어린이의 간단한 고통스러운 절차를 위해 신속하게 투여되는 케타민의 용량을 찾기 위한 연구

어린이의 골절 감소 동안 연구원들은 케타민+미다졸람(K/M) 진정제(P<0.0001)를 사용하여 고통이 적고 펜타닐+미다졸람(F/M)을 사용한 진정제에 비해 저산소증(5% 대 25%)이 적다는 것을 발견했습니다( 1). 다른 사람들은 또한 프로포폴+펜타닐(P/F)(18-31%)(2,4)에 비해 K/M(4%)에서 저산소증이 적다는 것을 발견했습니다. 이러한 연구 및 유사한 연구에서 더 큰 안전성과 효능이 확인되었기 때문에 케타민은 이제 응급실에서 고통스러운 시술을 받는 어린이의 시술 진정을 위해 투여되는 가장 일반적인 약물입니다.(7) 지난 15년 동안 수사관들은 부러진 뼈 고정, 화상 조직 제거, 농양 배액 및 기타 매우 고통스러운 절차를 위해 St. Louis 어린이 응급실에서 케타민으로 매년 약 2,500명의 어린이를 진정시켰습니다. Midazolam은 회복 중 불쾌감을 줄이기 위해 초기 연구에서 케타민과 함께 투여되었지만 이 방법은 그 이후로 유익하지 않은 것으로 나타났습니다. 지난 5~10년 동안 연구자들은 미다졸람 없이 케타민을 사용해 왔으며 아이들이 케타민 진정제에서 깨어나는 방식에 변화가 없었습니다.(6,11)

연구자의 이전 연구(1,3)에서 케타민 투여는 최근 권장 사항(30-60초에 걸쳐 1.5-2 mg/kg I.V. 주입)(7)과 유사했습니다. 문제는 골절 정복, 화상 괴사조직 제거 또는 농양 절개 및 배액과 같은 대부분의 ED 절차가 5-10분의 깊은 진정만 필요로 하는 반면, 이 표준 케타민 기술은 60-120분의 회복 기간을 초래한다는 것입니다(1,3, 6). 회복하는 동안 환자는 치료실에 남아 호흡 억제, 기도 폐쇄, 구토 및 기타 잠재적으로 생명을 위협하는 부작용에 대해 간호사가 일대일로 모니터링하므로 이러한 제한된 자원에 묶여 있습니다(10). 이 긴 회복으로 인해 회복이 더 빠른(20-30분) 프로포폴 기반 기술의 사용이 증가했지만 호흡 저하 및 저혈압이 증가하고 진정 효과가 덜했습니다(2-6,9). 케타민의 더 큰 안전성과 효능 프로필 때문에 연구자들은 프로포폴과 유사하게 더 빠른 회복을 가져오는 대체 케타민 투여 요법 개발에 관심을 가져왔습니다. 빠른 회복에 성공한다면 연구자들은 상대적으로 호흡 억제가 적고 케타민에 의한 더 큰 진통이 ED에서 고통스러운 시술을 받는 어린이의 시술 진정을 위해 선호되는 기법으로 케타민을 계속 사용하도록 장려함으로써 환자의 안전을 향상시킬 것이라고 믿습니다.

진정제에서 회복을 촉진하기 위한 새로운 기술을 탐색하기 위해 연구자들은 케타민의 고유성을 이용했습니다. 펜타닐 및 프로포폴과 같은 오피오이드 및 가베기성 약물의 신속한 투여는 약물의 유익한 효과를 상당히 증가시키지만, 또한 호흡 억제, 무호흡 및 저혈압을 현저하게 증가시킵니다.(13) 케타민의 빠른 주입은 일반적으로 진정에 사용되는 것보다 더 많은 용량을 사용하는 초기 마취 시도에서 비롯된 짧은 호흡 억제를 유발할 수 있다는 주의가 필요합니다.(7) 공식적으로 연구되지는 않았지만, 지난 5년 동안 연구자들은 세인트루이스 응급실 어린이의 골절 감소 및 농양 절개 및 배액과 같은 간단한 고통스러운 절차를 위해 0.5-1.5mg/kg의 케타민 용량을 신속하게 투여해도 부작용이 관찰되지 않았습니다. 루이스 어린이 병원.

케타민, 펜타닐 및 프로포폴과 같은 시술 진정-진통에 사용되는 친유성 약물은 혈류에서 뇌로 빠르게 확산됩니다. 불균형적으로 높은 비율의 심박출량이 뇌로 가므로 정맥 주사된 약물의 많은 부분이 초기에 심장을 처음 통과할 때 뇌의 순환으로 들어가 단일 순환 시간(일반적으로 60초 미만) 내에 임상 효과를 발휘합니다. 혈류에 남아있는 약물은 전신을 순환하며 근육, 뼈, 지방으로 확산되어 혈중 농도를 떨어뜨립니다. 혈액-뇌 농도 구배는 뇌 밖으로 약물 확산을 촉진하고 환자는 깨어납니다.

진정제를 신속하게 주입하면 더 많은 양의 약물이 뇌로 향하게 되어 중추신경계 임상 효과가 증가합니다. 빠르게 주입되는 약물 용량은 지나가는 혈액에 의해 희석되는 천천히 주입되는 용량보다 더 집중된 덩어리로 뇌 순환으로 이동합니다. 따라서 빠른 주입으로 초기 혈액-뇌 농도 구배가 더 커지고 용량의 더 많은 부분이 처음에 뇌에 들어가 더 깊은 진정을 유발합니다. 따라서 더 적은 용량을 빠르게 주입하면 더 천천히 주입하는 더 많은 용량과 유사한 깊은 진정 작용을 달성하는 데 사용할 수 있습니다. 더 적은 양을 사용하면 혈뇌 농도 구배가 더 빠르게 역전되고 "각성 시간"이 더 짧아집니다. 케타민의 뇌 농도의 급격한 증가는 펜타닐이나 프로포폴에서 나타나는 것과 달리 호흡 억제를 일으키지 않기 때문에 이 급속 주입 기술은 케타민과 함께 사용할 수 있습니다.

이 연구 프로젝트의 목적은 빠르게 주입될 때 환자의 95%(ED95)에서 5분의 깊은 진정을 달성하는 케타민의 최소 용량을 공식적으로 결정하는 것입니다. 연구자들은 평균 유효 용량을 찾기 위해 마취학의 표준 방법인 위아래 방법(15)을 사용할 것입니다. 5분이면 일반적으로 이러한 짧고 고통스러운 절차를 수행하기에 충분한 시간입니다. 연구자들은 ED95가 표준 권장 케타민 용량보다 작아 환자가 더 빨리 깨어날 것으로 예상합니다.

특히 "케타민의 표준 용량 및 투여 속도"(7)의 결정은 케타민의 용량 및 주입 속도가 신중하게 제어되지 않았고 실제로 광범위하게 변화한 우리 및 다른 사람들의 연구를 기반으로 합니다. (1,3,4,7). 따라서 "케타민 투여에 대한 표준 권장 사항"은 다소 일화적이며 정확하게 결정되지 않았습니다. 우리가 제안한 연구는 최소 유효 케타민 용량을 정확하게 결정하는 최초의 연구가 될 것입니다.