Mirabegron a hnědá tuková tkáň (Mirab)

Obezita a diabetes typu 2 (T2D) jsou celosvětově se objevujícími problémy. Zejména jihoasijští jedinci (představující 20 % světové populace) mají zvýšené riziko obezity a souvisejících poruch. Jsou vystaveni vyššímu riziku rozvoje T2D ve srovnání s bílými bělochy a rozvíjejí T2D v mladším věku a s nižším BMI. Základní mechanismy, které by mohly vysvětlit tyto etnické rozdíly, nebyly dosud objasněny ani pochopeny. V důsledku toho jsou možnosti léčby omezené a nezaměřené a je zapotřebí nových specifických strategií.

Hnědá tuková tkáň (BAT) byla nedávno objevena jako hlavní hráč v energetickém metabolismu u lidí. V procesu známém jako termogeneze vychytává BAT mastné kyseliny (FA) a glukózu z oběhu a následně spaluje FA a glukózu na teplo, čímž zvyšuje energetický výdej a zlepšuje metabolismus glukózy a FA. Pomocí 18F-fluordeoxyglukózy (18F-FDG) (pozitronová emisní tomografie/počítačová tomografie) vyšetřovatelé analýzy PET-CT skenování nedávno prokázali, že jihoasijští jedinci mají méně hnědé tukové tkáně (BAT) než běloši. To by mohlo naznačovat, že mají nižší energetický metabolismus, což by mohlo být základem jejich zvýšené predispozice k obezitě a rozvoji T2D.

Bylo prokázáno, že aktivace BAT, například vystavením chladu, má u lidí příznivé metabolické účinky. Aklimatizace na chlad může zvýšit objem BAT, termogenezi bez chvění, příjem glukózy pomocí BAT a také snížit tukovou hmotu u zdravých mladých mužů. Proto je aktivace BAT považována za nový terapeutický cíl v léčbě obezity a T2D. Protože vystavení chladu není pro lidi nejžádanější terapeutickou strategií, současný předklinický výzkum se zaměřuje na farmakologickou aktivaci BAT.

Agonisty β3-receptoru lze použít k napodobení sympatické inervace BAT. Naše nedávné studie s použitím myší s lipoproteinovým profilem podobným člověku ukázaly, že léčba agonistou β3-receptoru snížila tukovou hmotu, zlepšila dyslipidémii, zvýšila citlivost na inzulín a dokonce zmírnila rozvoj aterosklerózy. Podobně se nedávno ukázalo, že nový agonista β3-receptoru (Mirabegron) aktivuje BAT u zdravých mladých mužů stejně účinně jako vystavení chladu. Proto by agonismus ß3-receptorů byl slibnou léčebnou možností k aktivaci BAT a zvýšení energetického výdeje, zejména u Jihoasijců.

V současnosti nejběžnějším způsobem vizualizace BAT u lidí je 18F-FDG PET-CT sken. Tato metoda je však nákladná a invazivní, protože využívá ionizující záření. Nedávno se MRI, která nemá radiační zátěž, objevila jako nová metoda vizualizace BAT u lidí. Aktivace BAT vede ke spalování intracelulárních zásob lipidů, což nakonec vede k nižšímu obsahu triglyceridů (TG). MRI může měřit obsah TG v tkáni a pomocí technologie MRI lze aktivaci BAT kvantifikovat relativním snížením obsahu TG v BAT. Použití MRI k vizualizaci a kvantifikaci aktivity BAT je bezpečnou, nákladově efektivní a inovativní alternativou k PET-CT, která má potenciál stát se v blízké budoucnosti novým zlatým standardem.

Aby se zjistilo, zda má agonismus β3-receptoru terapeutický potenciál zlepšit metabolický fenotyp Jihoasijců, provedou výzkumníci randomizovanou zkříženou studii, ve které bude 20 zdravých mladých mužů ve věku 18–30 let s štíhlým tělesným typem (BMI

Tato studie bude zkoumat, zda agonismus β3-receptorů má terapeutický potenciál zlepšit metabolický fenotyp Jihoasijců. Účinky agonisty β3-receptoru na aktivitu BAT u Jihoasijců nebyly nikdy předtím studovány. Objasnění účinků tohoto agonisty β3-receptoru na aktivitu BAT u Jihoasijců by mohlo mít zásadní klinické důsledky, protože by mohlo vést k objevu potenciální nové léčebné strategie pro boj s obezitou a T2D u této zvláště zranitelné populace.