제2형 당뇨병 환자의 인슐린 저항성에 대한 식사 빈도의 영향 (Frequency)

프로젝트의 목표 및 우선 순위 이 연구의 목적은

1. 인슐린 감수성, 인슐린 분비 및 간 지방 함량에 대한 식사 빈도(일일 칼로리 제한이 -500kcal/일로 동일한 일일 6식 대 2식)의 효과를 테스트합니다.
2. 다양한 식사 빈도(내장 지방의 양, 간 지방 함량, 아디포카인의 혈청 농도, 장 호르몬, 산화 스트레스 마커)의 일부 작용 메커니즘을 특성화합니다.
3. 연구 기간 동안 모든 식사가 제공될 참가자와 비교하여 교육을 받고 혼자 식사를 준비하도록 남겨졌을 때 두 가지 요법에서 저칼로리 식단을 유지하는 참가자의 능력을 테스트합니다.

제2형 당뇨병을 앓고 있는 50명의 개인이 무작위 순서로 2가지 요법(하루 6식 및 2식)으로 변경되는 무작위 교차 연구가 될 것입니다. 각 시험 기간은 3개월이 소요됩니다.

포도당 및 지질 대사와 그 조절은 시작 시와 각 3개월 후(식사 테스트, 고인슐린혈증성 등혈당 클램프, 간접 열량 측정, 간 MRI 스캔, DXA 스캔, 선택된 아디포카인의 혈청 농도 결정, 장 호르몬 및 산화 스트레스 마커).

가설 조사자들은 낮은 혈장 인슐린 수치(단식 기간에 의해 달성됨)가 인슐린 저항성과 간 지질 함량을 감소시킬 것이라는 가설을 세웠습니다. 대조적으로, 빈번한 식사(및 결과적으로 더 높은 혈장 인슐린 수치)는 비알코올성 지방간 질환 및 인슐린 저항성을 유발합니다. 연구자들은 모든 식사가 제공되는 참가자들에 비해 참가자들이 식사 준비를 하도록 남겨질 때 식사 빈도가 증가함에 따라(철저한 교육에도 불구하고) 칼로리 섭취를 증가시킬 것이라는 가설을 더 세웠습니다.

주제어 인슐린 저항성, 식사 빈도, 제2형 당뇨병, 비알코올성 지방간 질환, 아디포카인, 장 호르몬, 산화 스트레스 방법론 연구 설계: 연구자는 제2형 당뇨병 환자 50명을 대상으로 하는 무작위 교차 연구 설계를 사용합니다. 당뇨병은 식사 빈도를 무작위 순서로 변경합니다: 하루 6식, 2식. 칼로리 제한은 동일합니다(-500kcal/일). 각 시험 기간은 3개월이 소요됩니다. 참가자의 절반에게는 연구 중 모든 식사가 제공됩니다. 나머지 절반은 두 가지 요법 동안 일일 칼로리 섭취량을 유지하는 방법을 철저히 교육받고 혼자 식사를 준비합니다.

연구 그룹: 식이요법 또는 경구용 혈당 강하제로 치료받은 제2형 당뇨병 환자 50명, 당뇨병 지속 기간이 최소 1년, 남녀 모두, 30-65세, BMI 27-50 kg/m². 피험자에게 연구의 목적, 방법 및 위험에 대해 설명하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다(부록 1).

요법: 하루 6끼 식사 요법에서 참가자는 총 칼로리 섭취량을 6끼로 나누고 2~3시간마다 식사를 하도록 요청받습니다. 1일 2식 요법에서 그들은 총 칼로리 섭취량을 두 끼로 나눌 것입니다. 첫 번째 식사는 오전 6시에서 10시 사이에, 두 번째 식사는 정오에서 오후 4시 사이에 먹습니다.

신체 활동: 참가자는 연구 중에 운동 습관을 바꾸지 않도록 요청받을 것입니다. 신체 활동은 만보계와 표준화된 설문지인 IPAQ(International Physical Activity Questionnaire) 및 Baecke 설문지를 사용하여 모니터링됩니다.

절차:

시작(0주) 및 매 3개월 말(12주 및 24주)에 각 피험자에서 다음 절차 및 측정을 수행합니다(각 피험자당 3회).

1. 일반적인 인체 측정 조사(체중, BMI, 허리 및 엉덩이 둘레), 실험실 평가를 위해 혈액 샘플을 채취합니다(일반적인 실험실 테스트, 포도당 및 지질 대사 매개변수, 선택된 아디포카인, 산화 스트레스 마커, 장 호르몬, 혈청 내 지방산 조성) 인지질 등 - 분석 방법 참조).
2. 표준 아침 식사 후 내당능 평가를 위한 식사 테스트/바게트 악어 치즈 고메 - 180g, 에너지 452,8 Kcal/1895,7 kJ, 구성: 탄수화물 49,2 g(44,55%), 단백질 18,5 g(16, 74%), 지질 18.8g(38.7%), 그 중 포화 6.8g, 단일불포화 6.0g, 다중불포화 5.0g/. 혈당, C-펩티드, 면역반응성 인슐린(IRI) 평가를 위한 혈액 샘플은 아침 식사 후 0, 30, 60, 120 및 180분에 채취됩니다.
3. 고인슐린혈증(1 mU/kg/min) 등혈당 클램프(HIC) 3시간 동안 간접 열량 측정. 이 방법을 사용하면 인슐린 저항성과 에너지 기질 활용을 정확하게 정량화할 수 있습니다.
4. 간 지방 함량을 측정하기 위한 간 MRI(자기 공명 영상) 스캔.
5. DXA(Dual energy X-ray absorptiometry) 스캔으로 체성분과 지방 함량을 측정합니다.
6. 인슐린 분비 및 포도당 조절은 각 요법이 끝날 때 병원에 하루 입원하는 동안 측정됩니다. 하루 종일 3시간마다 혈액 샘플을 채취합니다. 미세알부민뇨와 C-펩티드 노폐물을 측정하기 위해 하루 종일 소변을 채취합니다.

분석 방법:

선택된 아디포카인(레지스틴, 아디포넥틴 토탈, HMW-아디포넥틴, TNFalfa 및 렙틴) 및 기타 사이토카인 및 단백질(FABP)의 혈장 농도는 표준 키트(ELISA, Linco, USA)를 사용하여 효소적으로 측정될 것이다. 장 호르몬의 혈장 수준은 표준 키트(Milliplex, Millipore, USA)를 사용하여 효소적으로 측정될 것입니다. 지질 과산화의 매개변수는 티오바르비투르산과의 반응에 의한 TBARS의 수준과 공액 디엔의 수준에 따라 결정될 것입니다.

환원 및 산화된 글루타티온의 수준은 형광 검출과 함께 HPLC 방법을 사용하여 결정됩니다. 아스코르브산은 디니트로페닐히드라진과의 분광광도 반응으로 결정됩니다. 혈청 내 a- 및 g-토코페롤의 농도는 Catignani 및 Biery의 수정된 방법에 따라 형광 검출이 있는 역상 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)로 결정됩니다. SOD의 활성은 nitrotethrazolium blue 환원과 nitrophormasane 형성을 차단하는 반응에 의해 분석될 것이다. 카탈라아제 활동 측정은 분광광도계로 검출된 색상 복합체를 몰리브덴산암모늄으로 생성하는 H2O2의 능력을 기반으로 합니다. 글루타티온 퍼옥시다제의 활성은 엘만 시약에 의한 글루타티온의 산화 속도로 모니터링됩니다. 혈청 글루코스는 글루코스-옥시다제 방법 Beckman Analyzer(Beckman Instruments Inc., Fullerton, CA, USA)를 사용하여 분석하고, IRI는 IMMUNOTECH Insulin IRMA 키트(IMMUNOTECH as, Prague, Czech Republic)를 사용하여 방사면역측정법으로 결정하고, C- IMMUNOTECH C-Peptide IRMA 키트(IMMUNOTECH as, Prague, Czech Republic)를 사용하는 펩티드 및 당화혈색소는 Bio-Rad Hemoglobin A1c Column Test(Bio-Rad Laboratories GmbH, Munich, Germany)로 측정됩니다.

혈청 인지질의 지방산 패턴은 Folch에 따른 지질 추출 및 박층 크로마토그래피에 의한 지질 분획의 분리 후에 측정될 것이다. 지방산의 메틸에스테르는 가스 크로마토그래피로 분리됩니다.

다양한 식사 빈도 요법의 최종 효과는 선택된 유전자 다형성으로 인해 평가될 것입니다.

통계 분석: 표준 통계 프로그램을 사용하는 ANOVA 테스트, 쌍 및 짝이 없는 t-테스트 및 기타 통계 방법을 사용하여 수행됩니다. 통계 소프트웨어 PASS 2005(Number Cruncher Statistical Systems, Kaysville, UT, USA)를 통해 반복 측정의 전력 분석을 사용하여 모집할 피험자의 수를 추정했습니다. 이 모델에 포함된 요인은 개인간 요인(대조군 대 실험군), 개인 내 요인(연구의 개별 시간 경기장) 및 요인 간 상호 작용(대조군과 실험군 시간 프로파일 간의 발산 정도)입니다.

기간: 2010년 12월 ~ 2011년 2월 참가자 모집 2011년 3월 연구 시작 그룹 A: 12주 6식/일 후 추가 12주 2식/일 그룹 B: 12주 2식/일 후 추가 12식 6주간의 식사/일 2011년 9월 연구 종료

모든 측정은 시작, 12주 및 24주에 수행됩니다.