Безопасность, переносимость и эффективность двух различных пероральных доз NP031112 по сравнению с плацебо при лечении пациентов с прогрессирующим надъядерным параличом легкой и средней степени тяжести (Tauros)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины с диагнозом возможного или вероятного ПСП по клиническим критериям Национального института неврологических заболеваний и инсульта - Общества ПСП (Приложение 1).
2. Возраст от 40 до 85 лет (пациенты старше 85 лет могут быть включены после предварительной оценки исследователем и одобрения спонсора).
3. Исследование магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ) в течение 24 месяцев до исходного визита, исключающее другие потенциальные причины паркинсонизма, особенно цереброваскулярные поражения и объемные поражения.
4. Легкая и среднетяжелая степень тяжести заболевания по шкале Golbe Staging System от 1 до 4 (Приложение). 2)

5. Пациентки женского пола подлежат хирургической стерилизации; по крайней мере 1 год постменопаузы (подтверждено уровнем фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] >20 международных единиц [МЕ]); использование адекватных противозачаточных средств (имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочные противозачаточные средства, полное половое воздержание во время исследования или вазэктомия партнера). Пациенты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию (презерватив) во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения препарата.

   В европейских группах исследования пациентки должны быть без детородного потенциала.

6. Опекун (или специальная медсестра), проживающий в одном доме или взаимодействующий с пациентом более 4 часов каждый день, способный обеспечить правильную подготовку и введение исследуемого препарата.
7. Пациенты, проживающие дома или в доме престарелых, не нуждающиеся в постоянном сестринском уходе.
8. Общее состояние здоровья приемлемо для участия в 64-недельном клиническом испытании.
9. Способность проглотить 100 мл водной суспензии.
10. Любое сопутствующее лекарство от ПНП должно хорошо переноситься и оставаться неизменным в течение как минимум 1 месяца до исходного визита, а его доза и режим должны сохраняться во время исследования, если нет клинических причин для его изменения.
11. Профессиональная, физическая, респираторная или логопедическая терапия разрешены, но они должны быть стабильными в течение как минимум 1 месяца до скрининга.
12. Фармакологическое лечение любого другого хронического состояния должно быть стабильным и хорошо переносимым в течение как минимум 1 месяца до скрининга. Разрешены анальгетики, иногда по запросу нестероидные противовоспалительные средства и лечение преходящих или неотложных состояний.
13. Подписанное пациентом информированное согласие, разрешенное до начала какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

1. Невыполнение скрининга или базовых исследований.
2. Госпитализация или смена хронического сопутствующего лечения за 1 месяц до или во время периода скрининга (кроме плановой госпитализации по поводу состояния, которое не ухудшилось за 1 месяц до периода скрининга).

3. Клинические, лабораторные или нейровизуализационные данные, соответствующие:

   • другие первичные дегенеративные заболевания, такие как болезнь Паркинсона; деменция с тельцами Леви; кортикобазальная дегенерация; лобно-височная деменция; множественная системная атрофия; комплекс паркинсонизма-деменции Гуама, Кии или Гваделупы; Болезнь Альцгеймера; боковой амиотрофический склероз; Болезнь Крейтцфельдта-Якоба; Болезнь Хантингтона; Синдром Дауна; и т. д.
   • цереброваскулярное заболевание в виде больших, стратегических или мультилакунарных инфарктов или обширных поражений белого вещества с оценкой 3 по шкале Валунда [Wahlund et al., 2001].
   • другие заболевания центральной нервной системы (гидроцефалия, тяжелая черепно-мозговая травма, опухоли, субдуральная гематома или другие соответствующие объемные процессы и т. д.).
   • эпилепсия.
   • другие инфекционные, метаболические или системные заболевания, поражающие центральную нервную систему (сифилис, существующий гипотиреоз, существующий дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты, клинически значимые электролитные нарушения в сыворотке крови, ювенильный сахарный диабет и т. д.).
4. Текущее диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, четвертое издание (DSM-IV), диагностирует активную большую депрессию, шизофрению или биполярное расстройство.

5. Клинически значимое, прогрессирующее или нестабильное заболевание, которое может помешать оценке первичных или вторичных переменных, может исказить клиническую или психическую оценку или подвергнуть пациента особому риску, например:

   • хроническое заболевание печени, на которое указывают отклонения показателей функции печени (АЛАТ, АсАТ, билирубин или ГГТ вне допустимого диапазона), положительная серология на гепатит С или другие проявления заболевания печени
   • дыхательная недостаточность
   • почечная недостаточность (креатинин сыворотки >2 мг/дл (>150 мкмоль/л) и клиренс креатинина <60 (по формуле Кокрофта-Голта)
   • заболевания сердца (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, кардиомиопатия в течение 6 месяцев до скрининга).
   • брадикардия (сердечный ритм <50/мин) или тахикардия (сердечный ритм >95/мин)
   • эпизоды нестабильной или неконтролируемой гипертензии (систолическое давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое давление > 100 мм рт. ст.) или гипотензии (систолическое давление < 90 мм рт. ст. или диастолическое давление < 45 мм рт. ст.) в течение 2 месяцев до исходного визита.
   • атриовентрикулярная блокада (тип II/Мобитц II и тип III), врожденный синдром удлиненного интервала QT, дисфункция синусового узла или удлиненный интервал QTcF (у мужчин >450 мс и у женщин >470 мс по формуле Фридериции: QTc = QT/кубический корень из RR).
   • неконтролируемый сахарный диабет.
   • злокачественные опухоли в течение последних 5 лет, за исключением злокачественных новообразований кожи (кроме меланомы) или вялотекущего рака предстательной железы.
   • метастазы.
6. Инвалидность, которая может помешать пациенту выполнить все требования исследования (например, слепота, глухота и серьезные трудности с речью).

7. Хронический ежедневный прием лекарств:

   • препараты, метаболизирующиеся цитохромом P450 (CYP) 3A4, с узким терапевтическим окном (аценокумарол, варфарин и дигитоксин)
   • противосудорожные препараты, показанные при эпилептических припадках
   • системные антихолинергические средства с соответствующим действием на центральную нервную систему
   • ингибиторы ацетилхолинэстеразы
   • нейролептики, кроме кветиапина, клозапина или других атипичных нейролептиков
   • ноотропы, такие как пирацетам, пропентофиллин, гидергин, винпоцетин, гинкго билоба, коэнзим Q-10, идебенон и производные
   • гипотензивные препараты центрального действия, такие как клонидин, альфа-метилдопа, гуанидин и гуанфацин
   • системные кортикостероиды или иммунодепрессанты
   • системные нестероидные противовоспалительные средства (кроме принимаемых в качестве лекарств от случая к случаю по запросу или ацетилсалициловой кислоты до 100 мг/сут в качестве антиагреганта).
   • мемантин, литий, вальпроевая кислота или другие ингибиторы GSK-3 в течение 3 месяцев до исходного визита.
8. Предполагаемое или известное злоупотребление наркотиками или чрезмерным употреблением алкоголя в анамнезе*
9. Предполагаемая или известная аллергия на какие-либо компоненты исследуемых препаратов.
10. Включение в другое исследование исследуемого препарата в течение 3 месяцев до исходного визита.

11. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для включения или может быть несовместимым.

    • Более 21 единицы в неделю для мужчин и 14 для женщин; или потребление более 8 единиц в одном эпизоде. 1 единица соответствует примерно 1 бокалу вина, 250 мл пива или 1 шоту (25 мл) спирта.