치료 저항성 우울증에서 케타민 정맥 주사 후 재발 방지를 위한 D-사이클로세린
연구 개요
상세 설명
배경 MDD는 전 세계적으로 장애의 주요 원인 중 하나입니다[5]. 다수의 항우울제 임상시험 및 증강 전략에도 불구하고 상당한 비율의 환자가 적절한 완화를 달성하지 못합니다. TRD는 적어도 2개의 적절한 항우울제 시험에 대한 불충분한 반응으로 정의됩니다. 이 환자들 중 다수는 신체 치료를 받습니다. 예를 들어 전기 경련 요법(ECT), 반복적 경두개 자기 자극(rTMS) 및 미주 신경 자극(VNS), 모두 부작용을 일으킬 수 있으며 항상 효과가 있는 것은 아닙니다.
케타민은 마취 유도 및 유지에 수십 년 동안 안전하게 사용되어 왔으며 최근에는 만성 통증에 사용되었습니다. 케타민은 NMDA 유형 글루타메이트 수용체의 비경쟁적 고친화성 길항제이며 도파민 및 μ-오피오이드 수용체에 추가 효과가 있습니다. 지난 10년 동안 22개의 대조 시험을 요약한 4개의 메타 분석이 발표되어 TRD 환자에서 케타민의 빠르고 인상적인 효과를 보여줍니다[6-8]. 이 시험은 40분에 걸쳐 1회의 느린 IV 케타민 준마취 용량(0.5mg/kg)이 우울 증상을 극적으로 개선함을 보여줍니다. 여러 연구에서 임상적으로 유의미한 항우울제 반응이 환자의 약 절반에서 최대 72시간 동안 유지되었습니다. 소수만이 케타민 주입 후 처음 2주 이내에 재발했습니다[9, 10]. aan het Rot et al. [11] 반복된 IV 케타민 주입이 개선 기간을 연장한다는 것을 보여주었습니다.
D-사이클로세린(세로마이신)은 결핵 치료에 30년 이상 사용된 광범위한 항생제이며, DCS는 NMDA-R 글리신 부위에서 부분 작용제로 기능하며, 저용량에서는 작용제 효과가 우세하고 고용량에서는 길항제 효과가 두드러집니다. 정량. 50-500 mg/d와 같은 낮은 DCS 투여량은 기억력 및 학습 향상을 위해 불안 환자에게 시행되었습니다. 더 높은 용량(500-1000 mg/day)을 사용했을 때 유익한 항우울제 효과가 보고되었습니다[3]. TRD 환자의 DCS 요법은 고용량 DCS가 실제로 MDD 치료에 도움이 될 수 있음을 시사합니다. 그러나 더 낮은 용량(250mg/d)을 사용한 이전 연구에서는 위약과 큰 차이를 보이지 않았습니다[3]. DCS의 항우울제 효과는 케타민과 마찬가지로 NMDA-R 기능을 억제하는 능력에서 비롯된 것으로 보입니다. 최근 한 연구는 양극성 우울증 환자에게 케타민 주입 후 DCS의 유익한 효과를 입증했습니다[12]. 장기간 투여 시 케타민의 잠재적인 신경독성 때문입니다. 다른 NMDA 길항제는 케타민 주입을 따라야 합니다[13]. 따라서 우리는 케타민 투여 후 DCS 투여가 위약과 비교할 때 TRD 환자의 재발을 상당히 감소시킬 것이라고 추론합니다.
연구 설계
환자는 3주 동안 6회 케타민 주입을 받게 됩니다.
정맥 주사 케타민은 수석 마취과 의사가 관리하고 수석 정신과 의사의 감독하에 환자의 안전을 보장합니다. 우리는 준 마취 케타민 주입이 ECT보다 더 안전하고 부작용을 덜 일으킬 것이라고 믿습니다. 각 환자에게 절차를 자세히 설명하고 서면 동의를 얻습니다.
수석 정신과 의사와 수석 마취과 의사의 정신과 및 의학적 평가 후 환자는 항우울제 요법에 추가된 케타민 주입을 받게 됩니다. 40분에 걸쳐 0.5mg/kg의 케타민을 천천히 주입합니다. 선임 마취과 전문의와 간호사, 정신과 의사를 포함한 숙련된 직원이 환자를 모니터링합니다. 모든 환자는 심박수, 리듬 및 산소 포화도를 지속적으로 모니터링하고 혈압을 10분 간격으로 측정합니다. 케타민 치료 후 심박 변이도를 측정하고 분석합니다. 측정은 3회 및 6회 치료 후 기준선에서 케타민 주입 동안 수행됩니다. 우울 증상은 MADRS(Montgomery Asberg Depression Scale)를 사용하여 측정됩니다. 추가로 임상 글로벌 중증도 척도(CGI-S) 및 임상 글로벌 개선(CGI-I)이 치료 2시간 후 수행될 것입니다. 많은 경우 우울증 환자는 감정 불능증(부적절한 감정 식별)을 앓기도 합니다. 감정 불능증은 3회 및 6회 치료 후 기준선에서 측정됩니다. 케타민 주입은 혈압 또는 심박수가 기준선 값보다 20% 이상 증가한 경우 및/또는 급성 해리 상태인 경우 중단됩니다.
환자는 주입 종료 후 최소 3시간 후에 집으로 퇴원합니다. 케타민의 잠재적 효과로 인해 각 환자는 가족이나 친구가 병원을 오가는 에스코트를 받아야 합니다.
6회 케타민 주입 후 반응 기준(MADRS≥25%)을 충족하는 환자의 경우 케타민 투여(1-3주: 1-21일)를 중단하고 환자는 DCS를 받기 시작하거나 위약을 1000mg/d까지 천천히 적정합니다. 다음 8주[2]를 다음과 같은 방식으로:
- 4주차: 22-24일 - 250mg/d, 1일 1정, 약물 증량 전에 웰빙 평가 및 부작용 평가.
- 4주차 중반 ~ 6주차 종료일: 25-42일차 - 500mg/d, 하루 2알
- 7주: 43-49일 - 750mg/d, 하루 3정
- 8-11주: 50-77일 - 1000mg/d, 하루 4알
- 피리독신 200-300mg/d는 연구 시작 시 모든 환자에게 처방됩니다.
- 6회 케타민 치료 후에도 개선되지 않은 환자는 연구에서 제외됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ramat-Gan, 이스라엘
- Psychiatry Clinic - Sheba Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 중등도-중증 우울증(MADRS≥25)에 대한 DSM-V 기준을 충족하는 18-75세의 환자로서 두 가지 적절한 항우울제 치료 과정에 반응하지 않았습니다. 피험자는 케타민 주입 전 8주 동안 복용 중인 향정신성 약물의 안정적인 용량을 계속 유지해야 합니다. 케타민에 반응하는 참가자(증상 25% 감소)는 참가자가 8주 동안 DCS를 소비하는 실험의 두 번째 단계에 참여하도록 초대됩니다(4-11주).
제외 기준:
- 환자가 정신병 또는 해리 증상의 현재 또는 과거력이 있거나 정신병 또는 해리 증상을 동반한 심각한 성격 장애가 있는 경우 제외됩니다. 추가 제외 기준은 정신병 조증의 평생 병력, 약물 남용 또는 알코올 사용입니다. 의학적 배제 기준에는 제어되지 않는 상승된 혈압, 비동 리듬, 불안정한 허혈성 심장 질환, 교정되지 않은 갑상선 기능 항진증, 여성의 경우 임신 또는 여성 호르몬 치료 시작 <3개월이 포함됩니다. 케타민 치료 전에 가임기 여성은 의학적 허용 피임약을 사용하거나 성행위를 삼가야 합니다. 또한 만성 신부전, 간질, 기질적 뇌 장애 또는 신경학적 또는 불안정한 의학적 상태를 앓고 있는 환자는 제외됩니다. 신경 독성 및 경련으로 인해 환자는 알코올 섭취가 금지됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: D-사이클로세린
이 그룹의 참가자는 6회 케타민 주입을 받습니다.
케타민 주입 후 증상 감소를 보이는 참가자는 D-사이클로세린을 경구 투여받게 되며, 다음 8주 동안 천천히 최대 1000mg/d까지 적정합니다.
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환자는 3주 동안 6회 케타민 주입을 받게 됩니다. 정맥 주사 케타민은 수석 마취과 의사가 관리하고 수석 정신과 의사의 감독하에 환자의 안전을 보장합니다. 각 환자에게 절차를 자세히 설명하고 서면 동의를 얻습니다. 수석 정신과 의사와 수석 마취과 의사의 정신과 및 의학적 평가 후 환자는 항우울제 요법에 추가된 케타민 주입을 받게 됩니다. 40분에 걸쳐 0.5mg/kg의 느린 케타민 주입이 환자에게 주어질 것입니다. 선임 마취과 전문의와 간호사, 정신과 의사를 포함한 숙련된 직원이 환자를 모니터링합니다. 모든 환자는 심박수, 리듬 및 산소 포화도를 지속적으로 모니터링하고 혈압을 10분 간격으로 측정합니다. 케타민 주입 완료 후. 실험 그룹의 환자는 D-사이클로세린 알약을 다음과 같은 방식으로 다음 8주 동안 [2] 1000mg/d까지 천천히 적정하기 시작합니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
이 그룹의 참가자는 6회 케타민 주입을 받습니다.
케타민 주입 후 증상 감소를 보이는 참가자는 다음 8주 동안 천천히 최대 1000mg/d까지 적정되는 경구 위약 알약을 받게 됩니다.
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환자는 3주 동안 6회 케타민 주입을 받게 됩니다. 정맥 주사 케타민은 수석 마취과 의사가 관리하고 수석 정신과 의사의 감독하에 환자의 안전을 보장합니다. 각 환자에게 절차를 자세히 설명하고 서면 동의를 얻습니다. 수석 정신과 의사와 수석 마취과 의사의 정신과 및 의학적 평가 후 환자는 항우울제 요법에 추가된 케타민 주입을 받게 됩니다. 40분에 걸쳐 0.5mg/kg의 느린 케타민 주입이 환자에게 주어질 것입니다. 선임 마취과 전문의와 간호사, 정신과 의사를 포함한 숙련된 직원이 환자를 모니터링합니다. 모든 환자는 심박수, 리듬 및 산소 포화도를 지속적으로 모니터링하고 혈압을 10분 간격으로 측정합니다. 케타민 주입 완료 후. 실험 그룹의 환자는 다음과 같은 방식으로 다음 8주 동안[2] 천천히 최대 1000mg/d까지 적정된 위약을 받기 시작할 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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몽고메리 아스버그 우울증 척도(MADRS)
기간: 세 번째 케타민 주입 후 선별 기준
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우울 삽화의 중증도를 측정하는 진단 설문지.
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세 번째 케타민 주입 후 선별 기준
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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해밀턴 우울증 등급 척도
기간: 첫 번째 케타민 투여 전 최대 10일, 세 번째 케타민 주입 후, 여섯 번째 케타민 주입 후, 7주, 11주, 연구 완료 후 2개월
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우울 삽화의 중증도를 측정하는 진단 설문지.
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첫 번째 케타민 투여 전 최대 10일, 세 번째 케타민 주입 후, 여섯 번째 케타민 주입 후, 7주, 11주, 연구 완료 후 2개월
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임상 글로벌 심각도 척도
기간: 첫 번째 케타민 투여 전 최대 10일, 세 번째 케타민 주입 후, 여섯 번째 케타민 주입 후, 7주, 11주, 연구 완료 후 2개월
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개인의 현재 글로벌 상태를 측정하는 설문지
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첫 번째 케타민 투여 전 최대 10일, 세 번째 케타민 주입 후, 여섯 번째 케타민 주입 후, 7주, 11주, 연구 완료 후 2개월
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임상적 글로벌 개선
기간: 세 번째 케타민 주입 후, 여섯 번째 케타민 주입 후, 7주차, 11주차, 연구 완료 후 2개월
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임상 증상의 호전도를 측정하는 설문지
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세 번째 케타민 주입 후, 여섯 번째 케타민 주입 후, 7주차, 11주차, 연구 완료 후 2개월
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해밀턴 불안 척도
기간: 첫 번째 케타민 투여 전 최대 10일, 세 번째 케타민 주입 후, 여섯 번째 케타민 주입 후, 7주, 11주, 연구 완료 후 2개월
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첫 번째 케타민 투여 전 최대 10일, 세 번째 케타민 주입 후, 여섯 번째 케타민 주입 후, 7주, 11주, 연구 완료 후 2개월
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토론토 불감증 척도
기간: 첫 번째 케타민 투여 전 최대 10일, 세 번째 케타민 주입 후, 여섯 번째 케타민 주입 후, 7주, 11주, 연구 완료 후 2개월
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첫 번째 케타민 투여 전 최대 10일, 세 번째 케타민 주입 후, 여섯 번째 케타민 주입 후, 7주, 11주, 연구 완료 후 2개월
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N-백 테스트
기간: 첫 번째 케타민 투여 전 최대 10일, 세 번째 케타민 주입 후, 여섯 번째 케타민 주입 후, 7주, 11주, 연구 완료 후 2개월
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중립 자극을 특징으로 하는 전산화된 작업
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첫 번째 케타민 투여 전 최대 10일, 세 번째 케타민 주입 후, 여섯 번째 케타민 주입 후, 7주, 11주, 연구 완료 후 2개월
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언어 유창성 테스트
기간: 첫 번째 케타민 투여 전 최대 10일, 세 번째 케타민 주입 후, 여섯 번째 케타민 주입 후, 7주, 11주, 연구 완료 후 2개월
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중립 자극을 특징으로 하는 전산화된 작업
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첫 번째 케타민 투여 전 최대 10일, 세 번째 케타민 주입 후, 여섯 번째 케타민 주입 후, 7주, 11주, 연구 완료 후 2개월
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정지 신호 테스트
기간: 첫 번째 케타민 투여 전 최대 10일, 세 번째 케타민 주입 후, 여섯 번째 케타민 주입 후, 7주, 11주, 연구 완료 후 2개월
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중립 자극을 특징으로 하는 전산화된 작업
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첫 번째 케타민 투여 전 최대 10일, 세 번째 케타민 주입 후, 여섯 번째 케타민 주입 후, 7주, 11주, 연구 완료 후 2개월
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안티
기간: 첫 번째 케타민 투여 전 최대 10일, 세 번째 케타민 주입 후, 여섯 번째 케타민 주입 후, 7주, 11주, 연구 완료 후 2개월
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중립 자극을 특징으로 하는 전산화된 작업
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첫 번째 케타민 투여 전 최대 10일, 세 번째 케타민 주입 후, 여섯 번째 케타민 주입 후, 7주, 11주, 연구 완료 후 2개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- 2853-15-SMC
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