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Marqueurs moléculaires de la neuroplasticité pendant l'exercice chez les personnes atteintes d'une lésion médullaire incomplète

15 mai 2015 mis à jour par: T. George Hornby

Marqueurs moléculaires de la neuroplasticité lors d'exercices de haute intensité chez des sujets présentant une lésion incomplète de la moelle épinière

Le but de cette étude est de déterminer si l'exercice (marcher) à différentes intensités augmente les niveaux de facteurs dans le sang et la salive qui sont connus pour avoir un impact sur la neuroplasticité (comment les connexions dans la moelle épinière et le cerveau peuvent changer) et si ces niveaux sont modifiés. en associant l'exercice à une seule dose de médicaments d'ordonnance couramment utilisés ou en fonction de votre humeur.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le facteur neurotrophique protéique dérivé du cerveau (BDNF) est connu pour favoriser la survie cellulaire, améliorer la fonction synaptique et induire des changements morphologiques neuronaux. Par conséquent, le BDNF joue un rôle majeur dans la neuroplasticité et la capacité du système nerveux central à s'adapter et à récupérer après une blessure. Indépendamment des mécanismes moléculaires par lesquels cela se produit (qui sont mal compris), il a été démontré que la potentialisation de l'expression du BDNF après une lésion de la moelle épinière améliore les résultats fonctionnels chez les animaux.(1, 2) Il est bien documenté dans la littérature animale et humaine que la production de BDNF augmente avec l'exercice physique chez les populations en bonne santé et chez les personnes atteintes de maladies chroniques ou d'incapacités. (3) La littérature suggère que cette augmentation est proportionnelle à l'intensité de l'exercice, bien que les paramètres de l'exercice pour maximiser cet effet soient mal compris. (2, 4-6) De la recherche animale, il a été postulé que la sérotonine (5HT) joue un rôle dans le mécanisme d'augmentation de l'expression du BDNF, (7-9) avec des résultats qui démontrent spécifiquement la potentialisation de l'expression induite par l'exercice avec traitement antidépresseur(10) et une réponse émoussée lorsque la signalisation monoaminergique est bloquée.(11) Une variation génétique spécifique du gène BDNF, trouvée chez environ 30% de la population, a également été notée comme un facteur important dans la bonne libération du BDNF avec des déficits associés dans l'apprentissage moteur. (12, 13) Les preuves initiales suggèrent également que ce polymorphisme peut avoir un impact sur la relation entre l'exercice et le BDNF. (14, 15) L'objectif de cette étude est d'évaluer la réponse des concentrations sériques de facteur neurotrophique dérivé du cerveau ([BDNF]s) à un exercice aigu chez les personnes ambulatoires présentant une lésion incomplète de la moelle épinière ; en outre, pour examiner l'effet des agents pharmacologiques qui modifient la transmission sérotoninergique (5HT) sur ce changement induit par l'exercice dans les [BDNF]s. Pour atteindre cet objectif, nous étudierons les [BDNF] lors d'un test sur tapis roulant seuls et en combinaison avec deux médicaments couramment utilisés ; l'oxalate d'escitalopram, un inhibiteur sélectif de la recapture de la 5HT (ISRS) et la cyproheptadine (CYPRO), un antagoniste de la 5HT.

Des études ont également montré une relation entre le BDNF et l'humeur, en particulier la dépression. Une étude secondaire sera réalisée parallèlement à l'étude principale dans le but d'examiner l'humeur et sa corrélation avec les marqueurs moléculaires de la neuroplasticité lorsque les individus participent à l'exercice répété et aux autres interventions énoncées. Au fur et à mesure que les sujets progressent au cours de l'étude, l'humeur peut changer et avoir un impact sur la relation entre le BDNF et les interventions primaires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

30

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Rehabiliation Institute of Chicago

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Doit être une lésion motrice incomplète de la moelle épinière (ASIE C ou D) d'une durée d'au moins 1 an, avec des lésions anatomiques entre C1-T10
  • Avoir entre 18 et 75 ans
  • Doit être ambulatoire avec une amplitude de mouvement passive compatible avec la marche normale et doit inclure : une flexion dorsale de la cheville à 10 ° et une flexion plantaire à 30 °, une flexion du genou de 0 à 90 °, une flexion/extension de la hanche de 90 ° à -10 °.
  • Doit être médicalement stable avec une autorisation médicale pour participer, avec l'absence de maladie grave concomitante, y compris : décubitus non cicatrisé, infection existante, maladie cardiovasculaire ou métabolique importante qui limite la participation à l'exercice, ostéoporose importante (comme indiqué par des antécédents de fractures à la suite d'une blessure), hétérotrophie active ossification des membres inférieurs, antécédents connus de lésion nerveuse périphérique dans les jambes inférieures, antécédents connus de traumatisme crânien, maladie mentale, antécédents d'allongement préexistant de l'intervalle QT, syndrome congénital du QT long et antécédents de complications pulmonaires, y compris obstruction et /ou maladies pulmonaires restrictives
  • Peut suivre une thérapie physique simultanée
  • Peut être en âge de procréer (pour les femmes)
  • Des hommes et des femmes seront recrutés pour participer à l'étude proposée à des taux conformes à la moyenne nationale et locale des disparités entre les sexes des SCI (80 % d'hommes, 20 % de femmes)
  • Des personnes de différentes ethnies seront recrutées à des taux similaires aux taux d'ethnicité nationaux et locaux. Les données actuelles depuis 2005 indiquent que sur l'ensemble de la population de SCI, 66,1 % sont de race blanche, 27,1 % sont afro-américains, 6,6 % sont d'origine hispanique et 2,0 % sont asiatiques.

Critère d'exclusion:

  • Pesant plus de 300 livres
  • Dépendance au ventilateur
  • Utilisation d'un corset orthopédique important pour stabiliser la colonne vertébrale cervicale ou thoracique
  • Incapacité à supporter 10 minutes de station debout sans orthostasie (diminution de la tension artérielle de 20 mmHg en systolique et de 10 mmHg en diastolique).
  • Les femmes enceintes ou qui envisagent de devenir enceintes seront exclues en raison des contraintes du tronc et du bassin requises pour être utilisées pendant la locomotion et en raison des effets inconnus des agents pharmacologiques sur le fœtus en développement.
  • Présenter des symptômes évocateurs de dépression selon le Questionnaire personnel sur la santé (PHQ-9)
  • Les sujets qui présentent des taux d'hémoglobine compatibles avec l'anémie (< 13 g/dL pour les hommes et < 12 g/dL pour les femmes) seront exclus de l'étude.
  • Prend actuellement des médicaments antidépresseurs prescrits, y compris des agents monoaminergiques spécifiques, leurs précurseurs ou leurs agonistes, des antipsychotiques, des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ou d'autres médicaments ayant des interactions connues avec les ISRS. Tous les sujets seront exclus de la participation à moins que le médecin traitant et le patient ne conviennent de cesser tous ces médicaments pendant la période d'évaluation et de formation. Une période de sevrage de 14 jours pour les ISRS et une période de sevrage de 72 heures pour la tizanidine seront utilisées. Les sujets seront financièrement responsables des visites chez le médecin nécessaires pour sevrer de la médication. L'achèvement d'un sevrage approprié et sécuritaire sera confirmé par le médecin du patient.
  • Prend actuellement des médicaments antispastiques prescrits. Les agents spécifiques à exclure comprennent le baclofène (Lioresal®) et les benzodiazépines (Diazepam®). Les agents sélectionnés utilisés pour la modulation de la douleur seront évalués par sujet afin de déterminer les interactions potentielles avec l'agent de test. Tous les sujets seront exclus de la participation à moins que le médecin traitant et le patient ne conviennent de cesser tous ces médicaments pendant la période d'évaluation et de formation. Une période de sevrage minimum de 72 heures pour tous ces médicaments sera utilisée. Les sujets seront financièrement responsables des visites chez le médecin nécessaires pour sevrer de la médication. L'achèvement d'un sevrage approprié et sécuritaire sera confirmé par le médecin du patient.
  • Maladie hépatique, rénale ou autre maladie métabolique cliniquement diagnostiquée pouvant interférer avec l'action et/ou la clairance du médicament

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: oxalate d'escitalopram
Test d'effort avec dose d'oxalate d'escitalopram
10 mg 4,5 heures avant le test
Autres noms:
  • Lexapro
protocole bruce modifié pour les tests de consommation maximale d'oxygène
Comparateur actif: cyproheptadine
test d'effort avec dose de cyproheptadine
protocole bruce modifié pour les tests de consommation maximale d'oxygène
8 mg 4,5 heures avant le test
Comparateur placebo: placebo
test d'effort avec dose placebo
protocole bruce modifié pour les tests de consommation maximale d'oxygène
4,5 heures avant le test

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la concentration sérique de protéines neuroplastiques
Délai: évalué avant, pendant et après la durée d'un test d'effort gradué, sur une moyenne prévue de 2 heures
Lors d'un test gradué sur tapis roulant, 5 ml de sang seront prélevés à chaque vitesse que le sujet est capable d'obtenir avant l'échec. 5 ml de sang seront également prélevés immédiatement après la fin du test sur tapis roulant et toutes les 10 minutes jusqu'à 30 minutes après la fin.
évalué avant, pendant et après la durée d'un test d'effort gradué, sur une moyenne prévue de 2 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
vitesse de marche la plus rapide possible au-dessus du sol
Délai: une fois, mesure de base
une fois, mesure de base
Distance de marche de six minutes
Délai: mesure de base unique
mesure de base unique
Force volitionnelle : Score moteur des membres inférieurs
Délai: mesure de référence unique
mesure de référence unique
Échelle d'Ashworth modifiée
Délai: mesure de référence unique
mesure de référence unique
Outil d'évaluation de la moelle épinière pour la spasticité
Délai: mesure de référence unique
mesure de référence unique
Mesure de la mobilité communautaire
Délai: Moniteur d'activité Step porté sur le membre inférieur pendant 7 jours
Moniteur d'activité Step porté sur le membre inférieur pendant 7 jours
Cinématique plan sagittal des excursions hanche/genou/cheville
Délai: évaluation continue pendant une moyenne de dix minutes à chaque visite
évaluation continue pendant une moyenne de dix minutes à chaque visite
Vitesse de marche maximale
Délai: Une mesure de temps à la fin de chaque test d'intensité graduée sur tapis roulant
Une mesure de temps à la fin de chaque test d'intensité graduée sur tapis roulant
Consommation d'oxygène
Délai: évaluation continue pendant une moyenne de dix minutes à chaque visite
évaluation continue pendant une moyenne de dix minutes à chaque visite
Rythme cardiaque
Délai: évaluation continue pendant une moyenne de dix minutes à chaque visite
évaluation continue pendant une moyenne de dix minutes à chaque visite
Évaluation de l'effort perçu (échelle de Borg)
Délai: évaluation continue pendant une moyenne de dix minutes à chaque visite
évaluation continue pendant une moyenne de dix minutes à chaque visite

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Thomas G Hornby, PhD, PT, University of Illinois at Chicago, Rehabiliation Institute of Chicago, Northwestern University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2012

Première publication (Estimation)

24 février 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

19 mai 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2015

Dernière vérification

1 mai 2015

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Lésion de la moelle épinière

Essais cliniques sur oxalate d'escitalopram

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