종 또는 기타 관련된 공간 점유 과정 등).
   • 간질.
   • 중추신경계에 영향을 미치는 기타 감염성, 대사성 또는 전신성 질환(매독, 현재 갑상선기능저하증, 현재 비타민 B12 또는 엽산 결핍, 임상적으로 유의한 혈청 전해질 장애, 소아 발병 당뇨병 등).
4. 활성 주요 우울증, 정신 분열증 또는 양극성 장애의 현재 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼 4판(DSM-IV) 진단.

5. 1차 또는 2차 변수 평가를 방해할 수 있는 임상적으로 중요하거나 진행되거나 불안정한 질병은 임상 또는 정신 평가를 편향시키거나 환자를 다음과 같은 특별한 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.

   • 간 기능 검사 이상(ALAT, ASAT, 빌리루빈 또는 범위를 벗어난 GGT)으로 표시되는 만성 간 질환 C형 간염에 대한 혈청 검사 양성 또는 기타 간 질환 징후
   • 호흡 부전
   • 신부전(혈청 크레아티닌 >2 mg/dL(>150 micromol/L) 및 크레아티닌 청소율 <60(Cockcroft-Gault 공식에 따름)
   • 심장 질환(심근경색, 불안정 협심증, 심부전, 스크리닝 전 6개월 이내의 심근병증).
   • 서맥(심장 박동 <50/분) 또는 빈맥(심장 박동 >95/분)
   • 기준선 방문 전 2개월 동안의 불안정하거나 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160mmHg 또는 이완기 혈압 >100mmHg) 또는 저혈압(수축기 혈압 <90mmHg 또는 이완기 혈압 <45mmHg)의 에피소드.
   • 방실 차단(유형 II/Mobitz II 및 유형 III), 선천성 긴 QT 증후군, 부비동 결절 기능 장애 또는 연장된 QTcF 간격(Fridericia의 공식 사용: 남성 >450msec 및 여성 >470msec: QTc = QT/RR의 세제곱근).
   • 조절되지 않는 당뇨병.
   • 피부 악성종양(흑색종 제외) 또는 무통성 전립선암을 제외한 지난 5년 이내의 악성 종양.
   • 전이.
6. 환자가 모든 연구 요건을 완료하는 데 방해가 될 수 있는 장애(예: 실명, 난청 및 심한 언어 장애).

7. 만성 일일 약물 섭취량:

   • 치료 범위가 좁은 시토크롬 P450(CYP)3A4에 의해 대사되는 약물(아세노쿠마롤, 와파린 및 디지톡신)
   • 간질 발작에 대한 항 경련제 표시
   • 중추신경계에 관련된 작용을 하는 전신성 항콜린제
   • 아세틸콜린에스테라아제 억제제
   • quetiapine, clozapine 또는 기타 비정형 신경이완제를 제외한 신경이완제
   • 피라세탐, 프로펜토필린, 하이더진, 빈포세틴, 징코 빌로바, 코엔자임 Q-10, 이데베논 및 유도체와 같은 등방성
   • 클로니딘, 알파 메틸 도파, 구아니딘 및 구안파신과 같은 중추 활성 항고혈압제
   • 전신 코르티코 스테로이드 또는 면역억제제
   • 전신성 비스테로이드성 항염증제(요청에 따라 가끔 약물로 복용하거나 항혈소판제로서 1일 최대 100mg의 아세틸살리실산을 제외하고).
   • 베이스라인 방문 전 3개월 이내에 메만틴, 리튬, 발프로산 또는 기타 GSK-3 억제제.
8. 약물 남용 또는 과도한 알코올 섭취가 의심되거나 알려진 병력*
9. 연구 치료제의 구성 요소에 대한 의심되거나 알려진 알레르기.
10. 기준선 방문 전 3개월 이내에 또 다른 연구 약물 연구에 등록.

11. 조사자의 의견에 따라 환자가 포함하기에 부적합하거나 비순응할 가능성이 있는 모든 상태.

    • 남성의 경우 주당 21단위 이상, 여성의 경우 14단위 이상; 또는 단일 에피소드에서 8단위 이상의 소비. 1단위는 대략 와인 1잔, 맥주 250ml 또는 증류주 1샷(25ml)과 같습니다.