제2형 당뇨병 환자에게 GSK2330672와 메트포르민을 병용투여한 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학에 관한 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 30세에서 64세 사이의 남성 또는 여성
• 스크리닝 전 적어도 3개월 동안 T2DM 진단을 받고, 스크리닝 전 적어도 4주 동안 메트포르민을 복용하고, >= 1000mg의 메트포르민 일일 용량을 복용하고, 당화혈색소 A1c(HbA1c) 값이 7-11인 피험자 스크리닝 시 % 포함. 조사자는 T2DM의 진단을 입증하기 위해 병력 또는 메트포르민 처방에 대한 문서를 얻기 위해 노력해야 합니다.
• 스크리닝 시 공복 혈장 포도당 < 280 밀리그램/데시리터(mg/dl). 1일째에 공복 혈장 포도당이 스크리닝 값보다 100 mg/dl 이상 낮은 피험자는 무작위 배정되지 않아야 합니다.
• 모든 T2DM 피험자는 다음을 포함하여 메트포르민 및 시타글립틴에 대한 라벨 권장 사항을 충족해야 합니다. 신장 질환의 식이 수정(MDRD) 방정식을 사용하여 예상 사구체 여과율 >= 80mL/분으로 입증되는 적절한 신장 기능 또는 연구 절차 매뉴얼(SPM)의 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 공식; 저산소증, 탈수 또는 패혈증 가능성이 있는 조건이 없습니다. 심장 질환 없음(심근 경색, 뇌졸중, 급성 관상 동맥 증후군으로 인한 입원 또는 심부전의 병력 없음 포함)
• 체질량 지수(BMI) 범위 24~40kg/㎡(kg/m^2)(포함)
• T2DM 외에, 피험자는 의학적 진단에 따라 추가적인 위험 요소를 도입하거나 연구 절차 또는 목적을 방해할 수 있는 병력 또는 신체 검사의 임상적으로 중요하고 관련성이 있는 이상 없이 양호한 일반 건강 상태에 있어야 합니다(연구자의 의견에 따름). 병력, 신체 검사, 활력 징후 및 실험실 검사를 포함한 평가
• 여성 피험자는 다음과 같이 정의된 가임 가능성이 없는 경우 참여 자격이 있습니다: 기록된 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술을 받은 폐경 전 여성[이 정의에서 "기록된"은 조사자/지정인의 피험자와의 구두 인터뷰 또는 피험자의 의료 기록을 통해 얻은 연구 적격성에 대한 피험자의 병력 검토]; 또는 12개월의 자발적인 무월경으로 정의되는 폐경 후. 의심스러운 경우 동시 난포 자극 호르몬(FSH) > 4천만 국제 단위(MlU)/mL 및 에스트라디올 < 40 피코그램(pg)/mL(<147 피코몰/리터)의 혈액 샘플이 확진입니다. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있으며 폐경 상태가 의심스러운 여성은 연구 동안 HRT를 계속하기를 원하는 경우 조사자/지정인이 설명한 대로 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 2-4주가 소요됩니다. 이 간격은 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다. 폐경 후 상태가 확인되면 피임 방법을 사용하지 않고 연구 기간 동안 HRT 사용을 재개할 수 있습니다.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 조사자/피지명자가 설명한 대로 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기준은 연구 약물의 첫 투여 시점부터 후속 방문까지 따라야 합니다.
• 피험자는 메트포르민의 평소 용량을 중단하고 13-15일의 도입 기간 및 2주 치료 기간 동안 연구 용량 850mg 즉시 방출 제제 메트포르민 BID를 복용할 의향이 있어야 합니다.
• 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.

제외 기준:

• 스크리닝 방문 3개월 이내에 승인된 비-메트포르민 항당뇨병제 사용
• 저혈당 무지. T2DM 피험자는 연구자의 의견에 따라 상당한 저혈당증 인식이 없는 경우(예: 혈당 수준이 <70mg/dl일 때 저혈당증 증상이 없음) 제외됩니다.
• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 제외)의 현재 또는 만성 병력. 담석증, 담석 산통, 염증성 담낭 질환 및/또는 담즙울체성 간 질환의 병력이 있는 피험자는 제외됩니다. 단, 스크리닝 전 3개월 이상 및 GSK(GlaxoSmithKline) 의료 모니터의 승인을 받아 치유적 담낭 절제술을 받지 않는 한
• 만성 또는 급성 췌장염의 병력. 치료 기간 시작일로부터 12개월 이상 과거 췌장염 병력이 있는 피험자는 GSK Medical Monitor의 승인을 받아야 합니다(치료 기간 시작 전 12개월 이내에 췌장염 병력이 있는 피험자는 제외됨). 참고: 선별 시 정상 상한(ULN)을 초과하는 리파아제 값을 가진 피험자는 제외됩니다. 최초 시험일로부터 3일 이내에 1회 반복 평가가 허용됩니다.
• 위장관(GI) 질환의 병력(예: 과민성 장 질환, 만성 또는 현재 설사, 염증성 장, 지방변/지방 흡수 장애, 셀리악병, 증후성 유당 불내성, 소장 절제술). 치료가 필요한 위마비 환자는 제외됩니다. 스크리닝 1개월 이내에 탈출 또는 출혈 치질 병력이 있는 피험자는 GSK Medical Monitor의 승인을 받지 않는 한 제외됩니다.
• 자율신경병증의 병력
• 간질 병력 및/또는 페노바르비톤, 페니토인, 카르바마제핀, 발프로에이트를 포함하되 이에 국한되지 않는 항경련제 사용
• 우울증, 자살 생각, 정신분열증, 양극성 장애 또는 범불안 장애를 포함한 심각하거나 심각하거나 불안정한 신체적 또는 정신 질환의 병력. 도출된 증상 및 징후 외에도 알려진 정신과 진단 및 사용된 약물과 관련된 특정 질문을 포함해야 합니다.
• 지난 12개월 이내에 심실 빈맥, 말초 동맥 질환 및 폐색전증과 같이 메트포르민에 대한 라벨 권장 사항에 포함되지 않는 중요한 심혈관 질환의 병력
• 단일 평가에서 수축기 혈압 >160 mmHg 또는 확장기 혈압 >90 mmHg로 입증되는 조절되지 않는 고혈압. 수축기 혈압 >140 mmHg 또는 이완기 혈압 >90 mmHg인 경우 1시간 이내에 1회 반복이 허용됩니다. 항고혈압제(예: 베타 차단제, 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제, 안지오텐신 II 수용체 길항제, 칼슘 채널 차단제 및 티아지드 이뇨제)를 복용하여 혈압이 잘 조절되는 대상자는 허용됩니다.
• 치료되지 않은 악성 빈혈의 병력 또는 준임상적 거대적혈모구 빈혈을 암시하는 실험실 매개변수가 있는 사람(예: 낮은 적혈구[RBC] 수 및/또는 헤모글로빈[Hb] 수치와 함께 증가된 평균 적혈구 용적[MCV]).
• 갑상선 질환: 스크리닝 방문 시 결정된 정상 범위를 벗어난 금식 혈장 갑상선 자극 호르몬(TSH)으로서 교정되지 않은 갑상선 기능 장애. 안정적인 갑상선 대체 요법을 받고 있고 TSH가 정상 범위인 피험자는 GSK Medical Monitor의 승인을 받은 경우 자격이 있습니다. 스크리닝 시 평가되지 않은 갑상선 결절 또는 갑상선종
• 연구 6개월 이내의 정기적인 음주 이력은 다음과 같이 정의됩니다. 남성의 경우 주당 평균 14잔 이상, 여성의 경우 7잔 이상. 한 잔은 알코올 12g에 해당합니다: 맥주 12온스(360mL), 와인 5온스(150mL) 또는 80프루프 증류주 1.5온스(45mL)
• 헤파린 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증에 대한 민감성의 병력
• 조사자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 금기인 임의의 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대한 민감성 이력 또는 약물 또는 기타 알레르기(다른 Dipeptidyl Peptidase-IV [DPP-IV] 억제제 포함)의 이력 그들의 참여
• 치료를 필요로 하거나 피험자가 연구를 완전히 완료할 가능성이 없는 현재 또는 관련된 이전의 중요한 의학적 장애, 또는 연구자의 의견으로는 연구 약물 또는 절차로 인해 과도한 위험을 나타내는 모든 상태
• ALT(Alanine aminotransferase)>2xULN 및 빌리루빈 >1.5xULN(단리 빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 <35%인 경우 허용됨)
• 췌장염 병력이 없는 피험자의 경우 공복 트리글리세리드 >= 400 mg/dl 또는 췌장염 병력이 있는 피험자의 경우 >250 mg/dl. 치료 시작일로부터 12개월 이상 과거 췌장염 병력이 있는 피험자는 GSK Medical Monitor의 승인을 받아야 합니다(치료 시작 전 12개월 이내 췌장염 병력이 있는 피험자는 제외). 스타틴, 에제티미베 또는 바이토린을 복용하는 피험자는 연구에 허용됩니다. 니아신, 담즙산 격리제 및/또는 피브레이트를 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 지질 요법을 받는 피험자는 자격이 없습니다.
• 스크리닝 시 <0.8나노그램(ng)/mL의 C-펩티드
• 소변 알부민 대 크레아티닌 비율 >0.3 mg 알부민/mg 크레아티닌
• 스크리닝 시 또는 도입 기간 동안 양성 대변 잠혈 검사
• 다음과 같이 정의된 중대한 ECG 이상: 심박수(휴식)는 분당 박동수(bpm)가 <50 및 >100이었습니다. <120 ~ >220밀리초(msec) 사이의 PR 간격, <70~>120msec 사이의 QRS 지속 시간
• 약 15분 이내에 최소 1분 간격으로 획득한 3회 ECG의 평균 QTcF 기준: 프리데리시아의 공식(QTcF) >= 450msec에 의해 심박수에 대해 보정된 QT 지속 시간; 또는 QTcF >= 오른쪽 번들 분기 블록이 있는 대상에서 480msec(왼쪽 번들 분기 블록이 있는 대상은 제외됨)
• 연구 전 양성 B형 간염 표면 항원 또는 선별 검사 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 결과
• HIV 항체에 대한 양성 검사
• 스크리닝 시 또는 도입 또는 치료 기간 동안 양성 소변 약물 스크리닝 또는 알코올 호흡 검사
• 소변 코티닌 검사 결과가 양성인 피험자는 조사자의 판단에 따라 피험자가 연구의 임상 치료 기간 동안 담배 사용을 금할 수 있는 경우가 아니면 연구에서 제외됩니다.
• 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품을 기증하는 경우
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 투여일 이전에 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배( 더 긴 것)
• 첫 투여일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출
• GSK2330672로 이전 연구에 참여한 피험자는 제외됩니다.
• 간에서의 담즙산 합성 및 분비에 대한 잠재적인 영향 때문에, 리팜피신 및/또는 St. John's Wort를 포함하지만 이에 제한되지 않는 다른 프레그난 X 수용체(PXR) 유도제의 사용은 피험자 배제의 원인입니다.