궤양성 대장염 치료에 대한 MLN0002(300mg)의 3상 연구

포함 기준:

1. 조사관의 의견에 따르면 참가자는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
2. 연구 절차를 시작하기 전에 본인 또는 해당되는 경우 참가자의 법적으로 허용되는 대리인이 사전 동의서에 서명 및 날짜를 ​​입력할 수 있는 참가자.
3. 피험자 동의서 서명 시점에 15세 이상 80세 이하(포함)인 참가자(성별 불문).
4. 불임 경험이 없고 여성 파트너가 가임 가능성이 있는 남성 참가자로서 사전 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지의 기간 동안 적절한 피임을 동의했습니다.
5. 남성 파트너가 피임 치료를 받고 있지 않은 가임 여성(불임 병력이 없거나 마지막 월경이 2년 이내인 사람)으로 사전 동의서에 서명한 시점부터 해당 기간 동안 적절한 피임을 하기로 동의한 여성 참여자 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 형성됩니다.
6. 후생 노동성 (MHLW)의 "특정 질환으로 지정된 난치성 염증성 장 질환 연구 그룹"에서 발행 한 궤양 성 대장염의 개정 진단 기준에 따라 전체 또는 좌측 궤양 성 대장염 (UC)으로 진단 된 참가자 일본(2012) 연구 약물 투여 시작 최소 6개월 전.
7. 내시경 하위 점수가 2 이상인 6~12(포함)의 기준선 완전 Mayo 점수로 결정된 중등도 또는 중증 활동성 UC가 있는 참가자.
8. 연구 약물 투여 시작 시 전체 대장내시경 검사(또는 동의 전 1년 이내에 수행된 전체 대장내시경 결과가 가능함)에 의해 대장암 또는 이형성증의 합병증이 배제되어야 하는 참가자로서, 참가자가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 ; 전체 또는 좌측 대장염 병력이 8년 이상인 참가자, 50세 이상인 참가자 또는 결장암 가족력이 1도인 참가자.

9. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 5년 이내에 다음 약제 중 하나 이상으로 다음 치료 실패 기준을 충족하는 참가자:

   1. 코르티코스테로이드

      • 내성: ≥1주 동안 ≥40mg/일(경구 또는 IV) 또는 ≥2주 동안 30~40mg/일(경구 또는 IV) 치료 후 반응이 부적절한 참가자.
      • 의존성: 점진적인 용량 감량(경구 또는 IV) 중 재발로 인해 용량을 <10 mg/day로 감량하기 어려운 참가자.
      • 불내성: 부작용(예: 쿠싱 증후군, 골감소증/골다공증, 고혈당증, 불면증, 감염)으로 인해 지속적인 치료를 받을 수 없는 참가자.

   2. 면역 조절제(아자티오프린[AZA] 또는 6-머캅토퓨린[6-MP])

      • 난치성: ≥12주 동안 치료 후 반응이 부적절한 참가자.
      • 과민증: 부작용(예: 오심/구토, 복통, 췌장염, 간기능 검사 이상, 림프구 감소증, 티오퓨린 S-메틸트랜스퍼라제 유전자 돌연변이, 감염)으로 인해 지속적인 치료를 받을 수 없는 참가자.

   3. 종양 괴사 인자-알파(TNFα) 길항제

      • 부적절한 반응: 패키지 삽입물에 설명된 용량의 유도 요법 후 반응이 부적절한 참가자.
      • 반응 상실: 임상 반응 달성 후 예정된 유지 요법 중에 재발한 참가자(재발 이외의 다른 이유로 중단한 참가자는 여기에 해당하지 않음).
      • 과민증: 부작용(예: 주입 관련 반응, 탈수초화, 울혈성 심부전, 감염)으로 인해 지속적인 치료를 받을 수 없는 참가자.

제외 기준:

1. 스크리닝과 연구 약물 투여 시작 사이에 부분 메이요 점수가 3점 이상 감소한 참가자.
2. 복부 농양 또는 독성 거대결장을 가지고 있거나 가질 것으로 의심되는 참가자.
3. 소계 또는 전체 결장 절제술의 병력이 있는 참가자.
4. ileostomy, colostomy, fistula 또는 심각한 장 협착이 있는 참가자.
5. 나탈리주맙, 에팔리주맙 또는 리툭시맙으로 치료 이력이 있는 참가자.
6. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 13일 이내에 경구 5-ASA, 프로바이오틱스 또는 경구 코르티코스테로이드(≤30mg/일)를 시작한 참가자. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 이러한 약물을 사용하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 13일 이내에 이러한 약물의 용량을 변경하거나 중단한 참가자.
7. 5-ASA, 코르티코스테로이드 관장/좌약, 코르티코스테로이드 IV 주입, >30mg/일의 경구 코르티코스테로이드, 설사-우세형 과민성 대장 증후군 치료제 또는 UC 치료를 위한 한약(예: Daikenchuto)을 13일 이내에 받은 참가자 연구 약물의 첫 번째 투여 일 전.
8. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 13일 이내 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 연속 4일 이상 지사제를 사용한 참가자.
9. 시험약 첫 투약 전 27일 이내에 AZA 또는 6-MP를 투여받은 참가자 단, 시험약 첫 투약 전 83일 이상 이들 약물을 사용하고 꾸준한 투약을 지속한 참가자는 이에 해당하지 않는다. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 27일 이상 동안 약물 투여.
10. 시클로스포린, 타크롤리무스, 메토트렉세이트, 토파시티닙 또는 궤양성 대장염 치료를 위한 저분자 화합물의 연구 약물을 첫 번째 연구 약물 투여 전 27일 이내에 투여받은 참가자.
11. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 27일 이내에 아달리무맙 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 55일 이내에 아달리무맙 이외의 생물학적 제제를 받은 참가자. 그러나 이는 이러한 약물(예: 연령 관련 황반 변성 치료를 위한 안내 주사)을 국소적으로 투여받은 참가자에게는 적용되지 않습니다.
12. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 27일 이내에 생백신 접종을 받은 참가자.
13. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 27일 이내에 장절제술을 받은 참가자 또는 연구 동안 장절제술이 필요할 것으로 예상되는 참가자.
14. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 27일 이내에 백혈구 분리술 또는 과립구 분리술을 받은 참가자.
15. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 27일 이내에 클로스트리디움 디피실리 또는 사이토메갈로바이러스를 포함한 장내 병원균에 감염된 참가자.
16. 연구 약물 투여 시작 시 제거해야 하는 선종성 결장 용종의 증거가 있는 참가자.
17. 결장 점막 이형성증의 병력 또는 합병증이 있는 참가자.
18. UC 이외의 장염이 의심되는 참가자.
19. 참여자는 선별 검사에서 B형 간염 표면(HB) 항원 양성 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성으로 표시되었습니다. HBs 항원 음성임에도 불구하고 B형 간염 코어(HBc) 항체 양성 또는 HBs 항체 양성으로 표시된 참가자. - 음성, HCV 항원 음성 또는 HCV-RNA 음성.
20. 결핵 병력이 있거나 의심되는 참여자(검진 시 흉부 영상 검사에서 결핵 기왕증을 나타내는 소견 포함). 그러나 이 기준은 이소니아지드로 예방적 치료를 완료하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 21일 이상 동안 예방적 이소니아지드를 투여받은 사람들에게는 적용되지 않습니다(후자는 선별 단계가 다음으로 연장되어 연구 약물 투여를 시작할 수 있습니다. 예방적 치료가 21일 이상이 되기 위해서는 최대 28일).
21. 참가자는 스크리닝 테스트에서 T-SPOT 또는 QuantiFERON에서 양성으로 표시되었습니다.
22. 확인된 선천성 또는 후천성 면역결핍 증후군(예: 분류할 수 없는 면역결핍, 인간 면역결핍 바이러스[HIV] 감염 또는 장기 이식)의 병력 또는 합병증이 있는 참가자.
23. 연구 약물의 첫 투여 전 27일 이내에 장외 감염(예: 폐렴, 패혈증, 활동성 간염 또는 신우신염)의 영향을 받은 참가자.
24. MLN0002로 치료 이력이 있는 참가자.
25. 스크리닝 단계 동안 수유모 또는 여성 참가자는 스크리닝 또는 기준선에서 소변 임신 테스트에서 양성을 나타냈습니다.
26. 심장, 폐, 간, 신장, 신진대사, 위장관계, 비뇨기계, 내분비계 또는 혈액에 심각한 합병증이 있는 참가자.
27. 연구 약물의 첫 투여 전 27일 이내에 전신 마취가 필요한 수술 이력이 있거나 연구 기간 동안 입원이 필요한 수술 일정이 있는 참가자.

28. 합병증 또는 악성 병력이 있는 참가자 그러나 다음 참가자에게는 적용되지 않습니다.

    • 국부 피부 기저 세포 암종의 완치 절제술을 받았거나 완치 방사선 요법을 완료한 참가자.
    • 피부편평세포암에 대한 근치적 절제술 또는 근치적 방사선 치료를 완료한 후 1년 이상 재발을 경험하지 않은 참가자.
    • 자궁경부 상피내암에 대한 완치적 절제술 또는 완치적 방사선 요법을 완료한 후 3년 이상 재발을 경험하지 않은 참가자.

    상당히 먼 악성 병력(예를 들어, 치료 완료 이후 재발 없이 10년 이상)을 갖는 참가자의 경우, 조사자와 후원자는 적용된 악성 종양 유형 및 치료에 기초하여 적격성을 결정하기 위해 논의할 것입니다.

29. 뇌졸중, 다발성 경화증, 뇌종양 또는 신경 퇴행성 질환을 포함한 중추 신경 장애의 병력 또는 합병증이 있는 참가자.
30. 주관적 PML 체크리스트의 주관적 증상이 스크리닝 또는 기준선에서 발견된 참가자.

31. 스크리닝에서 다음과 같은 검사실 이상이 발견된 대상자;

    • 헤모글로빈 ≤8g/dL
    • 백혈구 ≤3,000/μL
    • 림프구 ≤500/μL
    • 혈소판 ≤100,000/μL 또는 ≥1,200,000/μL
    • ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) ≥3×정상 상한(ULN)
    • 알칼리성 포스파타제(ALP) ≥3×ULN
    • 크레아티닌 ≥2×ULN
32. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1년 이내에 알코올 의존 또는 불법 약물 사용의 병력 또는 합병증이 있는 참가자.
33. 연구 절차 준수를 방해할 수 있는 정신병적 장애의 병력 또는 합병증이 있는 참가자.