- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01538693
불완전 척수 손상 환자의 운동 중 신경가소성의 분자 표지자
불완전한 척수손상 환자에서 고강도 운동 시 신경가소성의 분자 표지자
연구 개요
상세 설명
BDNF(brain-derived neurotrophic factor) 단백질은 세포 생존을 촉진하고 시냅스 기능을 개선하며 신경 형태 변화를 유도하는 것으로 알려져 있습니다. 결과적으로 BDNF는 신경가소성 및 중추신경계가 손상 후 적응하고 회복하는 능력에 중요한 역할을 합니다. 이것이 발생하는 분자 메커니즘(잘 이해되지 않음)과 관계없이 척수 손상 후 BDNF의 발현을 강화하는 것은 동물의 기능적 결과를 향상시키는 것으로 나타났습니다.(1, 2) 건강한 인구와 만성 질환 또는 장애가 있는 개인의 신체 운동으로 생산 BDNF가 증가한다는 것은 동물 및 인간 문헌 모두에 잘 기록되어 있습니다. (3) 이 효과를 최대화하기 위한 운동의 변수는 잘 이해되지 않았지만, 문헌은 이러한 증가가 운동 강도에 비례한다고 제안합니다. (2, 4-6) 동물 연구에서 세로토닌(5HT)이 BDNF 발현 증가 메커니즘에 역할을 하는 것으로 가정되었습니다. 항우울제 치료(10) 및 모노아민성 신호 전달이 차단될 때 둔감한 반응(11) 인구의 약 30%에서 발견되는 BDNF 유전자의 특정 유전적 변이는 또한 운동 학습의 결함과 관련된 BDNF의 적절한 방출에 중요한 요인으로 지적되었습니다. (12, 13) 초기 증거는 또한 이 다형성이 운동과 BDNF 사이의 관계에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. (14, 15) 이 연구의 목적은 불완전한 척수 손상이 있는 보행이 가능한 사람들의 급성 운동에 대한 뇌 유도 신경영양 인자(BDNF)의 혈청 농도 반응을 평가하는 것입니다. 추가적으로, 세로토닌성(5HT) 전달을 변경하는 약리학적 제제가 [BDNF]의 운동 유발 변화에 미치는 영향을 조사합니다. 이 목표를 달성하기 위해 트레드밀 테스트 단독 및 일반적으로 사용되는 두 가지 약물과 함께 [BDNF]를 조사할 것입니다. 선택적 5HT 재흡수 억제제(SSRI)인 에스시탈로프람 옥살레이트와 5HT 길항제인 사이프로헵타딘(CYPRO).
연구는 또한 BDNF와 기분, 특히 우울증과의 관계를 보여주었습니다. 2차 연구는 기분을 조사하고 개인이 반복 운동 및 기타 명시된 개입에 참여함에 따라 신경가소성에 대한 분자 마커와 어떻게 상관관계가 있는지를 조사하기 위한 목적으로 1차 연구와 병행하여 수행됩니다. 연구 시간 동안 피험자가 진행함에 따라 기분이 변할 수 있으며 BDNF와 기본 개입의 관계에 영향을 미칠 수 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Rehabiliation Institute of Chicago
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- C1-T10 사이의 해부학적 병변이 있는 1년 이상의 운동 불완전 척수 손상(ASIA C 또는 D)이어야 합니다.
- 18세에서 75세 사이여야 합니다.
- 정상적인 보행과 일치하는 수동 운동 범위로 걸을 수 있어야 하며 다음을 포함해야 합니다.
- 치유되지 않은 욕창, 기존 감염, 운동 참여를 제한하는 심각한 심혈관 또는 대사 질환, 심각한 골다공증(손상 후 골절 병력으로 표시됨), 활동성 종속영양 하지의 골화, 하지의 말초 신경 손상 병력, 알려진 외상성 두부 손상 병력, 정신 질환, 기존 QT 간격 연장 병력, 선천성 긴 QT 증후군, 폐합병증 병력 /또는 제한적인 폐 질환
- 동시 물리 치료를 받고있을 수 있습니다
- 가임 가능성이 있음(여성의 경우)
- 남성과 여성은 제안된 연구에 참여하기 위해 SCI의 국가 및 지역 평균 성별 격차(남성 80%, 여성 20%)와 일치하는 비율로 모집됩니다.
- 다른 민족의 개인은 국가 및 지역 민족 비율과 유사한 비율로 모집됩니다. 2005년 이후의 현재 데이터에 따르면 척수손상 전체 인구 중 66.1%가 백인, 27.1%가 아프리카계 미국인, 6.6%가 히스패닉계, 2.0%가 아시아계입니다.
제외 기준:
- 300lbs 이상의 무게
- 인공호흡기 의존성
- 경추 또는 흉추 기둥을 안정시키기 위한 실질적인 정형외과적 보조기의 사용
- 기립성 유지 없이 10분간 서 있는 것을 견딜 수 없음(수축기 혈압 20mmHg 및 확장기 혈압 10mmHg 감소).
- 임신 중이거나 임신을 고려 중인 여성은 이동 중 사용에 필요한 몸통 및 골반 구속과 발달 중인 태아에 대한 약리학적 제제의 알려지지 않은 영향으로 인해 제외됩니다.
- Personal health Questionaire(PHQ-9)에 따라 우울증을 암시하는 증상을 나타냄
- 빈혈과 일치하는 헤모글로빈 수치(남성의 경우 <13g/dL, 여성의 경우 <12g/dL)를 나타내는 피험자는 연구에서 제외됩니다.
- 특정 모노아민 작용제, 그 전구체 또는 작용제, 항정신병제, QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물 또는 SSRI와 알려진 상호 작용이 있는 기타 약물을 포함하여 처방된 항우울제를 현재 복용하고 있습니다. 주치의와 환자가 평가 및 교육 기간 동안 그러한 모든 약물을 중단하는 데 동의하지 않는 한 모든 피험자는 참여에서 제외됩니다. SSRI에 대한 14일 휴약 기간 및 티자니딘에 대한 72시간 휴약 기간이 이용될 것이다. 피험자는 약을 끊는 데 필요한 의사 방문에 대해 재정적으로 책임을 져야 합니다. 적절하고 안전한 이유식의 완료는 환자의 주치의가 확인합니다.
- 현재 처방된 항경련제를 복용하고 있습니다. 제외되는 특정 약제에는 바클로펜(Lioresal®) 및 벤조디아제핀(Diazepam®)이 포함됩니다. 통증 조절에 사용되는 선택된 제제는 테스트 제제와의 잠재적인 상호작용을 확인하기 위해 피험자별로 평가될 것입니다. 주치의와 환자가 평가 및 교육 기간 동안 그러한 모든 약물을 중단하는 데 동의하지 않는 한 모든 피험자는 참여에서 제외됩니다. 이러한 모든 약물에 대해 최소 72시간의 휴약 기간이 활용됩니다. 피험자는 약을 끊는 데 필요한 의사 방문에 대해 재정적으로 책임을 져야 합니다. 적절하고 안전한 이유식의 완료는 환자의 주치의가 확인합니다.
- 약물 작용 및/또는 청소를 방해할 수 있는 임상적으로 진단된 간, 신장 또는 기타 대사 질환
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 에스시탈로프람 옥살레이트
에스시탈로프람 옥살레이트 용량을 사용한 운동 테스트
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검사 4.5시간 전에 10mg
다른 이름들:
최대 산소 소비량 테스트를 위한 수정된 브루스 프로토콜
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활성 비교기: 사이프로헵타딘
사이프로헵타딘 용량으로 운동 테스트
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최대 산소 소비량 테스트를 위한 수정된 브루스 프로토콜
검사 4.5시간 전 8mg
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위약 비교기: 위약
위약 용량으로 운동 테스트
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최대 산소 소비량 테스트를 위한 수정된 브루스 프로토콜
테스트 4.5시간 전
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신경가소성 단백질의 혈청 농도 변화
기간: 예상 평균 2시간 동안 등급별 운동 테스트 기간 전, 전체 및 기간 후에 평가됨
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단계적 러닝머신 테스트 동안 피험자가 실패하기 전에 얻을 수 있는 각 속도에서 5mL의 혈액을 채취합니다.
또한 러닝머신 테스트 완료 직후와 완료 후 최대 30분 동안 10분마다 5mL의 혈액을 채취합니다.
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예상 평균 2시간 동안 등급별 운동 테스트 기간 전, 전체 및 기간 후에 평가됨
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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지상에서 가능한 가장 빠른 보행 속도
기간: 한 번, 기준 측정
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한 번, 기준 측정
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도보 6분 거리
기간: 일회성 베이스라인 측정
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일회성 베이스라인 측정
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의지력: 하지 운동 점수
기간: 일회성 기준 측정
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일회성 기준 측정
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수정된 애쉬워스 척도
기간: 일회성 기준선 측정
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일회성 기준선 측정
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경직에 대한 척수 평가 도구
기간: 일회성 기준 측정
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일회성 기준 측정
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커뮤니티 이동성 측정
기간: 하지에 7일 동안 착용한 걸음 수 모니터
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하지에 7일 동안 착용한 걸음 수 모니터
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고관절/무릎/발목 운동의 시상면 운동학
기간: 각 방문에서 평균 10분 동안 지속적인 평가
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각 방문에서 평균 10분 동안 지속적인 평가
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최고 보행 속도
기간: 각 단계별 강도 러닝머신 테스트 종료 시 1회 측정
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각 단계별 강도 러닝머신 테스트 종료 시 1회 측정
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산소 소비
기간: 각 방문에서 평균 10분 동안 지속적인 평가
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각 방문에서 평균 10분 동안 지속적인 평가
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심박수
기간: 각 방문에서 평균 10분 동안 지속적인 평가
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각 방문에서 평균 10분 동안 지속적인 평가
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인지된 노력의 등급(보그 척도)
기간: 각 방문에서 평균 10분 동안 지속적인 평가
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각 방문에서 평균 10분 동안 지속적인 평가
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Thomas G Hornby, PhD, PT, University of Illinois at Chicago, Rehabiliation Institute of Chicago, Northwestern University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Nibuya M, Morinobu S, Duman RS. Regulation of BDNF and trkB mRNA in rat brain by chronic electroconvulsive seizure and antidepressant drug treatments. J Neurosci. 1995 Nov;15(11):7539-47. doi: 10.1523/JNEUROSCI.15-11-07539.1995.
- Cheeran B, Talelli P, Mori F, Koch G, Suppa A, Edwards M, Houlden H, Bhatia K, Greenwood R, Rothwell JC. A common polymorphism in the brain-derived neurotrophic factor gene (BDNF) modulates human cortical plasticity and the response to rTMS. J Physiol. 2008 Dec 1;586(23):5717-25. doi: 10.1113/jphysiol.2008.159905. Epub 2008 Oct 9.
- Ying Z, Roy RR, Zhong H, Zdunowski S, Edgerton VR, Gomez-Pinilla F. BDNF-exercise interactions in the recovery of symmetrical stepping after a cervical hemisection in rats. Neuroscience. 2008 Sep 9;155(4):1070-8. doi: 10.1016/j.neuroscience.2008.06.057. Epub 2008 Jul 3.
- Ying Z, Roy RR, Edgerton VR, Gomez-Pinilla F. Exercise restores levels of neurotrophins and synaptic plasticity following spinal cord injury. Exp Neurol. 2005 Jun;193(2):411-9. doi: 10.1016/j.expneurol.2005.01.015.
- Knaepen K, Goekint M, Heyman EM, Meeusen R. Neuroplasticity - exercise-induced response of peripheral brain-derived neurotrophic factor: a systematic review of experimental studies in human subjects. Sports Med. 2010 Sep 1;40(9):765-801. doi: 10.2165/11534530-000000000-00000.
- Ferris LT, Williams JS, Shen CL. The effect of acute exercise on serum brain-derived neurotrophic factor levels and cognitive function. Med Sci Sports Exerc. 2007 Apr;39(4):728-34. doi: 10.1249/mss.0b013e31802f04c7.
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- Garcia C, Chen MJ, Garza AA, Cotman CW, Russo-Neustadt A. The influence of specific noradrenergic and serotonergic lesions on the expression of hippocampal brain-derived neurotrophic factor transcripts following voluntary physical activity. Neuroscience. 2003;119(3):721-32. doi: 10.1016/s0306-4522(03)00192-1.
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- Mata J, Thompson RJ, Gotlib IH. BDNF genotype moderates the relation between physical activity and depressive symptoms. Health Psychol. 2010 Mar;29(2):130-3. doi: 10.1037/a0017261.
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척수 손상에 대한 임상 시험
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The Second Hospital of Qinhuangdao완전한
-
National Health Service, United KingdomUniversity of Bradford완전한
-
Rennes University Hospital완전한
에스시탈로프람 옥살레이트에 대한 임상 시험
-
Shanghai Mental Health CenterJiangsu Nhwa Pharmaceutical Co., Ltd.완전한
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Universidade Federal do Para완전한
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University of Texas Southwestern Medical CenterNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)완전한
-
Augusta UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)완전한