パリペリドンERの薬物動態研究
パリペリドンERの有効性、薬物動態および有害作用に関する研究
背景 パリペリドンはリスペリドンの活性代謝物であり、どちらも統合失調症および関連する精神障害の治療のための抗精神病薬です。 薬理遺伝学的研究により、抗精神病薬の有効性と副作用が特定の遺伝子の多型に関連していることが明らかになりましたが、パリペリドンに関する関連研究はわずかしかありません。 現在の研究は、リスペリドンに関連する薬理遺伝学的マーカーと統合失調症に関連する遺伝子マーカーがパリペリドン治療の臨床的有効性に影響を与えるかどうかを評価することを目的としています。 この研究では、イベント関連電位 (ERP) の変化も臨床効果の指標として使用されます。
方法 統合失調症または統合失調感情障害の患者に対する 6 週間のパリペリドン ER 治療の有効性と副作用を研究するための、前向き、非盲検、非無作為化、非対照臨床試験です。 治療の最初の 3 週間は入院治療でなければなりません。 最初の 2 週間は、参加者は毎日 9 mg のパリペリドン ER を服用します。 その後、パリペリドンの用量を 1 日あたり 6 ～ 12 mg の範囲内に調整することができます。 有効性の指標には、症状の重症度、全体的な機能、および ERP が含まれます。 副作用指標には、一般的な副作用評価、錐体外路症状、代謝プロファイル、ホルモン変化、および骨代謝指数が含まれます。 参加者は、血中薬物濃度、遺伝子多型、およびエピジェネティックマーカーの検査も受けます。
調査の概要
詳細な説明
A. 背景 統合失調症は、その病態生理学がまだ明確に理解されていない不均一な障害です。 統合失調症の治療は依然として最適ではありません。 リスペリドンを例にとると、患者の反応率はわずか 60% から 80% 程度です。 第二世代または非定型抗精神病薬が広く使用されています。 ドーパミン D2 受容体とは別に、これらは 5-HT2 受容体および他の神経伝達系の受容体も標的にします。 ただし、これらの第 2 世代の抗精神病薬は、依然として他の一般的な副作用をもたらします。 したがって、臨床効果と副作用プロファイルの予測因子を見つけることが必要な作業です。 現在までに、抗精神病薬の有効性と副作用に関連するいくつかの遺伝的および非遺伝的要因が示唆されています。 注目に値する、抗精神病薬の血中濃度の時間的変化によって示される薬物動態は、通常見過ごされています。 これは、薬理遺伝学的研究の結果を再現することが通常困難であった一因である可能性があります。
パリペリドン (9-ヒドロキシ-リスペリドン) は、第二世代抗精神病薬リスペリドンの活性代謝物です。 薬理遺伝学的研究により、いくつかの遺伝子の多型が血中リスペリドン濃度、副作用、および治療反応に関連していることがわかっています。 リスペリドンと比較して、パリペリドンは代謝の副作用が少なく、有効性がより早く発現する可能性が高く、肝不全の被験者に対する耐性が優れています。 さらに、パリペリドンは P 糖タンパク質に対してより感受性があります。 パリペリドンと P-糖タンパク質に関する薬理遺伝学的研究はわずかしかありません。 したがって、この提案された研究の 1 つの目的は、統合失調症および統合失調感情障害の急性治療のためのパリペリドン持続放出 (パリペリドン ER) に対する薬理遺伝学的効果を調べることです。 事象関連電位 (ERP) によって測定される電気生理学的異常は、いくつかの神経心理学的障害の特徴です。 統合失調症では、ミスマッチ陰性、P50、および聴覚定常状態反応の欠損が頻繁に報告されています。 したがって、臨床的改善に加えて、研究者は、パリペリドン治療がミスマッチ陰性、P50、および ASSR の赤字を変更できるかどうかにも関心があります。
B. 研究の目的
- リスペリドンの薬力学および薬物動態に関連する候補遺伝子と、パリペリドンの薬物動態および臨床反応との関連を研究する
- 統合失調症の急性治療におけるパリペリドンERの有効性（ERP変化および認知機能を含む）および副作用に対する薬力学の影響を評価すること
- パリペリドンの薬力学が代謝、ホルモン、および骨代謝回転プロファイルに関連しているかどうかを評価する
- パリペリドンER治療がエピジェネティックマーカーに影響を与えるかどうかを評価する
- パリペリドン ER 治療がイベント関連電位と神経認知テストのパフォーマンスに影響を与えるかどうかを評価する
C. 研究デザイン 統合失調症または統合失調感情障害の急性エピソードの患者を対象とした、パリペリドン ER の 6 週間の前向き、非盲検、非対照、非ランダム化試験です。 合計40人の被験者が募集されます。
D. プロトコルの概要:
少なくとも最初の 3 週間は、参加者は国立台湾大学病院の急性精神科病棟 (03W2) で入院治療を受ける必要があります。 投薬コンプライアンス、治療の有効性および副作用は、この研究の主任研究者または副研究者である精神科医によって監視および評価されます。
パリペリドン ER の滴定の投与量:
パリペリドンＥＲの固定用量（９ｍｇ／日）は、試験の最初の２週間（１日目から１４日目まで）に与えられる。 3週目（15日目）からは1日6～12mgの範囲で調節可能です。
薬の規制:
- パリペリドンER以外の抗精神病薬は許可されていません。
- ベンゾジアゼピンおよび鎮静剤/催眠剤の場合: 投薬中止、副作用または症状を管理するために、1 日あたり最大 4 mg のロラゼパムのみが許可されます。
- 抗コリン薬：錐体外路症状の管理には、1日最大6mgまでのビペリデンまたは1日最大15mgまでのトリヘキシフェニジルのみが許可されています。
測定 ３－１． 0日目、4日目、7日目、14日目、28日目、42日目の臨床評価:
- 有効性評価: ポジティブおよびネガティブ シンドローム スケール (PANSS)、個人的および社会的パフォーマンス スケール (PSP)、クリニカル グローバル インプレッション 重症度 (CGI-S)
- 副作用評価: 薬物誘発性錐体外路症状尺度 (DIEPSS)、および Kliniske Undersogelser (UKU) 副作用評価尺度の Udvalg。新たに発症した有害な状態または元の状態の悪化は、副作用として記録され、迅速に管理されます.
- 体重。 3-2. 0日目（40ml）、14日目（15ml）、42日目（40ml）の採血：
- 0日目、14日目、42日目のリスペリドンとパリペリドンの血中パリペリドン濃度と薬力学。
- 0日目、14日目、42日目の血液生化学検査（AC糖、尿酸、コレステロール、トリグリセリド、HDL-コレステロール、レプチン、アディポネクチン、プロラクチン）。
- 0 日目と 42 日目の骨代謝回転マーカー (血清アルカリホスファターゼ、カルシウム、リン酸骨特異的アルカリホスファターゼ、インタクト オステオカルシン)、およびホルモン マーカー (エストラジオール、プロゲステロン、LH、FSH、およびテストステロン)。
- 0 日目の遺伝子マーカーの DNA サンプル: ABCB1 遺伝子の 1236C/T、DRD3 遺伝子の Ser9Gly、DRD2 遺伝子の Ser311Cys、5HTR6 遺伝子の 267T/C、5HTR2A 遺伝子の 102T/C、995G/A 5HTR2C遺伝子、BDNF遺伝子のジヌクレオチドリピート(GT)n、COMT遺伝子のval108/158Met、RGS4遺伝子の多型。
- 0 日目と 42 日目のエピジェネティック マーカー。 3-3. ０日目および４２日目の骨代謝回転マーカーの尿検査：尿中デオキシピリジノリン架橋およびＩ型コラーゲンの尿中Ｃ末端テロペプチド断片 ３～４． 0日目と42日目の心電図。 3-5. 0 日目と 42 日目のイベント関連の潜在的な実験: 参加者は、ミスマッチ陰性、P50 および聴覚定常状態反応 3-6 の実験を受け取ります。 0 日目と 42 日目の神経認知テスト: 参加者は、継続的パフォーマンス テスト (CPT)、ウィスコンシン カード ソーティング テスト (WCST)、Trail-A テスト、Trail-B テスト、言語流暢性テスト、および Wechsler Adult Intelligence Test から選択されたサブテストを受けます。 III (桁スパンと算術)。
D. 被験者が試験から脱落した場合の条件
- 被験者がインフォームドコンセントを撤回したとき。
- 深刻な治療に伴う有害事象が発生したとき。
- 臨床的にリスクとベネフィットを考慮して、担当精神科医または主治医が被験者に早期脱落が必要であると判断した場合。
- 精神科医または主治医の判断により、被験者が治験プロトコルに著しく違反した場合。
オ 試験中止の条件 パリペリドン ER は統合失調症の治療薬として食品医薬品局から承認を受けており、1 日あたりの投与量が推奨範囲内であることから、以下の場合に本試験を中止または中止する。 ) 研究倫理委員会からの臨床試験の終了または一時停止の命令。 (b) 中央管轄保健当局からの臨床試験の終了または一時停止の命令。 (c) 国立台湾大学病院でパリペリドン ER が利用できなくなった場合。
F. 治験薬 パリペリドン徐放錠（インベガ）：9mg/錠、3mg/錠
G. データ収集と統計分析
現在の研究は非盲検の単群試験であるため、統合失調症の治療に対するパリペリドンの有効性を証明することを目的としていません。 代わりに、薬力学的要因がパリペリドン治療の臨床反応に関連しているかどうかを評価することを目的としています。 臨床反応の変数は次のように定義されます。
一次有効性変数：反応率（パリペリドン治療に反応する被験者の比率）。
パリペリドン治療に対する反応は、[(PANSSevaluation - PANSSbaseline)/ (PANSSbaseline -30)]*100% として計算されます。
- 二次有効性変数: PSP、CGI-S、ERP、および神経認知検査
- 副作用変数: DIEPSS、UKU 副作用スケール、体重、血液化学マーカー、代謝マーカー、ホルモン マーカー、骨代謝マーカー
応答率および他の有効性変数は、最後の観察を繰り越し、治療意図の原則を用いて分析されました。 応答率は4、7、14、28、および42日目に計算され、それに応じて薬力学および遺伝的影響の影響が分析されます。 人口統計学的データ、血中パリペリドン濃度、および前述の変数は、最後の訪問時にレスポンダーグループと非レスポンダーグループの間で比較されます（ピアソンχ2検定またはフィッシャー正確検定がカテゴリ変数の比較に使用されます;独立t検定が連続変数に使用されます）。 0日目（治療前）および42日目（治療後）の二次有効性変数および副作用変数を対応のあるt検定と比較する。 上記変数の変化と血中パリペリドン濃度との関係は、ピアソンの相関係数検定またはスピアマンの相関係数検定によって調べる。 共変量の調整には重回帰分析が適用されます。
ジェノタイピングの品質は、Hardy-Weinberg 平衡テストによってチェックされます。 遺伝子マーカーの対立遺伝子効果と臨床反応およびその他の結果変数との関連性は、PLINK バージョン 1.07 19 を使用して分析されます。 その他の統計分析は、SAS®9.4 を使用して実行されます。 ソフトウェア (SAS Institute Inc.、米国)。 0.05 未満の p 値は、統計的に有意であると見なされました。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Taipei、台湾
- 募集
- National Taiwan University Hospital
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コンタクト：
- Yi-Ting Lin, MD
- 電話番号：67990 +886-2-23123456
- メール：p98421013@ntu.edu.tw
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主任研究者：
- Yi-Ting Lin, MD
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副調査官：
- Chin-Min Liu, MD, PhD
-
副調査官：
- Ming H Hsieh, MD, PhD
-
副調査官：
- Tzung-Jeng Hwang, MD, PhD
-
副調査官：
- Chen-Chung Liu, MD, PhD
-
主任研究者：
- Yi-Ling Chien, MD, PhD
-
-
Test2
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Taipei、Test2、台湾、test3
- まだ募集していません
- Department of Psychiatry, National Taiwan University Hospital
-
コンタクト：
- Yi-Ting Lin
- 電話番号：+886-972-653-797
- メール：p98421013@ntu.edu.tw
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副調査官：
- Ming H. Hsieh
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副調査官：
- Yi-Lin Chien
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副調査官：
- Chih-Min Liu
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副調査官：
- Tzung-Jeng Hwang
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副調査官：
- Chen-Chung Liu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 20～65歳
- -統合失調症または統合失調感情障害のDSM-IV診断
- 急性精神科病棟に入院中
- Positive and Negative Syndrome Scale（PANSS）によると、少なくとも60点を獲得
- -過去6か月間、長時間作用型の注射可能な抗精神病薬を受けていない
- 重大な身体障害または臨床検査での重大な異常がないこと
除外基準:
- 過去 6 か月間に違法薬物を乱用したことがある
- パリペリドンERの吸収、代謝、または排泄に影響を与える可能性のある身体障害を有する
- かなりの自殺または暴力のリスクがある
- 妊娠中または授乳中、または妊娠する可能性が高い
- その他の中枢神経系の重大な異常を伴う
- その他の重大な不安定または不治の身体疾患
- 過去3か月以内にクロザピンを服用したことがある
- 適格性評価前30日以内にパリペリドンERを服用したことがある
- -パリペリドンERまたはリスペリドンに対するアレルギーの病歴
- インフォームド コンセントに署名する能力がない場合
- 聴覚障害
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パリペリドンER
6 週間のパリペリドン ER
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パリペリドンＥＲの固定用量（９ｍｇ／日）は、試験の最初の２週間（１日目から１４日目まで）に与えられる。
3週目（15日目）からは1日6～12mgの範囲で調節可能です。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答率の薬力学要因
時間枠：42日目
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血中パリペリドン濃度が 42 日目の臨床反応率に関連しているかどうか。 臨床反応は、PANSS 合計スコアに関して 50% 以上の改善を達成することとして定義されます。 [(評価時のPANSS - ベースライン時のPANSS)/(ベースライン時のPANSS - 30)]*100% ≥ 50% |
42日目
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応答率の薬理遺伝学的要因: ABCB1
時間枠：42日目
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ABCB1 遺伝子の 1236C/T が 42 日目の臨床反応率と関連しているかどうか。
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42日目
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奏効率の薬理遺伝学的要因：DRD3
時間枠：42日目
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DRD3 遺伝子の Ser9Gly が 42 日目の臨床反応率と関連しているかどうか。
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42日目
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応答率の薬理遺伝学的要因: DRD2
時間枠：42日目
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DRD2 遺伝子の Ser311Cys が 42 日目の臨床反応率と関連しているかどうか。
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42日目
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応答率の薬理遺伝学的要因: 5HTR6
時間枠：42日目
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5HTR6 遺伝子の 267T/C が 42 日目の臨床反応率と関連しているかどうか。
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42日目
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応答率の薬理遺伝学的要因: 5HTR2A
時間枠：42日目
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5HTR2A 遺伝子の 102T/C が 42 日目の臨床反応率と関連しているかどうか。
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42日目
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応答率の薬理遺伝学的要因: 5HTR2C
時間枠：42日目
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5HTR2C 遺伝子の 995G/A が 42 日目の臨床反応率と関連しているかどうか。
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42日目
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奏効率の薬理遺伝学的要因：BDNF
時間枠：42日目
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BDNF遺伝子のジヌクレオチドリピート（GT）nが42日目の臨床反応率と関連しているかどうか。
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42日目
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応答率の薬理遺伝学的要因: COMT
時間枠：42日目
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COMT 遺伝子の val108/158Met が 42 日目の臨床反応率と関連しているかどうか。
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42日目
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応答率の薬理遺伝学的要因: RGS4
時間枠：42日目
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RGS4 遺伝子の多型が 42 日目の臨床反応率と関連しているかどうか。
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42日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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人と社会的機能の変化
時間枠：4日目、7日目、14日目、28日目、42日目
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個人的および社会的パフォーマンス スケール (PSP) によって測定
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4日目、7日目、14日目、28日目、42日目
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患者の全体的な印象の変化
時間枠：4日目、7日目、14日目、28日目、42日目
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Clinical Global Impression-Severity (CGI-S) 2. 副作用変数: DIEPSS、UKU 副作用尺度、体重、血液化学マーカー、代謝マーカー、ホルモンマーカー、骨代謝マーカー
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4日目、7日目、14日目、28日目、42日目
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ミスマッチネガティブの変化
時間枠：42日目
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ミスマッチ陰性は、イベント関連の潜在的な測定値です
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42日目
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P50の変化
時間枠：42日目
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P50 はイベント関連の電位測定値です
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42日目
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聴覚の定常状態反応の変化
時間枠：42日目
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聴覚定常状態反応は、イベント関連の電位測定値です
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42日目
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継続的パフォーマンス テスト (CPT) によって測定される注意力の変化
時間枠：42日目
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CPTは神経認知検査です
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42日目
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ウィスコンシン カード ソーティング テスト (WCST) で測定された実行機能の変化
時間枠：42日目
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WCSTは神経認知テストです
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42日目
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Trail-A テストでのパフォーマンスの変化
時間枠：42日目
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Trail-A テストは神経認知テストです
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42日目
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Trail-B テストでのパフォーマンスの変化
時間枠：42日目
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Trail-B テストは神経認知テストです
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42日目
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言語流暢性テストの成績の変化
時間枠：42日目
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言語流暢性テストは神経認知テストです
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42日目
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Digit Span のパフォーマンスの変化
時間枠：42日目
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Digit Span は Wechsler Adult Intelligence Test-III のサブテストです。
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42日目
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算数の成績の変化
時間枠：42日目
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算数は、ウェクスラー成人知能検査-IIIのサブテストです。
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42日目
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奏効率に及ぼす薬力学および薬理遺伝学的要因
時間枠：4日目、7日目、14日目、28日目
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臨床反応は、PANSS 合計スコアで 50% 以上の改善と定義されます。 [(評価時のPANSS - ベースライン時のPANSS)/(ベースライン時のPANSS - 30)]*100% ≥ 50% |
4日目、7日目、14日目、28日目
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錐体外路症状の重症度
時間枠：4日目、7日目、14日目、28日目、42日目
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錐体外路症状の重症度は、薬物誘発性錐体外路症状スケール (DIEPSS) によって測定されます。
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4日目、7日目、14日目、28日目、42日目
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副作用の重症度
時間枠：4日目、7日目、14日目、28日目、42日目
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副作用の重症度は、Kliniske Undersogelser (UKU) Side Effect Rating Scale の Udvalg によって測定されます。
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4日目、7日目、14日目、28日目、42日目
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血糖値への影響
時間枠：14日目と42日目
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ACシュガー
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14日目と42日目
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血中コレステロール値への影響
時間枠：14日目と42日目
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14日目と42日目
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血中トリグリセリド値への影響
時間枠：14日目と42日目
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14日目と42日目
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血中 HDL コレステロール値への影響
時間枠：14日目と42日目
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14日目と42日目
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血中プロラクチン値への影響
時間枠：14日目と42日目
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14日目と42日目
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血中レプチン濃度への影響
時間枠：14日目と42日目
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14日目と42日目
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アディポネクチンレベルへの影響
時間枠：14日目と42日目
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14日目と42日目
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血中アルカリホスファターゼ濃度への影響
時間枠：42日目
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42日目
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血中カルシウム濃度への影響
時間枠：42日目
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42日目
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血中リン酸塩レベルへの影響
時間枠：42日目
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42日目
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血中骨特異的アルカリホスファターゼレベルへの影響
時間枠：42日目
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42日目
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血中インタクト オステオカルシン レベルへの影響
時間枠：42日目
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42日目
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血中エストラジオール濃度への影響
時間枠：42日目
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42日目
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血中プロゲステロン値への影響
時間枠：42日目
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42日目
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血中 LH レベルへの影響
時間枠：42日目
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42日目
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血中FSHレベルへの影響
時間枠：42日目
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42日目
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血中テストステロン値への影響
時間枠：42日目
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42日目
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血中尿酸値への影響
時間枠：14日目と42日目
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14日目と42日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Yi-Ting Lin、National Taiwan University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 201501049MINC
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
パリペリドンERの臨床試験
-
RVL Pharmaceuticals, Inc.Osmotica Pharmaceutical US LLC引きこもった
-
Asieris Pharmaceuticals (AUS) Pty Ltd.完了
-
Medical University of South CarolinaGeorgia State University完了不安障害 | ストレス障害、心的外傷後 | 精神障害 | 外傷性ストレス障害アメリカ
-
Member Companies of the Opioid PMR Consortium終了しました