팔리페리돈 ER의 약동학 연구
팔리페리돈 ER의 효능, 약동학 및 부작용에 관한 연구
배경 팔리페리돈은 리스페리돈의 활성 대사 산물이며 둘 다 정신분열병 및 관련 정신병 장애 치료를 위한 항정신병제입니다. 약리유전학적 연구에서 항정신병제의 효능 및 부작용이 특정 유전자의 다형성과 관련이 있음이 밝혀졌지만, 팔리페리돈에 대한 관련 연구는 소수에 불과합니다. 이번 연구는 리스페리돈과 관련된 약물유전학적 표지자와 정신분열증과 관련된 유전적 표지자가 팔리페리돈 치료의 임상적 효과에 영향을 미치는지 평가하는 것을 목표로 한다. 이 연구는 또한 임상 효능에 대한 지표로 사건 관련 전위(ERP)의 변화를 사용합니다.
방법 정신분열증 또는 정신분열정동 장애 환자에 대한 6주 팔리페리돈 ER 치료의 효능 및 부작용을 연구하기 위한 전향적, 공개, 비무작위 및 비통제 임상 시험입니다. 치료 첫 3주는 입원 치료를 받아야 합니다. 처음 2주 동안 참가자는 매일 9mg 팔리페리돈 ER을 복용합니다. 그런 다음 팔리페리돈의 용량을 하루 6-12mg 범위 내로 조절할 수 있습니다. 효능 지표에는 증상 심각도, 전반적인 기능 및 ERP가 포함됩니다. 부작용 지표에는 일반적인 부작용 평가, 추체외로 증상, 대사 프로필, 호르몬 변화 및 뼈 대사 지표가 포함됩니다. 참가자는 또한 혈중 약물 농도, 유전적 다형성 및 후생유전학적 마커에 대한 검사를 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
A. 배경 정신분열증은 병리생리학이 아직 명확하게 이해되지 않은 이질적인 장애입니다. 정신분열증의 치료는 차선책으로 남아 있습니다. 예를 들어 리스페리돈을 복용하면 환자의 반응률은 약 60~80%에 불과합니다. 2세대 또는 비정형 항정신병 약물이 널리 사용됩니다. 도파민 D2 수용체 외에도 5-HT2 수용체와 다른 신경 전달 시스템의 수용체를 표적으로 삼습니다. 그러나 이러한 2세대 항정신병약은 여전히 다른 일반적인 부작용을 초래합니다. 따라서 임상적 효능과 부작용 프로파일에 대한 예측변수를 찾는 것이 필요한 작업이다. 현재까지 항정신병약물의 효능 및 부작용과 관련하여 여러 유전적 요인과 비유전적 요인이 제시되어 왔다. 주목할 만하게도, 항정신병 약물의 혈중 농도의 시간적 변화로 나타나는 약동학은 일반적으로 간과됩니다. 약리 유전학 연구의 결과가 일반적으로 복제되기 어려운 이유가 기여 요인일 수 있습니다.
팔리페리돈(9-히드록시-리스페리돈)은 2세대 항정신병 약물인 리스페리돈의 활성 대사산물입니다. 약리유전학 연구에서 혈중 리스페리돈 농도, 부작용 및 치료 반응과 관련된 일부 유전자의 다형성이 발견되었습니다. 팔리페리돈은 리스페리돈에 비해 대사 부작용이 적고 약효 발현이 빠르며 간부전 환자에 대한 내성이 우수하다. 또한 팔리페리돈은 P-당단백질에 더 민감합니다. 팔리페리돈과 P-당단백질에 대한 약리유전학적 연구는 거의 없습니다. 따라서, 이 제안된 연구의 한 가지 목표는 정신분열증 및 정신분열정동 장애의 급성 치료를 위한 팔리페리돈 연장 방출(팔리페리돈 ER)에 대한 약리유전학적 효과를 조사하는 것입니다. 사건 관련 전위(ERP)로 측정되는 전기생리학적 이상은 여러 신경심리학적 장애의 특징적 특징입니다. 정신분열증의 경우 불일치 부정성, P50 및 청각 정상 상태 반응의 결함이 자주 보고되었습니다. 따라서, 임상적 개선 외에도 연구자들은 팔리페리돈 치료가 불일치 부정성, P50 및 ASSR의 결손을 변경할 수 있는지 여부에도 관심이 있습니다.
나. 공부의 목적
- 리스페리돈의 약력학 및 약동학에 관련된 후보 유전자와 팔리페리돈의 약동학 및 임상적 반응의 연관성 연구
- 정신분열증의 급성 치료를 위한 팔리페리돈 ER의 효능(ERP 변화 및 인지 기능 포함) 및 부작용에 대한 약력학의 영향을 평가하기 위해
- 팔리페리돈 약력학이 대사, 호르몬 및 골 전환 프로파일과 관련이 있는지 평가하기 위해
- 팔리페리돈 ER 치료가 후생유전학적 마커에 영향을 미치는지 여부를 평가하기 위해
- 팔리페리돈 ER 치료가 신경인지 검사에서 사건 관련 잠재력 및 성능에 영향을 미칠지 여부를 평가하기 위해
C. 연구 설계 정신분열병 또는 정신분열정동 장애가 있는 급성 에피소드 환자를 위한 팔리페리돈 ER의 6주, 전향적, 공개, 비통제 및 비무작위 시험입니다. 총 40명을 모집합니다.
D. 프로토콜 개요:
적어도 처음 3주 동안 참가자는 국립 대만 대학 병원의 급성 정신병동(03W2)에서 입원 치료를 받아야 합니다. 약물 순응도, 치료의 효능 및 부작용은 본 연구의 주 조사자 또는 하위 조사자인 정신과 의사에 의해 모니터링되고 평가될 것이다.
팔리페리돈 ER 적정 용량:
팔리페리돈 ER의 고정 용량(9mg/일)은 시험 첫 2주 동안(1일에서 14일까지) 주어질 것입니다. 3주째(15일째)부터는 1일 6~12mg 범위에서 용량을 조절할 수 있다.
약물 규제:
- 팔리페리돈 ER 이외의 항정신병제는 허용되지 않습니다.
- 벤조디아제핀 및 진정제/수면제의 경우: 약물 금단, 부작용 또는 증상을 관리하기 위해 하루 최대 4mg의 로라제팜만 허용됩니다.
- 항콜린제: 추체외로 증상 관리를 위해 biperiden 6 mg/day 또는 trihexyphenidyl 15 mg/day만 허용됩니다.
측정 3-1. 0일, 4일, 7일, 14일, 28일 및 42일에 대한 임상 평가:
- 효능 평가: 양성 및 음성 증후군 척도(PANSS), 개인 및 사회적 성과 척도(PSP), 임상 전반적 인상-중증도(CGI-S)
- 부작용 평가: DIEPSS(Drug-Induced Extrapyramidal Symptom Scale) 및 UKU(Kliniske Undersogelser) 부작용 평가 척도에 대한 Udvalg; 새로운 불리한 상황이나 원래 상태의 악화는 부작용으로 기록되어 신속하게 관리됩니다.
- 체중. 3-2. 0일(40ml), 14일(15ml) 및 42일(40ml)의 혈액 샘플링:
- 0일, 14일 및 42일에서의 혈중 팔리페리돈 농도 및 리스페리돈 및 팔리페리돈의 약력학.
- 0일, 14일, 42일 혈액 생화학 연구(AC 당, 요산, 콜레스테롤, 트리글리세리드, HDL-콜레스테롤, 렙틴, 아디포넥틴, 프로락틴).
- 0일과 42일의 뼈 회전율 마커(혈청 알칼리성 포스파타제, 칼슘, 인산염 뼈 특이적 알칼리성 포스파타제, 온전한 오스테오칼신) 및 호르몬 마커(에스트라디올, 프로게스테론, LH, FSH 및 테스토스테론).
- 0일 유전자 마커 DNA 샘플: ABCB1 유전자의 1236C/T, DRD3 유전자의 Ser9Gly, DRD2 유전자의 Ser311Cys, 5HTR6 유전자의 267T/C, 5HTR2A 유전자의 102T/C, 5HTR2C 유전자, BDNF 유전자의 GT(dinucleotide repeat)n, COMT 유전자의 val108/158Met, RGS4 유전자의 다형성.
- 0일과 42일의 후성적 마커. 3-3. 0일 및 42일에 뼈 전환 마커에 대한 요로 검사: 요로 데옥시피리디놀린 교차 결합 및 요로 I 콜라겐 3-4의 C-말단 텔로펩티드 단편. 0일과 42일의 심전도. 3-5. 0일과 42일에 이벤트 관련 잠재적 실험: 참가자는 불일치 부정성, P50 및 청각 정상 상태 응답 3-6의 실험을 받게 됩니다. 0일과 42일 신경인지 테스트: 참가자는 CPT(Continuous Performance Test), WCST(Wisconsin Card Sorting Test), Trail-A 테스트, Trail-B 테스트, 언어 유창성 테스트 및 Wechsler Adult Intelligence Test- III(숫자 스팬 및 산술).
D. 피험자가 임상시험에서 탈락하는 조건
- 피험자가 정보에 입각한 동의를 철회할 때마다.
- 심각한 치료 관련 부작용이 발생할 때마다.
- 담당 정신과의사 또는 주임연구원이 임상적으로 위험과 이득을 고려하여 피험자에게 조기 중퇴가 필요하다고 판단할 때마다.
- 피험자가 치료하는 정신과 의사 또는 주임 조사관이 판단할 때 시험 프로토콜을 중대한 정도로 위반할 때마다.
마. 임상시험을 중단하는 조건 팔리페리돈 ER은 식품의약품안전청으로부터 정신분열증 치료제로 승인되었고 1일 용량이 권장량 이내이므로 다음과 같은 경우 본 임상시험을 중단하거나 중단한다. ) 연구윤리위원회의 임상시험 종료 또는 정지 명령 (b) 임상 시험을 종료하거나 중단하라는 중앙 보건 당국의 명령; (c) National Taiwan University Hospital에서 paliperidone ER을 사용할 수 없게 된 경우.
F. 시험 약물 Paliperidone Extended-Release Tablets(Invega): 9mg/정, 3mg/정
G. 데이터 수집 및 통계 분석
현재 연구는 공개 표지 및 단일군 시험이기 때문에 정신분열증 치료에 대한 팔리페리돈의 효능을 입증하는 것을 목적으로 하지 않습니다. 대신, 약력학적 요인이 팔리페리돈 치료의 임상 반응과 관련이 있는지 평가하는 것을 목표로 합니다. 임상 반응의 변수는 다음과 같이 정의됩니다.
1차 효능 변수: 반응률(팔리페리돈 치료에 반응하는 대상체의 비율).
팔리페리돈 치료에 대한 반응은 [(PANSSevaluation - PANSSbaseline)/(PANSSbaseline -30)]*100%로 계산됩니다.
- 2차 유효성 변수: PSP, CGI-S, ERP 및 신경인지 테스트
- 부작용 변수: DIEPSS, UKU 부작용 척도, 체중, 혈액 화학 마커, 대사 마커, 호르몬 마커 및 골 전환 마커
응답률 및 기타 효능 변수는 이월된 마지막 관찰 및 치료 의도 원칙으로 분석되었습니다. 반응률은 4일, 7일, 14일, 28일 및 42일에 계산되고 그에 따라 약력학 및 유전적 영향의 영향이 분석됩니다. 인구 통계학적 데이터, 혈중 팔리페리돈 농도 및 앞서 언급한 변수는 마지막 방문에서 반응자 그룹과 비반응자 그룹 간에 비교됩니다(Pearson χ2 테스트 또는 Fisher 정확 테스트는 범주형 변수를 비교하는 데 사용되며 독립 t 테스트는 연속 변수에 사용됩니다. ). 0일(치료 전) 및 42일(치료 후)의 2차 효능 및 부작용 변수를 paired t-test로 비교한다. 상기 변수들의 변화와 혈중 팔리페리돈 농도와의 관계는 Pearson 상관계수 검정 또는 Spearman 상관계수 검정으로 조사한다. 공변량 조정을 위해 다중 선형 회귀 분석이 적용됩니다.
유전자형 품질은 Hardy-Weinberg 평형 테스트에 의해 확인됩니다. 유전자 마커의 대립형질 효과와 임상 반응 및 기타 결과 변수의 연관성은 PLINK 버전 1.07 19를 사용하여 분석됩니다. 다른 통계 분석은 SAS®9.4를 사용하여 수행됩니다. 소프트웨어(SAS Institute Inc., 미국). 0.05 미만의 p-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Taipei, 대만
- 모병
- National Taiwan University Hospital
-
연락하다:
- Yi-Ting Lin, MD
- 전화번호: 67990 +886-2-23123456
- 이메일: p98421013@ntu.edu.tw
-
수석 연구원:
- Yi-Ting Lin, MD
-
부수사관:
- Chin-Min Liu, MD, PhD
-
부수사관:
- Ming H Hsieh, MD, PhD
-
부수사관:
- Tzung-Jeng Hwang, MD, PhD
-
부수사관:
- Chen-Chung Liu, MD, PhD
-
수석 연구원:
- Yi-Ling Chien, MD, PhD
-
-
Test2
-
Taipei, Test2, 대만, test3
- 아직 모집하지 않음
- Department of Psychiatry, National Taiwan University Hospital
-
연락하다:
- Yi-Ting Lin
- 전화번호: +886-972-653-797
- 이메일: p98421013@ntu.edu.tw
-
부수사관:
- Ming H. Hsieh
-
부수사관:
- Yi-Lin Chien
-
부수사관:
- Chih-Min Liu
-
부수사관:
- Tzung-Jeng Hwang
-
부수사관:
- Chen-Chung Liu
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 20-65세
- 정신분열증 또는 분열정동장애의 DSM-IV 진단으로
- 급성 정신과 병동에 입원
- 양성 및 음성 증후군 척도(PANSS)에 따라 최소 60점
- 지난 6개월 동안 지속형 주사용 항정신병약물을 투여받지 않은 자
- 실험실 연구에서 주요 신체 장애 또는 현저한 이상이 없음
제외 기준:
- 지난 6개월 동안 불법 약물을 남용한 경우
- 팔리페리돈 ER의 흡수, 대사 또는 배설에 영향을 줄 수 있는 신체적 장애가 있는 경우
- 상당한 자살 또는 폭력 위험이 있는 경우
- 임신 또는 수유 중이거나 임신 가능성이 높은 경우
- 다른 중요한 중추신경계 이상이 있는 경우
- 기타 중대한 불안정하거나 불치의 신체적 질병이 있는 경우
- 지난 3개월 동안 클로자핀을 복용한 적이 있는 경우
- 적격성 평가 전 30일 이내에 팔리페리돈 응급실을 복용한 적이 있는 경우
- 팔리페리돈 ER 또는 리스페리돈에 대한 알레르기 병력
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 권한이 없는 경우
- 청각 장애
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 팔리페리돈 ER
6주 팔리페리돈 ER
|
팔리페리돈 ER의 고정 용량(9mg/일)은 시험 첫 2주 동안(1일에서 14일까지) 주어질 것입니다.
3주째(15일째)부터는 1일 6~12mg 범위에서 용량을 조절할 수 있다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
반응률에 대한 약력학적 요인
기간: 42일
|
혈중 팔리페리돈 농도가 42일째 임상 반응률과 관련이 있는지 여부. 임상 반응은 PANSS 총 점수 측면에서 50% 이상의 개선을 달성하는 것으로 정의됩니다. [(평가 시 PANSS - 기준선 PANSS)/ (기준선 PANSS - 30)]*100% ≥ 50% |
42일
|
|
반응률에 대한 약리유전학적 인자: ABCB1
기간: 42일
|
ABCB1 유전자의 1236C/T가 42일째 임상 반응률과 관련이 있는지 여부.
|
42일
|
|
반응률에 대한 약리유전학적 인자: DRD3
기간: 42일
|
DRD3 유전자의 Ser9Gly가 42일째 임상반응률과 연관이 있는지 여부.
|
42일
|
|
반응률에 대한 약리유전학적 인자: DRD2
기간: 42일
|
DRD2 유전자의 Ser311Cys가 42일째 임상 반응률과 연관이 있는지 여부.
|
42일
|
|
반응률에 대한 약리유전학적 인자: 5HTR6
기간: 42일
|
5HTR6 유전자의 267T/C가 42일째 임상 반응률과 관련이 있는지 여부.
|
42일
|
|
반응률에 대한 약리유전학적 인자: 5HTR2A
기간: 42일
|
5HTR2A 유전자의 102T/C가 42일째 임상 반응률과 관련이 있는지 여부.
|
42일
|
|
반응률에 대한 약리유전학적 인자: 5HTR2C
기간: 42일
|
5HTR2C 유전자의 995G/A가 42일째 임상 반응률과 관련이 있는지 여부.
|
42일
|
|
반응률에 대한 약리유전학적 인자: BDNF
기간: 42일
|
BDNF 유전자의 GT(dinucleotide repeat)n이 42일째 임상 반응률과 관련이 있는지 여부.
|
42일
|
|
반응률에 대한 약리유전학적 인자: COMT
기간: 42일
|
COMT 유전자의 val108/158Met이 42일째 임상 반응률과 관련이 있는지 여부.
|
42일
|
|
반응률에 대한 약리유전학적 인자: RGS4
기간: 42일
|
RGS4 유전자의 다형성이 42일째 임상 반응률과 관련이 있는지 여부.
|
42일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
사람과 사회적 기능의 변화
기간: 4일차, 7일차, 14일차, 28일차, 42일차
|
PSP(Personal and Social Performance Scale)로 측정
|
4일차, 7일차, 14일차, 28일차, 42일차
|
|
환자의 전반적인 인상 변화
기간: 4일차, 7일차, 14일차, 28일차, 42일차
|
CGI-S(Clinical Global Impression-Severity)로 측정 2. 부작용 변수: DIEPSS, UKU 부작용 척도, 체중, 혈액 화학 마커, 대사 마커, 호르몬 마커 및 뼈 전환 마커
|
4일차, 7일차, 14일차, 28일차, 42일차
|
|
불일치 부정성의 변화
기간: 42일
|
불일치 부정성은 이벤트 관련 전위 측정입니다.
|
42일
|
|
P50의 변화
기간: 42일
|
P50은 이벤트 관련 전위 측정입니다.
|
42일
|
|
청각 정상 상태 반응의 변화
기간: 42일
|
청각 정상 상태 응답은 이벤트 관련 전위 측정입니다.
|
42일
|
|
CPT(Continuous Performance Test)로 측정한 주의력의 변화
기간: 42일
|
CPT는 신경인지 검사입니다.
|
42일
|
|
WCST(Wisconsin Card Sorting Test)로 측정한 집행 기능의 변화
기간: 42일
|
WCST는 신경인지 검사입니다.
|
42일
|
|
Trail-A 테스트의 성능 변화
기간: 42일
|
Trail-A 테스트는 신경인지 테스트입니다.
|
42일
|
|
Trail-B 테스트의 성능 변화
기간: 42일
|
Trail-B 테스트는 신경 인지 테스트입니다.
|
42일
|
|
언어 유창성 테스트의 성능 변화
기간: 42일
|
언어 유창성 검사는 신경인지 검사입니다.
|
42일
|
|
Digit Span의 성능 변화
기간: 42일
|
Digit Span은 Wechsler Adult Intelligence Test-III의 하위 테스트입니다.
|
42일
|
|
산술 성능의 변화
기간: 42일
|
산술은 Wechsler Adult Intelligence Test-III의 하위 검사입니다.
|
42일
|
|
반응률에 대한 약력학 및 약리유전학 요인
기간: 4일차, 7일차, 14일차, 28일차
|
임상 반응은 PANSS 총 점수 측면에서 50% 이상의 개선으로 정의됩니다. [(평가 시 PANSS - 기준선 PANSS)/ (기준선 PANSS - 30)]*100% ≥ 50% |
4일차, 7일차, 14일차, 28일차
|
|
추체외로 증상의 중증도
기간: 4일차, 7일차, 14일차, 28일차, 42일차
|
추체외로 증상의 중증도는 DIEPSS(Drug-Induced Extrapyramidal Symptom Scale)로 측정합니다.
|
4일차, 7일차, 14일차, 28일차, 42일차
|
|
부작용의 심각성
기간: 4일차, 7일차, 14일차, 28일차, 42일차
|
부작용의 심각도는 UKU(Kliniske Undersogelser) 부작용 등급 척도에 대한 Udvalg로 측정됩니다.
|
4일차, 7일차, 14일차, 28일차, 42일차
|
|
혈당 수치에 미치는 영향
기간: 14일과 42일
|
AC 설탕
|
14일과 42일
|
|
혈중 콜레스테롤 수치에 미치는 영향
기간: 14일과 42일
|
14일과 42일
|
|
|
혈중 트리글리세리드 수치에 미치는 영향
기간: 14일과 42일
|
14일과 42일
|
|
|
혈중 HDL-콜레스테롤 수치에 미치는 영향
기간: 14일과 42일
|
14일과 42일
|
|
|
혈중 프로락틴 수치에 미치는 영향
기간: 14일과 42일
|
14일과 42일
|
|
|
혈중 렙틴 수치에 미치는 영향
기간: 14일과 42일
|
14일과 42일
|
|
|
아디포넥틴 수준에 미치는 영향
기간: 14일과 42일
|
14일과 42일
|
|
|
혈중 알칼리성 포스파타제 수치에 미치는 영향
기간: 42일
|
42일
|
|
|
혈중 칼슘 수치에 미치는 영향
기간: 42일
|
42일
|
|
|
혈중 인산염 수치에 미치는 영향
기간: 42일
|
42일
|
|
|
혈액 뼈 특이 알칼리성 포스파타제 수준에 미치는 영향
기간: 42일
|
42일
|
|
|
혈액 온전한 오스테오칼신 수치에 미치는 영향
기간: 42일
|
42일
|
|
|
혈중 에스트라디올 수치에 미치는 영향
기간: 42일
|
42일
|
|
|
혈중 프로게스테론 수치에 미치는 영향
기간: 42일
|
42일
|
|
|
혈중 LH 수치에 미치는 영향
기간: 42일
|
42일
|
|
|
혈중 FSH 수치에 미치는 영향
기간: 42일
|
42일
|
|
|
혈액 테스토스테론 수치에 미치는 영향
기간: 42일
|
42일
|
|
|
혈중 요산 수치에 미치는 영향
기간: 14일과 42일
|
14일과 42일
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Yi-Ting Lin, National Taiwan University Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 201501049MINC
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
팔리페리돈 ER에 대한 임상 시험
-
Sher-E-Bangla Medical CollegeACI Pharmaceuticals; US-Bangla Medical College Hospital; Dr. M M Jalal Uddin; Dr.Ahsan Aziz...아직 모집하지 않음
-
Medical University of South CarolinaGeorgia State University완전한불안 장애 | 스트레스 장애, 외상 후 | 정신 이상 | 외상성 스트레스 장애미국
-
Member Companies of the Opioid PMR Consortium종료됨
-
AstraZeneca빼는
-
Asieris Pharmaceuticals (AUS) Pty Ltd.완전한