- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01538693
Neuroplastisuuden molekyylimarkkerit harjoituksen aikana ihmisillä, joilla on epätäydellinen selkäydinvamma
Neuroplastisuuden molekyylimarkkerit korkean intensiteetin harjoituksen aikana potilailla, joilla on epätäydellinen selkäydinvamma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Proteiini-aivoperäisen neurotrofisen tekijän (BDNF) tiedetään edistävän solujen eloonjäämistä, parantavan synaptista toimintaa ja indusoivan hermosolujen morfologisia muutoksia. Näin ollen BDNF:llä on tärkeä rooli neuroplastisuudessa ja keskushermoston kyvyssä sopeutua ja toipua vamman jälkeen. Riippumatta molekyylimekanismeista, joilla tämä tapahtuu (jotka ovat huonosti ymmärretty), BDNF:n ilmentymisen voimistamisen selkäydinvaurion jälkeen on osoitettu parantavan toiminnallisia tuloksia eläimillä.(1, 2) Sekä eläin- että ihmiskirjallisuudessa on hyvin dokumentoitu, että BDNF:n tuotanto lisääntyy fyysisen harjoittelun myötä terveillä populaatioilla ja yksilöillä, joilla on krooninen sairaus tai vamma. (3) Kirjallisuus viittaa siihen, että tämä lisäys on verrannollinen harjoituksen intensiteettiin, vaikka harjoituksen parametrit tämän vaikutuksen maksimoimiseksi ovat huonosti ymmärrettyjä. (2, 4-6) Eläintutkimuksen perusteella on oletettu, että serotoniinilla (5HT) on rooli BDNF:n ilmentymisen lisääntymismekanismissa (7-9), ja havainnot osoittavat erityisesti harjoituksen aiheuttaman ilmentymisen voimistumista masennuslääkehoito(10) ja tylsistynyt vaste, kun monoaminerginen signalointi on estetty.(11) Spesifinen geneettinen variaatio BDNF-geenissä, joka löytyy noin 30 %:lla väestöstä, on myös havaittu tärkeäksi tekijäksi BDNF:n asianmukaisessa vapautumisessa, johon liittyy motorisen oppimisen puutteita. (12, 13) Alkuperäiset todisteet viittaavat myös siihen, että tällä polymorfismilla voi olla vaikutusta harjoituksen ja BDNF:n väliseen suhteeseen. (14, 15) Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida aivoista peräisin olevien neurotrofisten tekijöiden ([BDNF]) seerumipitoisuuksien vastetta akuutille harjoittelujaksolle liikkuvilla ihmisillä, joilla on epätäydellinen selkäydinvamma; lisäksi tutkia farmakologisten aineiden vaikutusta, jotka muuttavat serotonergistä (5HT) siirtymistä tähän harjoituksen aiheuttamaan muutokseen [BDNF]:issä. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi tutkimme [BDNF]:itä juoksumattotestin aikana yksin ja yhdessä kahden yleisesti käytetyn lääkkeen kanssa; essitalopraamioksalaatti, selektiivinen 5HT:n takaisinoton estäjä (SSRI) ja syproheptadiini (CYPRO), 5HT-antagonisti.
Tutkimukset ovat myös osoittaneet BDNF:n suhteen mielialaan, erityisesti masennukseen. Toissijainen tutkimus suoritetaan rinnakkain ensisijaisen tutkimuksen kanssa, jonka tarkoituksena on tutkia mielialaa ja sen korrelaatiota neuroplastisuuden molekyylimarkkereiden kanssa yksilöiden osallistuessa toistuvaan harjoitukseen ja muihin ilmoitettuihin interventioihin. Koehenkilöiden edistyessä tutkimusajan kuluessa mieliala voi muuttua ja se voi vaikuttaa BDNF:n suhteeseen ensisijaisiin interventioihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Rehabiliation Institute of Chicago
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Täytyy olla motorinen epätäydellinen selkäydinvamma (ASIA C tai D), joka kestää vähintään 1 vuoden, ja anatomisia vaurioita välillä C1-T10
- Iän tulee olla 18-75 vuotta
- Sen on oltava liikkuva ja passiivisen liikeradan mukainen normaalin kävelyn kanssa, ja sen on sisällettävä: nilkan dorsifleksio nilkka 10°:een ja plantaarinen koukistus 30°:een, polven koukistus 0 - 90°, lonkan koukistus/extension 90° - -10°.
- Hänen on oltava lääketieteellisesti vakaa, ja hänellä on oltava lääketieteellinen hyväksyntä osallistuakseen, eikä hänellä ole samanaikaisia vakavia lääketieteellisiä sairauksia, mukaan lukien: parantumaton decubiti, olemassa oleva infektio, merkittävä kardiovaskulaarinen tai aineenvaihduntasairaus, joka rajoittaa harjoittelua, merkittävä osteoporoosi (kuten vamman jälkeiset murtumat osoittavat), aktiivinen heterotrofinen luutuminen alaraajoissa, tunnettu ääreishermovaurio jaloissa, tunnettu traumaattinen päävamma, mielisairaus, aiempi QT-ajan pidentyminen, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä ja keuhkokomplikaatiot, mukaan lukien merkittävät obstruktiiviset ja /tai rajoittavat keuhkosairaudet
- Saattaa olla samanaikaisesti fysioterapiassa
- Saattaa olla hedelmällisessä iässä (naisille)
- Miehiä ja naisia rekrytoidaan osallistumaan ehdotettuun tutkimukseen nopeudella, joka vastaa SCI:n kansallista ja paikallista keskiarvoa sukupuolten välisistä eroista (80 % miehiä, 20 % naisia)
- Eri etnisistä ryhmistä kuuluvia henkilöitä rekrytoidaan kansallisten ja paikallisten etnisten ryhmien kanssa samaan tahtiin. Nykyiset tiedot vuodesta 2005 lähtien osoittavat, että SCI:n koko väestöstä 66,1 % on valkoihoisia, 27,1 % afroamerikkalaisia, 6,6 % latinalaisamerikkalaisia ja 2,0 % aasialaisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Paino yli 300 kiloa
- Hengityslaitteen riippuvuus
- Huomattavan ortopedisen tuen käyttö kaula- tai rintarangan vakauttamiseksi
- Kyvyttömyys sietää 10 minuutin seisomista ilman ortostasia (verenpaineen lasku 20 mmHg systolisella ja 10 mmHg diastolisella).
- Raskaana olevat tai raskaaksi tulemista harkitsevat naiset jätetään ulkopuolelle liikkumisen aikana tarvittavien vartalon ja lantion kiinnitysten vuoksi ja toissijaisesti farmakologisten aineiden tuntemattomien vaikutusten vuoksi kehittyvään sikiöön.
- Masennukseen viittaavia oireita henkilökohtaisen terveyskyselyn (PHQ-9) mukaan
- Koehenkilöt, joiden hemoglobiinitasot vastaavat anemiaa (<13 g/dl miehillä ja <12 g/dl naisilla), suljetaan pois tutkimuksesta.
- Käytät tällä hetkellä määrättyjä masennuslääkkeitä, mukaan lukien tietyt monoaminergiset aineet, niiden esiasteet tai niiden agonistit, psykoosilääkkeet, lääkkeet, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, tai muita lääkkeitä, joilla on tunnettuja yhteisvaikutuksia SSRI-lääkkeiden kanssa. Kaikki koehenkilöt suljetaan pois osallistumisesta, elleivät sekä hoitava lääkäri että potilas suostu lopettamaan kaikkien tällaisten lääkkeiden käyttöä arviointi- ja koulutusjakson aikana. SSRI-lääkkeille käytetään 14 päivän ja titsanidiinin 72 tunnin pesujaksoa. Koehenkilöt ovat taloudellisesti vastuussa lääkityksestä vieroittamiseen tarvittavista lääkärikäynneistä. Asianmukaisen ja turvallisen vieroituksen loppuun saattamisen vahvistaa potilaan lääkäri.
- Käytän tällä hetkellä määrättyjä spastisia lääkkeitä. Erityisiä poissuljettavia aineita ovat baklofeeni (Lioresal®) ja bentsodiatsepiinit (Diazepam®). Valitut kivun modulaatioon käytetyt aineet arvioidaan kohdekohtaisesti mahdollisten vuorovaikutusten selvittämiseksi testiaineen kanssa. Kaikki koehenkilöt suljetaan pois osallistumisesta, elleivät sekä hoitava lääkäri että potilas suostu lopettamaan kaikkien tällaisten lääkkeiden käyttöä arviointi- ja koulutusjakson aikana. Kaikille tällaisille lääkkeille käytetään 72 tunnin vähimmäispesuaikaa. Koehenkilöt ovat taloudellisesti vastuussa lääkityksestä vieroittamiseen tarvittavista lääkärikäynneistä. Asianmukaisen ja turvallisen vieroituksen loppuun saattamisen vahvistaa potilaan lääkäri.
- Kliinisesti diagnosoitu maksa-, munuais- tai muu metabolinen sairaus, joka voi häiritä lääkkeen toimintaa ja/tai puhdistumaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: essitalopraamioksalaatti
Harjoitustesti essitalopraamioksalaattiannoksella
|
10 mg 4,5 tuntia ennen testiä
Muut nimet:
muokattu bruce-protokolla hapenkulutuksen huipputestaukseen
|
Active Comparator: syproheptadiini
rasitustesti syproheptadiiniannoksella
|
muokattu bruce-protokolla hapenkulutuksen huipputestaukseen
8 mg 4,5 tuntia ennen testiä
|
Placebo Comparator: plasebo
rasitustesti lumelääkeannoksella
|
muokattu bruce-protokolla hapenkulutuksen huipputestaukseen
4,5 tuntia ennen testiä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutos neuroplastisten proteiinien pitoisuudessa veressä
Aikaikkuna: arvioitu ennen asteittaista rasitustestiä, sen aikana ja sen jälkeen, odotetun 2 tunnin keskiarvon aikana
|
Asteitetun juoksumattotestin aikana otetaan 5 ml verta jokaisella nopeudella, jonka koehenkilö voi saada ennen epäonnistumista.
5 ml verta otetaan myös välittömästi juoksumattotestin jälkeen ja 10 minuutin välein enintään 30 minuutin ajan.
|
arvioitu ennen asteittaista rasitustestiä, sen aikana ja sen jälkeen, odotetun 2 tunnin keskiarvon aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
nopein mahdollinen kävelynopeus maan päällä
Aikaikkuna: kerran, perusmitta
|
kerran, perusmitta
|
Kuuden minuutin kävelymatka
Aikaikkuna: kerta mittaus
|
kerta mittaus
|
Tahdonvoimakkuus: Alaraajojen moottoripisteet
Aikaikkuna: kertaluonteinen perusmittaus
|
kertaluonteinen perusmittaus
|
Muokattu Ashworth-asteikko
Aikaikkuna: kerta mittaus
|
kerta mittaus
|
Selkäytimen spastisuuden arviointityökalu
Aikaikkuna: kertaluonteinen perusmittaus
|
kertaluonteinen perusmittaus
|
Yhteisön liikkuvuuden mitta
Aikaikkuna: Askelaktiivisuusmittari, jota on käytetty alaraajoissa 7 päivän ajan
|
Askelaktiivisuusmittari, jota on käytetty alaraajoissa 7 päivän ajan
|
Lonkan/polven/nilkan retkien sagitaalitasokinematiikka
Aikaikkuna: jatkuva arviointi keskimäärin kymmenen minuuttia jokaisella käynnillä
|
jatkuva arviointi keskimäärin kymmenen minuuttia jokaisella käynnillä
|
Huippu liikkumisnopeus
Aikaikkuna: Kerran mittaus jokaisen asteikoidun intensiteetin juoksumattotestin lopussa
|
Kerran mittaus jokaisen asteikoidun intensiteetin juoksumattotestin lopussa
|
Hapen kulutus
Aikaikkuna: jatkuva arviointi keskimäärin kymmenen minuuttia jokaisella käynnillä
|
jatkuva arviointi keskimäärin kymmenen minuuttia jokaisella käynnillä
|
Syke
Aikaikkuna: jatkuva arviointi keskimäärin kymmenen minuuttia jokaisella käynnillä
|
jatkuva arviointi keskimäärin kymmenen minuuttia jokaisella käynnillä
|
Koetun rasituksen luokitus (Borg-asteikko)
Aikaikkuna: jatkuva arviointi keskimäärin kymmenen minuuttia jokaisella käynnillä
|
jatkuva arviointi keskimäärin kymmenen minuuttia jokaisella käynnillä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas G Hornby, PhD, PT, University of Illinois at Chicago, Rehabiliation Institute of Chicago, Northwestern University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Nibuya M, Morinobu S, Duman RS. Regulation of BDNF and trkB mRNA in rat brain by chronic electroconvulsive seizure and antidepressant drug treatments. J Neurosci. 1995 Nov;15(11):7539-47. doi: 10.1523/JNEUROSCI.15-11-07539.1995.
- Cheeran B, Talelli P, Mori F, Koch G, Suppa A, Edwards M, Houlden H, Bhatia K, Greenwood R, Rothwell JC. A common polymorphism in the brain-derived neurotrophic factor gene (BDNF) modulates human cortical plasticity and the response to rTMS. J Physiol. 2008 Dec 1;586(23):5717-25. doi: 10.1113/jphysiol.2008.159905. Epub 2008 Oct 9.
- Ying Z, Roy RR, Zhong H, Zdunowski S, Edgerton VR, Gomez-Pinilla F. BDNF-exercise interactions in the recovery of symmetrical stepping after a cervical hemisection in rats. Neuroscience. 2008 Sep 9;155(4):1070-8. doi: 10.1016/j.neuroscience.2008.06.057. Epub 2008 Jul 3.
- Ying Z, Roy RR, Edgerton VR, Gomez-Pinilla F. Exercise restores levels of neurotrophins and synaptic plasticity following spinal cord injury. Exp Neurol. 2005 Jun;193(2):411-9. doi: 10.1016/j.expneurol.2005.01.015.
- Knaepen K, Goekint M, Heyman EM, Meeusen R. Neuroplasticity - exercise-induced response of peripheral brain-derived neurotrophic factor: a systematic review of experimental studies in human subjects. Sports Med. 2010 Sep 1;40(9):765-801. doi: 10.2165/11534530-000000000-00000.
- Ferris LT, Williams JS, Shen CL. The effect of acute exercise on serum brain-derived neurotrophic factor levels and cognitive function. Med Sci Sports Exerc. 2007 Apr;39(4):728-34. doi: 10.1249/mss.0b013e31802f04c7.
- Cotman CW, Berchtold NC. Exercise: a behavioral intervention to enhance brain health and plasticity. Trends Neurosci. 2002 Jun;25(6):295-301. doi: 10.1016/s0166-2236(02)02143-4.
- Neeper SA, Gomez-Pinilla F, Choi J, Cotman CW. Physical activity increases mRNA for brain-derived neurotrophic factor and nerve growth factor in rat brain. Brain Res. 1996 Jul 8;726(1-2):49-56.
- Ivy AS, Rodriguez FG, Garcia C, Chen MJ, Russo-Neustadt AA. Noradrenergic and serotonergic blockade inhibits BDNF mRNA activation following exercise and antidepressant. Pharmacol Biochem Behav. 2003 Apr;75(1):81-8. doi: 10.1016/s0091-3057(03)00044-3.
- Russo-Neustadt AA, Beard RC, Huang YM, Cotman CW. Physical activity and antidepressant treatment potentiate the expression of specific brain-derived neurotrophic factor transcripts in the rat hippocampus. Neuroscience. 2000;101(2):305-12. doi: 10.1016/s0306-4522(00)00349-3.
- Russo-Neustadt A, Beard RC, Cotman CW. Exercise, antidepressant medications, and enhanced brain derived neurotrophic factor expression. Neuropsychopharmacology. 1999 Nov;21(5):679-82. doi: 10.1016/S0893-133X(99)00059-7.
- Garcia C, Chen MJ, Garza AA, Cotman CW, Russo-Neustadt A. The influence of specific noradrenergic and serotonergic lesions on the expression of hippocampal brain-derived neurotrophic factor transcripts following voluntary physical activity. Neuroscience. 2003;119(3):721-32. doi: 10.1016/s0306-4522(03)00192-1.
- Pearson-Fuhrhop KM, Cramer SC. Genetic influences on neural plasticity. PM R. 2010 Dec;2(12 Suppl 2):S227-40. doi: 10.1016/j.pmrj.2010.09.011.
- Bryan A, Hutchison KE, Seals DR, Allen DL. A transdisciplinary model integrating genetic, physiological, and psychological correlates of voluntary exercise. Health Psychol. 2007 Jan;26(1):30-9. doi: 10.1037/0278-6133.26.1.30.
- Mata J, Thompson RJ, Gotlib IH. BDNF genotype moderates the relation between physical activity and depressive symptoms. Health Psychol. 2010 Mar;29(2):130-3. doi: 10.1037/a0017261.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Trauma, hermosto
- Selkäydinsairaudet
- Haavat ja vammat
- Selkäytimen vammat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Parasympatolyytit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Muskariiniantagonistit
- Kolinergiset antagonistit
- Kolinergiset aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Dermatologiset aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Serotoniinin sisäänoton estäjät
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Serotoniinin aineet
- Masennuslääkkeet
- Serotoniiniantagonistit
- Toisen sukupolven masennuslääkkeet
- Antiallergiset aineet
- Histamiini H1 -antagonistit
- Histamiiniantagonistit
- Histamiini-aineet
- Antipruritics
- Parkinsonin vastaiset aineet
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Sitaloprami
- Deksetimidi
- Syproheptadiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU00056144
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Selkäydinvamma
-
Seoul National University HospitalValmisNeurogeeninen virtsarakko | Tethered Spinal Cord -oireyhtymä
-
Istituto Ortopedico RizzoliRekrytointi
-
Istituto Ortopedico RizzoliValmis
-
Aesculap AGValmis
-
Hospital for Special Surgery, New YorkLopetettuSpinal FusionYhdysvallat
-
NYU Langone HealthValmis
-
AO Foundation, AO SpineEi vielä rekrytointia
-
M.C. Kruyt, MD, PhDKuros BioSciences B.V.Aktiivinen, ei rekrytointiSpinal FusionAlankomaat
-
Montefiore Medical CenterLopetettu
Kliiniset tutkimukset essitalopraamioksalaatti
-
University of PennsylvaniaWashington University School of MedicineValmis
-
Milton S. Hershey Medical CenterTakeda Pharmaceuticals North America, Inc.LopetettuUnettomuus | PaniikkihäiriöYhdysvallat
-
Shanghai Mental Health CenterJiangsu Nhwa Pharmaceutical Co., Ltd.Valmis
-
University of Texas Southwestern Medical CenterNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Valmis
-
Mazra Mental Health CenterThe Academic College of Tel-Aviv YaffoTuntematon
-
University of OttawaH. Lundbeck A/STuntematon
-
Torrent Pharmaceuticals LimitedValmis
-
New York State Psychiatric InstituteColumbia UniversityRekrytointiRintasyöpä | Masennustila | VenlafaksiiniYhdysvallat
-
Torrent Pharmaceuticals LimitedValmis
-
NYU Langone HealthLopetettu