1형 당뇨병의 과당 및 포도당과 TAS1R2 (TAS1R2)

소개:

Fructose는 간문맥을 통해 간으로 운반되며 간세포에서 빠르게 흡수되어 fructokinase 효소에 의한 인슐린 작용과 무관하게 fructose-1-phosphate로 인산화됩니다. 따라서 정상적인 조건에서 과당은 주로 포도당, 글리코겐 및 젖산염으로 전환되며 소량은 트리글리세리드로 전환됩니다. 그러나 과당을 많이 섭취하는 동안 고중성지방혈증이 발생했습니다.

포도당과 달리 다량의 과당은 건강한 피험자와 조절되지 않는 당뇨병 환자에서 젖산, 피루브산 및 요산 수치를 증가시킬 수 있습니다. 그러나 요산은 산화촉진 특성도 가지고 있습니다. 아마도 요산은 산화 손상을 중화합니다.

단맛은 유전적 변이로 인해 당뇨병 환자에게 매우 매력적입니다. 단맛 수용체는 인간 염색체 1에 위치한 2개의 단백질 소단위체 T1R2(미각 수용체, 유형 1, 구성원 2) 및 미각 수용체, 유형 1, 구성원 3의 이종이량체입니다. T1R2는 미각 수용체, 유형 1, 구성원 3이 미각 수용체, 유형 1, 구성원 1과 이합체화될 때 감칠맛 감지에도 관여하기 때문에 단맛 지각에 특이적인 구성 요소입니다.

현재 1형 당뇨병 환자의 TAS1R 변이체를 평가한 연구는 없습니다.

실험적 설계:

이것은 연구 센터(Clementino Fraga Filho 대학 병원)에서 제1형 당뇨병을 앓고 있는 30명의 성인을 대상으로 수행된 무작위, 단일 맹검, 양방향, 교차 연구입니다.

모든 자원 봉사자는 평소식이 기록을 작성하고 모세 혈관 혈당을 등록하고 각 연구 일 전 24 일 동안 격렬한 신체 활동, 알코올, 고지방 음식 및 과도한 카페인을 삼가도록 지시받을 것입니다.

각 연구일 하루 전에 생화학적 결과에 영향을 미칠 수 있는 가능한 사건(예: 감염, 독감, 열)에 대해 질문하기 위해 자원 봉사자를 호출할 것입니다. 일부를 감지하면 테스트 일정이 변경됩니다.

기초 인슐린 투여량은 유지될 것이며, 연구 당일 아침에는 볼루스 인슐린이 허용되지 않을 것입니다. 연구일은 혈당 목표 수준이 아침에 70~200mg/dL 사이인 경우 수행됩니다.

모든 지원자는 1주일 간격으로 동일한 주제에 대한 두 연구를 통해 단일 맹검 무작위 방식으로 양방향 교차 평가를 받게 됩니다. 이 연구는 2일(순서가 무작위화됨)으로 나뉘었습니다. 하루는 포도당이 포함된 용액으로, 다른 날은 포도당이 포함된 용액으로 진행되었습니다.

피험자들은 연구 당일 약 7시간에 연구 센터(영양 실험실)에 입원하여 모세혈관 혈당을 테스트하고 동맥 정맥혈 샘플을 수집하고 식욕 감각을 평가했습니다. 이러한 측정이 끝나면 테스트 용액을 빠르게 마십니다.

솔루션의 기호성 등급은 즉시 평가됩니다. 식욕감각은 VAS수용직전과 수유직후 70분, 130분, 180분에 VAS점수를 이용하여 검사한다.

두 번째 동맥 정맥혈 샘플은 용액 185분 후에 수집되고 용액 전 및 30, 90, 120 및 180분 후에 모세혈당을 테스트합니다.

두 테스트를 모두 완료하지 않은 지원자는 제외했습니다.

시험액 용액은 포도당 75g 또는 동량의 과당을 물 200mL에 희석한 것입니다. 또한 현재 제1형 당뇨병 환자에서 과당의 능력을 나타내는 연구는 없지만 건강한 성인의 과당 흡수 능력은 30g에서 40g까지 다양하다고 제안되었습니다.

일반적인 식이 평가 일반적인 식이 섭취는 3일 식이 기록에서 평가되고 24시간 회상은 당일 연구에서 수행됩니다. 모든 식이 기록은 지역 영양 소프트웨어를 사용하여 분석됩니다.

인체측정학적 평가 BMI는 체중(킬로그램)을 키(미터)의 제곱으로 나눈 값으로 계산됩니다.

허리둘레는 정상적인 호기 후 갈비뼈 아래 가장자리와 장골능선 사이의 중간에 가장 가까운 0.1cm까지 계산된 두 측정의 평균으로 결정됩니다.

체성분은 4극 생체 전기 임피던스(Biodynamic Model 450)로 측정됩니다.

생화학 평가 모든 동맥 정맥혈 샘플은 훈련된 의료 전문가가 연구 센터(영양 실험실)에서 일회용 재료를 사용하여 수집하고 임상 분석 실험실(Federal University에 위치)에서 분석합니다.

글리코실화된 헤모글로빈, 총 콜레스테롤, HDL, 크레아티닌, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제, 알라닌 아미노트랜스퍼라제 및 크레아티닌을 평가하여 연구 모집단을 특성화할 것입니다. 포도당, 트리글리세리드, 요산, 피루브산, 젖산염 및 말론알데히드는 용액 섭취 전과 섭취 후 180분에 측정됩니다.

글리코실화된 헤모글로빈은 고성능 액체 크로마토그래피로 수행됩니다. 포도당, 총 콜레스테롤, HDL 및 중성 지방은 효소 비색 방법으로 측정됩니다. LDL 콜레스테롤은 Friedewald 방정식으로 계산됩니다. 크레아티닌은 Cockcroft-Gault를 사용하여 크레아티닌 클리어런스를 계산하기 위해 동역학 비색 방법으로 평가됩니다. 피루브산, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제는 자외선 동역학 방법으로 결정됩니다. 요산 및 젖산염은 효소 동역학 방법으로 평가됩니다. 말론알데하이드는 효소 결합 면역흡착 분석으로 검출됩니다.

GENOTYPING Deoxyribonucleic acid(DNA)는 DNA Multi-Sample Kit(Applied Biosystems®)를 사용하여 전혈에서 분리되며 샘플은 연구 실험실(Federal University의 분자생물학 연구소)에서 증폭 분석이 수행될 때까지 섭씨 -20도에서 보관됩니다.

TAS1R2 유전자의 Ile191Val(rs35874116) 다형성은 ABI 7000 서열 검출 시스템(Applied Biosystems)에서 실시간 폴리머라제 연쇄 반응과 함께 TaqMan 대립유전자 식별 검정(ABI 번호 C_55646_20; Applied Biosystems, Foster City, CA)을 사용하여 검출될 것입니다. . 중합효소연쇄반응의 조건은 섭씨 95도에서 10분, 섭씨 95도에서 15초, 60도에서 1분간 40주기이다. 유전자형 분석은 각 30-웰 플레이트에서 양성 대조군을 사용하고 100% 일치하는 샘플의 ≥ 5%를 재실행하여 확인할 것입니다.

식욕 및 기호성 평가 배고픔, 포만감, 포만감, 예상 음식 소비 및 시험 용액의 기호성을 평가하기 위해 시각적 아날로그 척도를 사용하고, 용액의 기호성, 맛, 뒷맛, 냄새 및 시각적 매력을 평가하기 위해 식욕 감각을 사용합니다.

두 등급 모두 증상 강도를 시각적으로 나타내는 데 사용할 수 있는 미리 측정된 100mm 척도인 시각적 아날로그 척도로 구성됩니다. 각 척도는 반대되는 감정 설명자에 의해 끝에 고정됩니다. 자원 봉사자들은 솔루션에 대한 주어진 감정의 강도를 가장 잘 나타내는 선을 따라 수직 표시를 하여 자신의 감정을 설명하도록 요청받을 것입니다. 해당 앵커에서 이 마크까지의 거리를 측정한 다음 0(없음 또는 가능한 최고)에서 10(최악)까지 범위의 점수로 변환합니다.

당뇨병 유형 1 관리 연구자들은 실험 중 포도당 진동을 피하기 위해 인슐린 주입 펌프 또는 인슐린 유사체(기저: 데테미르 또는 글라진; 볼루스: 리스프로, 글루리신 또는 아스파트)를 사용한 기저-식전 요법에 지원자만 포함했습니다.

모든 지원자는 기본 인슐린 용량을 변경하지 않고 아침 볼루스 인슐린을 복용하지 않도록 지시받습니다. 피험자들은 약 7시간에 연구센터에 입실하여 모세혈관혈당을 측정하여 혈당 목표치가 70~200mg/dL이면 실험을 진행한다.

실험 전과 실험 중에 Roche의 Accu-Check® Active를 사용하여 모세혈관 혈당 수치를 5회 테스트하고 포도당 ≥350 mg/dL에서 취소됩니다. 이 경우 볼러스 보정 인슐린 용량을 사용합니다.

통계 통계 분석은 통계 소프트웨어와 5%의 유의 수준으로 수행됩니다.

정량적 변수는 평균과 표준 편차로 설명됩니다. Mann-Whitney 테스트는 그룹 간 비교에 사용되며 Wilcoxon 테스트는 각 그룹의 솔루션 효과를 비교하는 데 사용됩니다. Spearman의 상관 계수 및 회귀도 사용됩니다.