Mirabegron 및 갈색 지방 조직 (Mirab)

비만과 제2형 당뇨병(T2D)은 전 세계적으로 새로운 문제가 되고 있습니다. 특히 남아시아인(세계 인구의 20%를 나타냄)은 비만 및 관련 장애의 위험이 증가합니다. 그들은 백인 백인에 비해 T2D 발병 위험이 더 높으며 더 어린 나이에 더 낮은 BMI로 T2D가 발병합니다. 이러한 인종적 차이를 설명할 수 있는 기본 메커니즘은 아직 명확하거나 이해되지 않았습니다. 결과적으로 치료 옵션이 제한되고 집중되지 않으며 새로운 특정 전략이 필요합니다.

갈색 지방 조직(BAT)은 최근 인간의 에너지 대사에서 주요 역할을 하는 것으로 밝혀졌습니다. 열 발생으로 알려진 과정에서 BAT는 순환계에서 지방산(FA)과 포도당을 흡수한 다음 FA와 포도당을 열로 연소시켜 에너지 소비를 증가시키고 포도당과 FA 대사를 개선합니다. 18F-플루오로데옥시글루코스(18F-FDG)(양전자 방출 단층촬영/컴퓨터 단층촬영)를 사용하여 PET-CT 스캔 분석 조사관은 최근 남아시아인 개인이 백인 백인보다 갈색 지방 조직(BAT)이 적다는 것을 보여주었습니다. 이는 에너지 대사가 낮다는 것을 암시할 수 있으며, 이는 비만 및 T2D 발달에 대한 경향 증가의 기초가 될 수 있습니다.

예를 들어 추위 노출에 의한 BAT의 활성화는 인간에게 유익한 대사 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 추위 순응은 BAT 부피, 떨림 없는 열 발생, BAT에 의한 포도당 흡수를 증가시킬 수 있을 뿐만 아니라 건강한 젊은 남성의 체지방량을 감소시킬 수 있습니다. 따라서 BAT의 활성화는 비만 및 T2D 치료에서 새로운 치료 표적으로 간주됩니다. 저온 노출은 인간에게 가장 바람직한 치료 전략이 아니기 때문에 현재 전임상 연구는 BAT의 약리학적 활성화에 초점을 맞추고 있습니다.

β3-수용체 작용제는 BAT의 교감 신경 분포를 모방하는 데 사용할 수 있습니다. 인간과 유사한 지단백질 프로필을 가진 마우스를 사용한 최근 연구에서 β3 수용체 작용제로 치료하면 지방량이 감소하고 이상지질혈증이 개선되며 인슐린 감수성이 증가하고 심지어 죽상동맥경화증 발병이 약화되는 것으로 나타났습니다. 마찬가지로 새로운 β3 수용체 작용제(Mirabegron)는 최근 건강한 젊은 남성의 BAT를 추위 노출만큼 효과적으로 활성화하는 것으로 나타났습니다. 따라서 ß3-수용체 효능제는 특히 남아시아인에게 BAT를 활성화하고 에너지 소비를 향상시키는 유망한 치료 옵션이 될 것입니다.

현재 인간의 BAT를 시각화하는 가장 일반적인 방법은 18F-FDG PET-CT 스캔입니다. 그러나 이 방법은 이온화 방사선을 사용하기 때문에 비용이 많이 들고 침습적입니다. 최근에는 방사선 부담이 없는 MRI가 인간의 BAT를 시각화하는 새로운 방법으로 등장했습니다. BAT의 활성화는 세포내 지질 저장소의 연소를 초래하여 결국 트리글리세리드(TG) 함량을 낮춥니다. MRI는 조직의 TG 함량을 측정할 수 있으며 MRI 기술을 사용하여 BAT의 TG 함량의 상대적 감소로 BAT의 활성화를 정량화할 수 있습니다. MRI를 사용하여 BAT 활동을 시각화하고 정량화하는 것은 안전하고 비용 효율적이며 가까운 미래에 새로운 표준이 될 가능성이 있는 PET-CT에 대한 혁신적인 대안입니다.

β3-수용체 효능제가 남아시아인의 대사 표현형을 개선할 수 있는 치료 가능성이 있는지 여부를 조사하기 위해 연구자들은 마른 체형(BMI

이 연구는 β3-수용체 효능제가 남아시아인의 대사 표현형을 개선할 수 있는 치료 가능성이 있는지 여부를 조사할 것입니다. 남아시아인의 BAT 활동에 대한 β3 수용체 작용제의 효과는 이전에 연구된 적이 없습니다. 남아시아인의 BAT 활동에 대한 이 β3 수용체 작용제의 효과를 밝히는 것은 이 특히 취약한 인구에서 비만과 T2D를 퇴치하기 위한 잠재적인 새로운 치료 전략의 발견으로 이어질 수 있기 때문에 중요한 임상적 의미를 가질 수 있습니다.