인구 기반 PK 모델링을 통해 티카그렐러와 리토나비르 간의 상호작용을 상쇄하기 위한 용량 적응
인구 기반 PK 모델링(Simcyp®)을 통해 건강한 지원자에서 티카그렐러와 리토나비르 사이의 약동학적 상호작용을 상쇄하기 위한 용량 적응
Ticagrelor는 중등도 및 고허혈 위험이 있는 환자의 치료에서 클로피도그렐 및 프라수그렐에 비해 효능이 더 높은 차세대 항혈소판제입니다. Ticagrelor는 그 자체로 활성이며 CYP3A에 의한 간 대사도 활성 대사물을 생성합니다. HIV 치료법의 놀라운 발전으로 인해 적절한 심혈관 치료가 필요한 고령 환자의 수가 증가하고 있습니다. 일선 HIV 치료제에는 CYP3A 효소의 강력한 억제제인 리토나비어가 포함되어 있기 때문에 티카그렐러는 예상되는 상호작용과 출혈 위험 때문에 이러한 환자들에게 금기입니다. 프로드러그인 클로피도그렐과 프라수그렐은 리토나비르의 존재 하에서 더 낮은 효능이 이미 입증되었습니다. 따라서 저용량의 티카그렐러 투여는 이러한 약동학적 상호작용의 영향을 줄이기 위해 HIV 환자에게 좋은 대안이 될 수 있습니다. 이 연구의 목적은 생리학 기반 약동학(PBPK) 모델을 사용하여 단독 투여와 동일한 약동학 프로필을 달성하기 위해 리토나비어와 병용 치료하는 경우 티카그렐러의 용량을 조정하는 것입니다.
첫 번째 단계로 티카그렐러와 그 활성 대사체에 대한 약동학(PK) 모델이 건강한 지원자에서 이용 가능한 체외 및 생체 내 매개변수를 기반으로 만들어질 것입니다.
Geneva University Hospitals(HUG)의 임상 연구 센터(CRC)에서 건강한 남성 지원자 20명을 대상으로 공개 라벨 2개 세션 교차 연구를 실시할 예정입니다. 임상 시험의 첫 번째 세션 동안 지원자에게 티카그렐러 180mg을 단회 투여하고 획득한 약동학 데이터를 최적화를 위해 모델에 맞출 것입니다. 그 후 100mg 리토나비어 1회 투여 시 Simcyp® 시뮬레이터에 의한 모의 시험을 통해 CYP3A 억제가 티카그렐로 및 그 활성 대사물의 농도-시간 프로필에 미치는 영향을 평가할 수 있습니다. 이 상호 작용의 크기를 최소화하기 위해 필요한 티카그렐러 용량을 계산합니다. 이 새로운 용량은 임상 시험의 두 번째 세션 동안 동일한 지원자에게 리토나비어와 함께 투여될 것입니다. 목적은 단일 용량의 티카그렐로 180mg을 단독 투여하고 적응 용량의 티카그렐로를 단일 용량의 리토나비어 100mg과 병용하여 동일한 PK 프로필을 얻는 것입니다. 또한 VASP(VAsodilator-Stimulated Phosphoprotein assay) 및 VerifyNow® P2Y12라는 두 가지 특정 혈소판 기능 테스트를 사용하여 임상 시험의 두 세션에서 티카그렐러의 약력학적 효과를 측정할 예정입니다. 동일한 PK 프로파일로 동일한 약력학적 활성이 예상됩니다. 리토나비어에 의한 CYP3A 및 P-gp의 활성 조절은 프로브 기질로서 미량 투여량의 미다졸람 및 펙소페나딘을 사용하여 모니터링될 것입니다.
이 연구의 목적은 특히 HIV 환자에서 ticagrelor의 적용 범위를 넓히기 위해 Simcyp® Simulator 기계적 PBPK 모델링을 사용하는 것입니다. PK 모델은 종종 임상 관찰 후에 생성되기 때문에 이 연구의 전향적 측면은 모델이 먼저 생성된 다음 알려지지 않은 임상 시나리오에 적용될 것이기 때문에 특히 가치가 있습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Genève, 스위스, 1211
- Centre de Recherche Clinique, HUG, Rue Gabrielle Perret-Gentil 4
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 건강한 남성 지원자
- 18세에서 60세 사이
- BMI 18~27
- 프랑스어를 이해하고 정보에 입각한 동의를 할 수 있습니다.
제외 기준:
- ticagrelor 또는 ritonavir 또는 정제의 구성 성분에 대한 과민증
- 수반되는 질병
- 흡연자(하루에 20개비 이상)
- 지난 10일 이내에 CYP3A 또는 P-당단백질 활동에 의해 대사되거나 영향을 미칠 수 있는 약물 또는 음식(자몽) 섭취
- 아스피린, 비스테로이드성 항염증제, 스테로이드 및 세로토닌 재흡수 억제제와 같은 출혈 위험 증가와 관련된 병리학 또는 약물
- 출혈 가족력 또는 선행 또는 출혈성 질환
- 이전 또는 활동성 위장 궤양
- 간 검사의 변경(ASAT>100 U/l, ALAT >100 U/l, GGT >80 U/l, BILI > 50 μmol/l)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 티카그렐러 180mg
티카그렐러 180mg 단회 경구 투여
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실험적: 티카그렐러 조정용량+리토나비르 100mg
100mg 리토나비르와 동시에 투여된 Simcyp® 시뮬레이터로 PK 모델링 후 계산된 티카그렐러의 적응 용량
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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베이스라인 대비 티카그렐러 및 그 대사체의 AUC 변화
기간: 30분 1시간 2시간 3시간 4시간 6시간 8시간 24시간
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티카그렐러 투여 전(시간 0) 및 다음 투여 후 시간: 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 24에서 티카그렐러 및 그 대사물의 기준선 약동학 매개변수를 평가하기 위해 정맥혈 샘플을 채취할 것입니다. 시간
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30분 1시간 2시간 3시간 4시간 6시간 8시간 24시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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두 가지 혈소판 반응성 검사 VASP 및 VerifyNow® P2Y12로 티카그렐러에 대한 약력학적 반응 측정
기간: 4시간
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티카그렐러 투여 4시간 후 약력학적 반응은 VASP(VAsodilator-Stimulated Phosphoprotein Assay) 및 VerifyNow® P2Y12 테스트로 평가됩니다.
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4시간
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기준선에서 P-gp 표현형의 변화(0분)
기간: 30분 1시간 2시간 3시간 4시간 6시간 8시간 24시간
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펙소페나딘 투여 전(시간 0) 및 투여 후 시간: 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 및 24시간에 정맥혈 샘플을 채취하여 P-gp 표현형을 평가합니다.
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30분 1시간 2시간 3시간 4시간 6시간 8시간 24시간
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기준선에서 CYP3A4 표현형의 변화(0분)
기간: 1시간
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CYP3A4 표현형을 평가하기 위해 미다졸람 투여 전(시간 0)과 투여 후 다음 시간에 정맥혈 샘플을 채취합니다: 1시간
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1시간
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 13-182
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티카그렐러 180mg 단독 투여에 대한 임상 시험
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Antev Ltd.아직 모집하지 않음
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Esperion Therapeutics, Inc.완전한
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Kenneth HallowsUniversity of Pittsburgh; University of Southern California; Tufts Medical Center; University... 그리고 다른 협력자들아직 모집하지 않음
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Dong-A UniversityBiotronik SE & Co. KG; Samjin Pharmaceutical Co., Ltd.모병
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Daiichi Sankyo완전한원발성 고콜레스테롤혈증 또는 혼합성 고지혈증대만
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AbbVieBoehringer Ingelheim완전한크론병미국, 벨기에, 캐나다, 독일, 대한민국, 네덜란드, 폴란드, 스페인, 영국