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Marcadores Moleculares de Neuroplasticidade Durante o Exercício em Pessoas com Lesão Medular Incompleta

15 de maio de 2015 atualizado por: T. George Hornby

Marcadores Moleculares de Neuroplasticidade Durante Exercício de Alta Intensidade em Indivíduos com Lesão Medular Incompleta

O objetivo deste estudo é determinar se o exercício (caminhada) em diferentes intensidades aumenta os níveis de fatores no sangue e na saliva que são conhecidos por afetar a neuroplasticidade (como as conexões na medula espinhal e no cérebro podem mudar) e se esses níveis são alterados combinando o exercício com uma dose única de medicamentos prescritos comumente usados ​​ou pelo seu humor.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A proteína do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) é conhecida por promover a sobrevivência celular, melhorar a função sináptica e induzir alterações morfológicas neuronais. Consequentemente, o BDNF desempenha um papel importante na neuroplasticidade e na capacidade do sistema nervoso central de se adaptar e se recuperar após uma lesão. Independentemente dos mecanismos moleculares pelos quais isso ocorre (que são pouco compreendidos), a potencialização da expressão de BDNF após lesão da medula espinhal demonstrou melhorar os resultados funcionais em animais.(1, 2) Está bem documentado na literatura animal e humana que a produção de BDNF aumenta com o exercício físico em populações saudáveis ​​e indivíduos com doenças crônicas ou incapacidades. (3) A literatura sugere que esse aumento é proporcional à intensidade do exercício, embora os parâmetros do exercício para maximizar esse efeito sejam pouco conhecidos. (2, 4-6) A partir de pesquisas com animais, postulou-se que a serotonina (5HT) desempenha um papel no mecanismo de aumento da expressão de BDNF, (7-9) com achados que demonstram especificamente a potencialização da expressão induzida pelo exercício com tratamento antidepressivo(10) e uma resposta embotada quando a sinalização monoaminérgica é bloqueada.(11) Uma variação genética específica no gene BDNF, encontrada em aproximadamente 30% da população, também foi apontada como um fator importante na liberação adequada do BDNF com déficits associados no aprendizado motor. (12, 13) Evidências iniciais também sugerem que esse polimorfismo pode ter um impacto na relação entre exercício e BDNF. (14, 15) O objetivo deste estudo é avaliar a resposta das concentrações séricas do fator neurotrófico derivado do cérebro ([BDNF]s) a uma sessão aguda de exercício em pessoas ambulatoriais com lesão medular incompleta; além disso, examinar o efeito de agentes farmacológicos que alteram a transmissão serotonérgica (5HT) nesta alteração induzida por exercício em [BDNF]s. Para atingir este objetivo, investigaremos [BDNF] durante um teste de esteira sozinho e em combinação com dois medicamentos comumente usados; oxalato de escitalopram, um inibidor seletivo da recaptação de 5HT (ISRS) e ciproheptadina (CYPRO), um antagonista de 5HT.

Estudos também mostraram uma relação do BDNF com o humor, em particular a depressão. Um estudo secundário será realizado em paralelo com o estudo primário com o objetivo de examinar o humor e como ele se correlaciona com os marcadores moleculares de neuroplasticidade à medida que os indivíduos participam do exercício repetido e das outras intervenções indicadas. À medida que os sujeitos progridem ao longo do tempo de estudo, o humor pode mudar e pode afetar a relação do BDNF com as intervenções primárias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

30

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Rehabiliation Institute of Chicago

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Deve ser lesão medular motora incompleta (ASIA C ou D) de 1 ano ou mais de duração, com lesões anatômicas entre C1-T10
  • Deve ter entre 18 e 75 anos
  • Deve ser ambulatório com amplitude de movimento passiva consistente com a caminhada normal e deve incluir: dorsiflexão do tornozelo tornozelo a 10° e flexão plantar a 30°, flexão do joelho de 0 a 90°, flexão/extensão do quadril de 90° a -10°.
  • Deve estar clinicamente estável com autorização médica para participar, com ausência de doença médica grave concomitante, incluindo: decúbito não cicatrizado, infecção existente, doença cardiovascular ou metabólica significativa que limita a participação em exercícios, osteoporose significativa (conforme indicado pelo histórico de fraturas após lesão), heterotrófica ativa ossificação nas extremidades inferiores, história conhecida de lesão do nervo periférico na parte inferior das pernas, história de traumatismo cranioencefálico conhecido, doença mental, história de prolongamento preexistente do intervalo QT, síndrome do QT longo congênito e história de complicações pulmonares, incluindo obstrução significativa e /ou doenças pulmonares restritivas
  • Pode estar passando por fisioterapia concomitante
  • Pode ter potencial para engravidar (para mulheres)
  • Homens e mulheres serão recrutados para participação no estudo proposto em taxas consistentes com a média nacional e local de disparidades de gênero de SCI (80% masculino, 20% feminino)
  • Indivíduos de diferentes etnias serão recrutados a taxas semelhantes às taxas de etnia nacional e local. Dados atuais desde 2005 indicam que de toda a população de SCI, 66,1% são caucasianos, 27,1% são afro-americanos, 6,6% são de origem hispânica e 2,0% são asiáticos.

Critério de exclusão:

  • Pesando mais de 300 libras
  • dependência de ventilador
  • Uso de órtese ortopédica substancial para estabilizar a coluna vertebral cervical ou torácica
  • Incapacidade de tolerar 10 minutos de pé sem ortostase (diminuição da pressão arterial em 20 mmHg sistólica e 10 mmHg diastólica).
  • Serão excluídas mulheres grávidas ou que estejam pensando em engravidar devido às restrições de tronco e pelve necessárias para uso durante a locomoção e secundárias aos efeitos desconhecidos dos agentes farmacológicos no feto em desenvolvimento
  • Apresentar sintomas sugestivos de depressão de acordo com o Personal health Questionaire (PHQ-9)
  • Os indivíduos que apresentarem níveis de hemoglobina consistentes com anemia (<13g/dL para homens e <12g/dL para mulheres) serão excluídos do estudo.
  • Atualmente tomando medicamentos antidepressivos prescritos, incluindo agentes monoaminérgicos específicos, seus precursores ou agonistas, antipsicóticos, medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT ou outros medicamentos com interações conhecidas com os ISRSs. Todos os indivíduos serão excluídos da participação, a menos que o médico assistente e o paciente concordem em interromper todos esses medicamentos durante o período de avaliação e treinamento. Será utilizado um período de washout de 14 dias para SSRIs e um período de washout de 72 horas para tizanidina. Os indivíduos serão financeiramente responsáveis ​​pelas visitas médicas necessárias para o desmame da medicação. A conclusão do desmame adequado e seguro será confirmada pelo médico do paciente.
  • Atualmente tomando medicamentos antiespásticos prescritos. Agentes específicos a serem excluídos incluem baclofeno (Lioresal®) e benzodiazepínicos (Diazepam®). Agentes selecionados usados ​​para modulação da dor serão avaliados por sujeito para verificar possíveis interações com o agente de teste. Todos os indivíduos serão excluídos da participação, a menos que o médico assistente e o paciente concordem em interromper todos esses medicamentos durante o período de avaliação e treinamento. Será utilizado um período mínimo de washout de 72 horas para todos esses medicamentos. Os indivíduos serão financeiramente responsáveis ​​pelas visitas médicas necessárias para o desmame da medicação. A conclusão do desmame adequado e seguro será confirmada pelo médico do paciente.
  • Doença hepática, renal ou outra doença metabólica clinicamente diagnosticada que pode interferir na ação e/ou depuração do medicamento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: oxalato de escitalopram
Teste de esforço com dose de oxalato de escitalopram
10 mg 4,5 horas antes do teste
Outros nomes:
  • Lexapro
protocolo bruce modificado para testes de pico de consumo de oxigênio
Comparador Ativo: ciproheptadina
teste de esforço com dose de ciproheptadina
protocolo bruce modificado para testes de pico de consumo de oxigênio
8 mg 4,5 horas antes do teste
Comparador de Placebo: placebo
teste de esforço com dose de placebo
protocolo bruce modificado para testes de pico de consumo de oxigênio
4,5 horas antes do teste

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na concentração sérica de proteínas neuroplásticas no sangue
Prazo: avaliados antes, durante e após a duração de um teste de exercício graduado, em uma média esperada de 2 horas
Durante um teste de esteira gradual, 5mL de sangue serão coletados a cada velocidade que o sujeito conseguir obter antes da falha. Também serão coletados 5mL de sangue imediatamente após a conclusão do teste em esteira e a cada 10 minutos por até 30 minutos após a conclusão.
avaliados antes, durante e após a duração de um teste de exercício graduado, em uma média esperada de 2 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
velocidade de caminhada mais rápida possível sobre o solo
Prazo: uma vez, medida de linha de base
uma vez, medida de linha de base
Distância de Caminhada de Seis Minutos
Prazo: medição de linha de base única
medição de linha de base única
Força volitiva: Pontuação motora da extremidade inferior
Prazo: medida de linha de base única
medida de linha de base única
Escala de Ashworth Modificada
Prazo: medição de linha de base única
medição de linha de base única
Ferramenta de avaliação da medula espinhal para espasticidade
Prazo: medida de linha de base única
medida de linha de base única
Medida de mobilidade comunitária
Prazo: Monitor de atividade de passos usado na extremidade inferior por 7 dias
Monitor de atividade de passos usado na extremidade inferior por 7 dias
Cinemática do plano sagital das excursões do quadril/joelho/tornozelo
Prazo: avaliação contínua por uma média de dez minutos em cada visita
avaliação contínua por uma média de dez minutos em cada visita
Velocidade máxima de deambulação
Prazo: Uma medida de tempo no final de cada teste de esteira de intensidade graduada
Uma medida de tempo no final de cada teste de esteira de intensidade graduada
Consumo de oxigenio
Prazo: avaliação contínua por uma média de dez minutos em cada visita
avaliação contínua por uma média de dez minutos em cada visita
Frequência cardíaca
Prazo: avaliação contínua por uma média de dez minutos em cada visita
avaliação contínua por uma média de dez minutos em cada visita
Avaliação do Esforço Percebido (Escala de Borg)
Prazo: avaliação contínua por uma média de dez minutos em cada visita
avaliação contínua por uma média de dez minutos em cada visita

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Thomas G Hornby, PhD, PT, University of Illinois at Chicago, Rehabiliation Institute of Chicago, Northwestern University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de janeiro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de fevereiro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

24 de fevereiro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

19 de maio de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de maio de 2015

Última verificação

1 de maio de 2015

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Lesão da medula espinal

Ensaios clínicos em oxalato de escitalopram

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