- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01119300
항응고제 요법의 유럽 약물유전학 - 와파린 (EU-PACT)
이론적 해석:
치료 범위가 좁고 환자에 따라 용량 요구량이 다양하기 때문에 쿠마린 유도체에 대한 항응고 반응을 예측할 수 없습니다. 결과적으로 환자는 부작용을 피하고 치료 효능을 유지하기 위해 빈번한 모니터링이 필요합니다. 사이토크롬 P450 2C9(CYP2C9) 및 비타민 K 에폭사이드 환원 효소 복합체 1(VKORC1)의 다형성은 공동으로 용량 요구 사항의 개인 간 가변성의 약 40%를 설명합니다. 현재까지, 주로 와파린에 대한 쿠마린 유도체에 대한 여러 약물유전학 가이드 투약 알고리즘이 개발되었습니다. 그러나 안전성과 임상적 유용성 측면에서 이러한 투여 알고리즘의 잠재적 이점은 무작위 설정에서 충분히 조사되지 않았습니다. 목적:
유전 정보를 포함하는 투여 알고리즘이 이러한 정보를 포함하지 않는 투여 요법과 비교하여 각 와파린, 아세노쿠마롤 및 펜프로쿠몬을 사용한 항응고 요법 동안 치료 INR 범위 내에서 시간을 증가시키는지 여부를 결정합니다. 이 연구의 2차 결과에는 비용 효율성, 혈전색전증 및 출혈 사건의 수, 안정적인 용량에 도달하는 시간 및 치료 이상 INR 피크의 수가 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 정맥 혈전색전증(VTE) 또는 심방 세동(AF) 환자는 최소 12주 동안 쿠마린 요법이 필요하고 낮은 강도 범위(영국, 스웨덴, 독일, 오스트리아 및 그리스의 경우 INR 범위 2-3, 네덜란드에서 INR 2.5-3.5)
- 연령 ≥ 18세
- 예정된 방문에 참석할 수 있는 능력
- 서명된 동의서
제외 기준:
- 기계적 심장 판막의 존재
- 심각한 인지 장애
- 연구 시작 시 알려진 유전자형 CYP2C9 또는 VKORC1
- 쿠마린을 사용한 이전 또는 현재 치료
- 임신 또는 수유
- 부적격 과목
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 스탠다드 케어
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스탠다드 케어
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실험적: 유전자형 유도 투약 알고리즘
CYP2C9*2, CYP2C9*3 및 VKORC1(-1639G→A)에 대한 유전형 분석은 현장 검사를 사용하여 수행되었습니다.
유전자형 유도군에 배정된 환자의 경우 처음 5일 동안 약물유전학 기반 알고리즘에 따라 와파린 용량을 처방하였다.
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유전자형 유도 투여 알고리즘에 따른 투여량 로딩 및 모니터링
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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쿠마린 요법 개시 후 12주 동안 치료적 INR 범위 2-3 내의 시간 백분율
기간: 12주
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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과도한 항응고를 나타내는 INR > 또는 = 4.0인 환자 수
기간: 12주
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12주
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시간 INR > 또는 = 4.0, 이는 과항응고를 나타냅니다.
기간: 12주
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12주
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소요 시간 비율 > 또는 = INR 4.0
기간: 12주
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12주
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소요 시간 비율 < 또는 = INR 2, 이는 항응고 부족을 나타냅니다.
기간: 12주
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12주
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목표 범위 내에서 첫 번째 INR까지의 시간으로 정의된 치료 INR에 도달하는 시간(단, 후속 INR > 또는 = 1주 후도 목표 범위 내에 있음)
기간: 12주
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12주
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용량 변화가 10% 미만인 경우 최소 3주 동안 목표 범위 내에서 INR로 정의된 안정적인 용량에 도달하는 시간
기간: 12주
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12주
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경미한 출혈 및 주요 출혈 사건까지의 시간 및 횟수
기간: 12주
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12주
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혈전색전증 발생까지의 시간 및 횟수(치료 실패)
기간: 12주
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12주
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쿠마린 감수성의 발병률
기간: 12주
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12주
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쿠마린 내성 발생률
기간: 12주
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12주
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쿠마린 용량 조정 횟수
기간: 12주
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12주
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LGC에서 개발한 신속 유전형 검사의 임상적 유용성
기간: 2 년
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2 년
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EuroQol(EQ)-5D 설문지로 테스트한 환자가 보고한 삶의 질
기간: 12주
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12주
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비유전자형 유도 투여와 비교하여 각 쿠마린에 대한 유전자형 유도 투여의 비용 효율성
기간: 모든 환자를 포함시킨 후 평가할 것입니다.
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모든 환자를 포함시킨 후 평가할 것입니다.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Munir Pirmohamed, MD PhD, University of Liverpool
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- van Schie RM, Wadelius MI, Kamali F, Daly AK, Manolopoulos VG, de Boer A, Barallon R, Verhoef TI, Kirchheiner J, Haschke-Becher E, Briz M, Rosendaal FR, Redekop WK, Pirmohamed M, Maitland van der Zee AH. Genotype-guided dosing of coumarin derivatives: the European pharmacogenetics of anticoagulant therapy (EU-PACT) trial design. Pharmacogenomics. 2009 Oct;10(10):1687-95. doi: 10.2217/pgs.09.125.
- Verhoef TI, Redekop WK, Darba J, Geitona M, Hughes DA, Siebert U, de Boer A, Maitland-van der Zee AH, Barallon R, Briz M, Daly A, Haschke-Becher E, Kamali F, Kirchheiner J, Manolopoulos VG, Pirmohamed M, Rosendaal FR, van Schie RM, Wadelius M; EU-PACT Group. A systematic review of cost-effectiveness analyses of pharmacogenetic-guided dosing in treatment with coumarin derivatives. Pharmacogenomics. 2010 Jul;11(7):989-1002. doi: 10.2217/pgs.10.74.
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- Verhoef TI, Redekop WK, van Schie RM, Bayat S, Daly AK, Geitona M, Haschke-Becher E, Hughes DA, Kamali F, Levin LA, Manolopoulos VG, Pirmohamed M, Siebert U, Stingl JC, Wadelius M, de Boer A, Maitland-van der Zee AH; EU-PACT group. Cost-effectiveness of pharmacogenetics in anticoagulation: international differences in healthcare systems and costs. Pharmacogenomics. 2012 Sep;13(12):1405-17. doi: 10.2217/pgs.12.124.
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- Verhoef TI, Redekop WK, Buikema MM, Schalekamp T, Van Der Meer FJ, Le Cessie S, Wessels JA, Van Schie RM, De Boer A, Teichert M, Visser LE, Maitland-Van Der Zee AH; EU-PACT Group. Long-term anticoagulant effects of the CYP2C9 and VKORC1 genotypes in acenocoumarol users. J Thromb Haemost. 2012 Apr;10(4):606-14. doi: 10.1111/j.1538-7836.2012.04633.x.
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- van Schie RM, Wessels JA, le Cessie S, de Boer A, Schalekamp T, van der Meer FJ, Verhoef TI, van Meegen E, Rosendaal FR, Maitland-van der Zee AH; EU-PACT Study Group. Loading and maintenance dose algorithms for phenprocoumon and acenocoumarol using patient characteristics and pharmacogenetic data. Eur Heart J. 2011 Aug;32(15):1909-17. doi: 10.1093/eurheartj/ehr116. Epub 2011 Jun 2. Erratum In: Eur Heart J. 2013 Jun;34(24):1854.
- van Schie RM, Wessels JA, Verhoef TI, Schalekamp T, le Cessie S, van der Meer FJ, Rosendaal FR, Visser LE, Teichert M, Hofman A, Buhre PN, de Boer A, Maitland-van der Zee AH. Evaluation of the effect of genetic variations in GATA-4 on the phenprocoumon and acenocoumarol maintenance dose. Pharmacogenomics. 2012 Dec;13(16):1917-23. doi: 10.2217/pgs.12.174.
- Verhoef TI, Zuurhout MJ, van Schie RM, Redekop WK, van der Meer FJ, le Cessie S, Schalekamp T, de Boer A, Maitland-van der Zee AH. The effect of omeprazole and esomeprazole on the maintenance dose of phenprocoumon. Br J Clin Pharmacol. 2012 Dec;74(6):1068-9. doi: 10.1111/j.1365-2125.2012.04295.x. No abstract available.
- van Schie RM, de Boer A, Maitland-van der Zee AH. Implementation of pharmacogenetics in clinical practice is challenging. Pharmacogenomics. 2011 Sep;12(9):1231-3. doi: 10.2217/pgs.11.81. No abstract available.
- van Schie RM, Cascorbi I, Maitland-van der Zee AH. Conference Scene: Pharmacogenomics at the second PharmSciFair 2009: adverse drug reactions and clinical implementation. Pharmacogenomics. 2009 Sep;10(9):1389-91. doi: 10.2217/pgs.09.95.
- Pirmohamed M, Burnside G, Eriksson N, Jorgensen AL, Toh CH, Nicholson T, Kesteven P, Christersson C, Wahlstrom B, Stafberg C, Zhang JE, Leathart JB, Kohnke H, Maitland-van der Zee AH, Williamson PR, Daly AK, Avery P, Kamali F, Wadelius M; EU-PACT Group. A randomized trial of genotype-guided dosing of warfarin. N Engl J Med. 2013 Dec 12;369(24):2294-303. doi: 10.1056/NEJMoa1311386. Epub 2013 Nov 19.
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