Pembrolizumab + Vemurafenib 및 Cobimetinib 진행성 흑색종의 용량 추적 연구

포함 기준:

1. 연구 절차를 시작하기 전에 얻은 서면 동의서를 제공하십시오.
2. 18세 이상의 남성 및 여성 피험자.
3. 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종(AJCC 7판 분류). 피부 흑색종 및 점막 흑색종이 대상이 됩니다.
4. BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이 종양이 있는 환자만 등록됩니다.
5. 기본 피부 검사는 모든 환자에게 필요합니다. 참고: 기준선에서 확인된 피부 편평 세포 암종(SCC) 병변은 절제해야 합니다.
6. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1)에 의해 정의된 측정 가능한 질병. 기본 측정은 등록 전 4주 이내에 얻어야 합니다.

7. 다음으로 입증되는 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능(연구 약물 시작 전 4주 이내):

   • WBC ≥ 3,000/mm3
   • ANC ≥ 1500
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(여성) 또는 ≥ 11g/dL(남성) 혈소판 ≥ 100,000/mm3 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
   • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
   • 혈청 AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN

   참고: (치료 의사가 필요하다고 판단하는 경우 스크리닝 및 치료 중에 보조 수혈이 허용됩니다.)

8. QTc 간격이 480msec 미만이고 임상적으로 유의한 부정맥이 없는 EKG 문서화
9. 대수술의 영향에서 완전히 회복되었고 중대한 감염이 없어야 합니다.
10. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
11. 임신 가능성이 있는 여성 환자는 등록 시점으로부터 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
12. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
13. 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임기 대상자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 1년 이상 월경이 없는 사람입니다.
14. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
15. 뇌 전이가 수술 및/또는 방사선으로 치료되고 2주 반복 스캔에서 안정적인 경우 뇌 전이가 있는 환자를 등록할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 다음과 같은 심각한 임상적으로 중요한 질병: 심혈관 질환(조절되지 않는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 심장 허혈, 심근 경색 및 중증 심장 부정맥), 출혈 장애, 증상이 있는 자가 면역 질환(예: 염증성 장 질환, 자가 면역 간염, 조절되지 않는 저혈압 또는 갑상선기능항진증), 심각한 폐쇄성 또는 제한성 폐질환, 망막병증, 활동성 전신 감염 및 염증성 장 질환.
2. 알려진 HIV 또는 AIDS 관련 질병 또는 활동성 HBV 및 HCV.
3. 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
4. 이전에 이필리무맙으로 치료한 경우, 프레드니손으로 치료해야 하는 4등급 면역 관련 부작용 또는 >12주 동안 프레드니손 >10 mg/kg이 필요한 3등급 면역 관련 부작용의 병력.
5. 전이성 설정에서 항-PD-1 제제(들)로 이전 치료. 보조 설정에서 항 PD1 치료가 허용됩니다.
6. 전이성 환경에서 BRAF 및/또는 MEK 및/또는 ERK 억제제를 사용한 선행 요법. 보조 설정에서 BRAF/MEKi로 치료하는 것이 허용됩니다.
7. 불응성 메스꺼움, 구토, 소장 절제 또는 연구 약물 흡수를 방해하는 기타 위장 질환.

8. 심장 이상

   • 스크리닝 시 평균 QTc 간격 ≥ 480msec.
   • ACS/AMI - 스크리닝 전 24주 이내.
   • PCI/PTCA - 스크리닝 전 24주 이내.
   • 증후성 심부전 - NYHA Class ≥ II 증상.
9. 설명할 수 없는 열을 포함하여 연구 전 1주 이내에 활동성 감염
10. 연구 시작 4주 이내에 전신 스테로이드 또는 기타 면역억제 요법.
11. 수유 중인 암컷 및/또는 임신한 암컷.
12. 주요 조사자의 의견에 따라 적절한 사전 동의를 방해하거나 임상 시험 참여를 위태롭게 할 수 있는 모든 중요한 정신 질환, 의학적 또는 기타 상태.