軽度から中等度の進行性核上性麻痺患者の治療における NP031112 とプラセボの 2 つの異なる経口投与の安全性、忍容性、および有効性 (Tauros)

包含基準:

1. -国立神経疾患および脳卒中研究所の臨床基準に従ってPSPの可能性または可能性が高いと診断された男性および女性 - PSP学会（付録1）。
2. -40〜85歳の年齢（85歳以上の患者は、治験責任医師による事前の評価後に含めることができ、スポンサーによって承認されました）.
3. -パーキンソニズムの他の潜在的な原因、特に脳血管病変および空間占有病変を除く、ベースライン来院前の24か月以内の脳磁気共鳴画像法（MRI）研究。
4. ゴルベ病期分類システムのスコア 1 ～ 4 に応じた、軽度から中等度の疾患重症度の段階。 (付録 2)

5. 女性患者は外科的に滅菌する必要があります。閉経後少なくとも 1 年 (卵胞刺激ホルモン [FSH] > 20 国際単位 [IU] で確認);適切な避妊を使用している（インプラント、注射剤、複合経口避妊薬、子宮内避妊器具、研究中の完全な禁欲または精管切除されたパートナー）。 男性患者は、研究中および最後の治療投与後6か月間、バリア避妊（コンドーム）を使用する意思がある必要があります。

   ヨーロッパの研究群では、女性患者は出産の可能性がない必要があります。

6. -同じ世帯に住んでいる、または毎日4時間以上患者とやり取りしている介護者（または専任の看護師）は、治験薬の正しい準備と投与を保証できます。
7. 継続的な介護を必要としない、自宅または老人ホームに居住している患者。
8. -64週間の臨床試験への参加に許容される一般的な健康状態。
9. 100 mL の水懸濁液を飲み込む能力。
10. PSPの併用薬は、ベースライン来院前の少なくとも1か月間は忍容性が高く、変更されていない必要があり、変更する臨床的理由がない場合は、研究中もその用量とレジメンを維持する必要があります。
11. 職業的、理学的、呼吸器、または言語療法は許可されていますが、スクリーニング前に少なくとも1か月間安定している必要があります。
12. 他の慢性疾患の薬理学的治療は、スクリーニング前の少なくとも 1 か月間は安定しており、忍容性が良好である必要があります。 鎮痛剤、リクエストに応じて時折の非ステロイド性抗炎症剤、および一時的または緊急の状態の治療が許可されます。
13. -患者によるインフォームドコンセントに署名し、研究固有の手順の開始前に許可されています。

除外基準:

1. スクリーニングまたはベースライン検査の実施の失敗。
2. -スクリーニング期間の1か月前またはその間の入院または慢性併用薬の変更（スクリーニング期間の1か月前から悪化していない状態のための事前に計画された入院は別として）。

3. 以下と一致する臨床、検査、または神経画像所見：

   • パーキンソン病などの他の原発性変性疾患;レビー小体型認知症;皮質基底核変性;前頭側頭型認知症;多系統萎縮;グアム、紀伊、またはグアドループのパーキンソニズム - 認知症複合体;アルツハイマー病;筋萎縮性側索硬化症;クロイツフェルト・ヤコブ病;ハンチントン病;ダウン症候群;等
   • 主要な戦略的または多ラクナ梗塞としての脳血管疾患、またはWahlundのスケールで3を記録する広範な白質病変[Wahlund et al。、2001]。
   • 他の中枢神経系疾患（水​​頭症、重度の頭部外傷、腫瘍、硬膜下血腫またはその他の関連するスペース占有プロセスなど）。
   • てんかん。
   • -中枢神経系に影響を与えるその他の感染性、代謝性または全身性疾患（梅毒、現在の甲状腺機能低下症、現在のビタミンB12または葉酸欠乏症、臨床的に重大な血清電解質障害、若年発症糖尿病など）.
4. 精神障害の現在の診断および統計マニュアル第 4 版 (DSM-IV) による、活動性大うつ病、統合失調症、または双極性障害の診断。

5. 一次変数または二次変数の評価を妨害する可能性がある臨床的に重要な進行性または不安定な疾患、臨床的または精神的評価にバイアスをかける可能性がある、または患者を次のような特別なリスクにさらす可能性がある：

   • 肝機能検査の異常（ALAT、ASAT、ビリルビンまたはGGTが範囲外）によって示される慢性肝疾患 C型肝炎の陽性血清学、または肝疾患の他の症状
   • 呼吸不全
   • 腎不全 (血清クレアチニン > 2 mg/dL (> 150 micromol/L) およびクレアチニンクリアランス < 60 (Cockcroft-Gault式による)
   • -心臓病（心筋梗塞、不安定狭心症、心不全、スクリーニング前6か月以内の心筋症）。
   • 徐脈 (心拍 < 50/分) または頻脈 (心拍 > 95/分)
   • -不安定または制御されていない高血圧（収縮期血圧> 160 mm Hgまたは拡張期血圧> 100 mm Hg）または低血圧（収縮期血圧<90 mm Hgまたは拡張期血圧<45 mm Hg）のエピソードベースライン訪問の2か月前。
   • 房室ブロック (II 型 / Mobitz II および III 型)、先天性 QT 延長症候群、洞結節機能障害、または QTcF 間隔の延長 (男性 > 450 ミリ秒および女性 > 470 ミリ秒、フリデリシアの式を使用: QTc = QT/RR の立方根)。
   • コントロールされていない真性糖尿病。
   • -皮膚悪性腫瘍（黒色腫以外）または無痛性前立腺がんを除く、過去5年以内の悪性腫瘍。
   • 転移。
6. -患者がすべての研究要件を完了するのを妨げる可能性のある障害（例：失明、難聴、重度の言語障害）。

7. 以下の慢性的な毎日の薬物摂取：

   • シトクロム P450 (CYP)3A4 によって代謝され、治療域の狭い薬物 (アセノクマロール、ワルファリン、ジギトキシン)
   • てんかん発作の適応となる抗けいれん薬
   • 中枢神経系に関連する作用を有する全身性抗コリン薬
   • アセチルコリンエステラーゼ阻害剤
   • クエチアピン、クロザピンまたは他の非定型神経弛緩薬を除く神経弛緩薬
   • ピラセタム、プロペントフィリン、ヒデルギン、ビンポセチン、イチョウ葉、コエンザイムQ-10、イデベノンおよび誘導体などの向知性薬
   • クロニジン、アルファメチルドーパ、グアニジン、グアンファシンなどの中枢活性降圧薬
   • 全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制剤
   • 全身性非ステロイド性抗炎症剤（リクエストに応じて時折投薬される場合、または抗血小板剤として最大100mg/日までのアセチルサリチル酸を除く）。
   • -メマンチン、リチウム、バルプロ酸またはその他のGSK-3阻害剤 ベースライン訪問の3か月前。
8. 薬物乱用または過度のアルコール摂取の疑いがある、または既知の病歴*
9. -研究治療のいずれかの成分に対するアレルギーの疑いまたは既知。
10. -ベースライン訪問前の3か月以内の別の治験薬研究への登録。

11. -治験責任医師の意見では、患者を含めるのに不適切にする、またはコンプライアンス違反の可能性が高い状態。

    • 週に男性で 21 ユニット以上、女性で 14 ユニット以上。または、1 つのエピソードで 8 ユニットを超える消費。 1 単位は、ワイン 1 杯、ビール 250 ml、蒸留酒 1 ショット (25 ml) に相当します。