- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01538693
Marcadores Moleculares de Neuroplasticidade Durante o Exercício em Pessoas com Lesão Medular Incompleta
Marcadores Moleculares de Neuroplasticidade Durante Exercício de Alta Intensidade em Indivíduos com Lesão Medular Incompleta
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A proteína do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) é conhecida por promover a sobrevivência celular, melhorar a função sináptica e induzir alterações morfológicas neuronais. Consequentemente, o BDNF desempenha um papel importante na neuroplasticidade e na capacidade do sistema nervoso central de se adaptar e se recuperar após uma lesão. Independentemente dos mecanismos moleculares pelos quais isso ocorre (que são pouco compreendidos), a potencialização da expressão de BDNF após lesão da medula espinhal demonstrou melhorar os resultados funcionais em animais.(1, 2) Está bem documentado na literatura animal e humana que a produção de BDNF aumenta com o exercício físico em populações saudáveis e indivíduos com doenças crônicas ou incapacidades. (3) A literatura sugere que esse aumento é proporcional à intensidade do exercício, embora os parâmetros do exercício para maximizar esse efeito sejam pouco conhecidos. (2, 4-6) A partir de pesquisas com animais, postulou-se que a serotonina (5HT) desempenha um papel no mecanismo de aumento da expressão de BDNF, (7-9) com achados que demonstram especificamente a potencialização da expressão induzida pelo exercício com tratamento antidepressivo(10) e uma resposta embotada quando a sinalização monoaminérgica é bloqueada.(11) Uma variação genética específica no gene BDNF, encontrada em aproximadamente 30% da população, também foi apontada como um fator importante na liberação adequada do BDNF com déficits associados no aprendizado motor. (12, 13) Evidências iniciais também sugerem que esse polimorfismo pode ter um impacto na relação entre exercício e BDNF. (14, 15) O objetivo deste estudo é avaliar a resposta das concentrações séricas do fator neurotrófico derivado do cérebro ([BDNF]s) a uma sessão aguda de exercício em pessoas ambulatoriais com lesão medular incompleta; além disso, examinar o efeito de agentes farmacológicos que alteram a transmissão serotonérgica (5HT) nesta alteração induzida por exercício em [BDNF]s. Para atingir este objetivo, investigaremos [BDNF] durante um teste de esteira sozinho e em combinação com dois medicamentos comumente usados; oxalato de escitalopram, um inibidor seletivo da recaptação de 5HT (ISRS) e ciproheptadina (CYPRO), um antagonista de 5HT.
Estudos também mostraram uma relação do BDNF com o humor, em particular a depressão. Um estudo secundário será realizado em paralelo com o estudo primário com o objetivo de examinar o humor e como ele se correlaciona com os marcadores moleculares de neuroplasticidade à medida que os indivíduos participam do exercício repetido e das outras intervenções indicadas. À medida que os sujeitos progridem ao longo do tempo de estudo, o humor pode mudar e pode afetar a relação do BDNF com as intervenções primárias.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Rehabiliation Institute of Chicago
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ser lesão medular motora incompleta (ASIA C ou D) de 1 ano ou mais de duração, com lesões anatômicas entre C1-T10
- Deve ter entre 18 e 75 anos
- Deve ser ambulatório com amplitude de movimento passiva consistente com a caminhada normal e deve incluir: dorsiflexão do tornozelo tornozelo a 10° e flexão plantar a 30°, flexão do joelho de 0 a 90°, flexão/extensão do quadril de 90° a -10°.
- Deve estar clinicamente estável com autorização médica para participar, com ausência de doença médica grave concomitante, incluindo: decúbito não cicatrizado, infecção existente, doença cardiovascular ou metabólica significativa que limita a participação em exercícios, osteoporose significativa (conforme indicado pelo histórico de fraturas após lesão), heterotrófica ativa ossificação nas extremidades inferiores, história conhecida de lesão do nervo periférico na parte inferior das pernas, história de traumatismo cranioencefálico conhecido, doença mental, história de prolongamento preexistente do intervalo QT, síndrome do QT longo congênito e história de complicações pulmonares, incluindo obstrução significativa e /ou doenças pulmonares restritivas
- Pode estar passando por fisioterapia concomitante
- Pode ter potencial para engravidar (para mulheres)
- Homens e mulheres serão recrutados para participação no estudo proposto em taxas consistentes com a média nacional e local de disparidades de gênero de SCI (80% masculino, 20% feminino)
- Indivíduos de diferentes etnias serão recrutados a taxas semelhantes às taxas de etnia nacional e local. Dados atuais desde 2005 indicam que de toda a população de SCI, 66,1% são caucasianos, 27,1% são afro-americanos, 6,6% são de origem hispânica e 2,0% são asiáticos.
Critério de exclusão:
- Pesando mais de 300 libras
- dependência de ventilador
- Uso de órtese ortopédica substancial para estabilizar a coluna vertebral cervical ou torácica
- Incapacidade de tolerar 10 minutos de pé sem ortostase (diminuição da pressão arterial em 20 mmHg sistólica e 10 mmHg diastólica).
- Serão excluídas mulheres grávidas ou que estejam pensando em engravidar devido às restrições de tronco e pelve necessárias para uso durante a locomoção e secundárias aos efeitos desconhecidos dos agentes farmacológicos no feto em desenvolvimento
- Apresentar sintomas sugestivos de depressão de acordo com o Personal health Questionaire (PHQ-9)
- Os indivíduos que apresentarem níveis de hemoglobina consistentes com anemia (<13g/dL para homens e <12g/dL para mulheres) serão excluídos do estudo.
- Atualmente tomando medicamentos antidepressivos prescritos, incluindo agentes monoaminérgicos específicos, seus precursores ou agonistas, antipsicóticos, medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT ou outros medicamentos com interações conhecidas com os ISRSs. Todos os indivíduos serão excluídos da participação, a menos que o médico assistente e o paciente concordem em interromper todos esses medicamentos durante o período de avaliação e treinamento. Será utilizado um período de washout de 14 dias para SSRIs e um período de washout de 72 horas para tizanidina. Os indivíduos serão financeiramente responsáveis pelas visitas médicas necessárias para o desmame da medicação. A conclusão do desmame adequado e seguro será confirmada pelo médico do paciente.
- Atualmente tomando medicamentos antiespásticos prescritos. Agentes específicos a serem excluídos incluem baclofeno (Lioresal®) e benzodiazepínicos (Diazepam®). Agentes selecionados usados para modulação da dor serão avaliados por sujeito para verificar possíveis interações com o agente de teste. Todos os indivíduos serão excluídos da participação, a menos que o médico assistente e o paciente concordem em interromper todos esses medicamentos durante o período de avaliação e treinamento. Será utilizado um período mínimo de washout de 72 horas para todos esses medicamentos. Os indivíduos serão financeiramente responsáveis pelas visitas médicas necessárias para o desmame da medicação. A conclusão do desmame adequado e seguro será confirmada pelo médico do paciente.
- Doença hepática, renal ou outra doença metabólica clinicamente diagnosticada que pode interferir na ação e/ou depuração do medicamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: oxalato de escitalopram
Teste de esforço com dose de oxalato de escitalopram
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10 mg 4,5 horas antes do teste
Outros nomes:
protocolo bruce modificado para testes de pico de consumo de oxigênio
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Comparador Ativo: ciproheptadina
teste de esforço com dose de ciproheptadina
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protocolo bruce modificado para testes de pico de consumo de oxigênio
8 mg 4,5 horas antes do teste
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Comparador de Placebo: placebo
teste de esforço com dose de placebo
|
protocolo bruce modificado para testes de pico de consumo de oxigênio
4,5 horas antes do teste
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Alteração na concentração sérica de proteínas neuroplásticas no sangue
Prazo: avaliados antes, durante e após a duração de um teste de exercício graduado, em uma média esperada de 2 horas
|
Durante um teste de esteira gradual, 5mL de sangue serão coletados a cada velocidade que o sujeito conseguir obter antes da falha.
Também serão coletados 5mL de sangue imediatamente após a conclusão do teste em esteira e a cada 10 minutos por até 30 minutos após a conclusão.
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avaliados antes, durante e após a duração de um teste de exercício graduado, em uma média esperada de 2 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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velocidade de caminhada mais rápida possível sobre o solo
Prazo: uma vez, medida de linha de base
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uma vez, medida de linha de base
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Distância de Caminhada de Seis Minutos
Prazo: medição de linha de base única
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medição de linha de base única
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Força volitiva: Pontuação motora da extremidade inferior
Prazo: medida de linha de base única
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medida de linha de base única
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Escala de Ashworth Modificada
Prazo: medição de linha de base única
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medição de linha de base única
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Ferramenta de avaliação da medula espinhal para espasticidade
Prazo: medida de linha de base única
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medida de linha de base única
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Medida de mobilidade comunitária
Prazo: Monitor de atividade de passos usado na extremidade inferior por 7 dias
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Monitor de atividade de passos usado na extremidade inferior por 7 dias
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Cinemática do plano sagital das excursões do quadril/joelho/tornozelo
Prazo: avaliação contínua por uma média de dez minutos em cada visita
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avaliação contínua por uma média de dez minutos em cada visita
|
Velocidade máxima de deambulação
Prazo: Uma medida de tempo no final de cada teste de esteira de intensidade graduada
|
Uma medida de tempo no final de cada teste de esteira de intensidade graduada
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Consumo de oxigenio
Prazo: avaliação contínua por uma média de dez minutos em cada visita
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avaliação contínua por uma média de dez minutos em cada visita
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Frequência cardíaca
Prazo: avaliação contínua por uma média de dez minutos em cada visita
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avaliação contínua por uma média de dez minutos em cada visita
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Avaliação do Esforço Percebido (Escala de Borg)
Prazo: avaliação contínua por uma média de dez minutos em cada visita
|
avaliação contínua por uma média de dez minutos em cada visita
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas G Hornby, PhD, PT, University of Illinois at Chicago, Rehabiliation Institute of Chicago, Northwestern University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Nibuya M, Morinobu S, Duman RS. Regulation of BDNF and trkB mRNA in rat brain by chronic electroconvulsive seizure and antidepressant drug treatments. J Neurosci. 1995 Nov;15(11):7539-47. doi: 10.1523/JNEUROSCI.15-11-07539.1995.
- Cheeran B, Talelli P, Mori F, Koch G, Suppa A, Edwards M, Houlden H, Bhatia K, Greenwood R, Rothwell JC. A common polymorphism in the brain-derived neurotrophic factor gene (BDNF) modulates human cortical plasticity and the response to rTMS. J Physiol. 2008 Dec 1;586(23):5717-25. doi: 10.1113/jphysiol.2008.159905. Epub 2008 Oct 9.
- Ying Z, Roy RR, Zhong H, Zdunowski S, Edgerton VR, Gomez-Pinilla F. BDNF-exercise interactions in the recovery of symmetrical stepping after a cervical hemisection in rats. Neuroscience. 2008 Sep 9;155(4):1070-8. doi: 10.1016/j.neuroscience.2008.06.057. Epub 2008 Jul 3.
- Ying Z, Roy RR, Edgerton VR, Gomez-Pinilla F. Exercise restores levels of neurotrophins and synaptic plasticity following spinal cord injury. Exp Neurol. 2005 Jun;193(2):411-9. doi: 10.1016/j.expneurol.2005.01.015.
- Knaepen K, Goekint M, Heyman EM, Meeusen R. Neuroplasticity - exercise-induced response of peripheral brain-derived neurotrophic factor: a systematic review of experimental studies in human subjects. Sports Med. 2010 Sep 1;40(9):765-801. doi: 10.2165/11534530-000000000-00000.
- Ferris LT, Williams JS, Shen CL. The effect of acute exercise on serum brain-derived neurotrophic factor levels and cognitive function. Med Sci Sports Exerc. 2007 Apr;39(4):728-34. doi: 10.1249/mss.0b013e31802f04c7.
- Cotman CW, Berchtold NC. Exercise: a behavioral intervention to enhance brain health and plasticity. Trends Neurosci. 2002 Jun;25(6):295-301. doi: 10.1016/s0166-2236(02)02143-4.
- Neeper SA, Gomez-Pinilla F, Choi J, Cotman CW. Physical activity increases mRNA for brain-derived neurotrophic factor and nerve growth factor in rat brain. Brain Res. 1996 Jul 8;726(1-2):49-56.
- Ivy AS, Rodriguez FG, Garcia C, Chen MJ, Russo-Neustadt AA. Noradrenergic and serotonergic blockade inhibits BDNF mRNA activation following exercise and antidepressant. Pharmacol Biochem Behav. 2003 Apr;75(1):81-8. doi: 10.1016/s0091-3057(03)00044-3.
- Russo-Neustadt AA, Beard RC, Huang YM, Cotman CW. Physical activity and antidepressant treatment potentiate the expression of specific brain-derived neurotrophic factor transcripts in the rat hippocampus. Neuroscience. 2000;101(2):305-12. doi: 10.1016/s0306-4522(00)00349-3.
- Russo-Neustadt A, Beard RC, Cotman CW. Exercise, antidepressant medications, and enhanced brain derived neurotrophic factor expression. Neuropsychopharmacology. 1999 Nov;21(5):679-82. doi: 10.1016/S0893-133X(99)00059-7.
- Garcia C, Chen MJ, Garza AA, Cotman CW, Russo-Neustadt A. The influence of specific noradrenergic and serotonergic lesions on the expression of hippocampal brain-derived neurotrophic factor transcripts following voluntary physical activity. Neuroscience. 2003;119(3):721-32. doi: 10.1016/s0306-4522(03)00192-1.
- Pearson-Fuhrhop KM, Cramer SC. Genetic influences on neural plasticity. PM R. 2010 Dec;2(12 Suppl 2):S227-40. doi: 10.1016/j.pmrj.2010.09.011.
- Bryan A, Hutchison KE, Seals DR, Allen DL. A transdisciplinary model integrating genetic, physiological, and psychological correlates of voluntary exercise. Health Psychol. 2007 Jan;26(1):30-9. doi: 10.1037/0278-6133.26.1.30.
- Mata J, Thompson RJ, Gotlib IH. BDNF genotype moderates the relation between physical activity and depressive symptoms. Health Psychol. 2010 Mar;29(2):130-3. doi: 10.1037/a0017261.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Trauma, Sistema Nervoso
- Doenças da Medula Espinhal
- Ferimentos e Lesões
- Lesões da Medula Espinhal
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Parassimpaticolíticos
- Agentes Autônomos
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- Antagonistas Muscarínicos
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
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- Agentes dermatológicos
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Serotonina
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Serotonina
- Antidepressivos
- Antagonistas da Serotonina
- Agentes antidepressivos de segunda geração
- Agentes Antialérgicos
- Antagonistas H1 da Histamina
- Antagonistas da Histamina
- Agentes de histamina
- Antipruriginosos
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Citalopram
- Dexetimida
- Ciproheptadina
Outros números de identificação do estudo
- STU00056144
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