Mirabegron et tissu adipeux brun (Mirab)

L'obésité et le diabète de type 2 (DT2) sont des problèmes émergents dans le monde entier. En particulier, les personnes d'Asie du Sud (représentant 20 % de la population mondiale) ont un risque accru d'obésité et de troubles connexes. Ils sont plus à risque de développer le DT2 que les Caucasiens blancs et développent le DT2 à un plus jeune âge et avec un IMC inférieur. Les mécanismes sous-jacents qui pourraient expliquer ces différences ethniques n'ont pas encore été clarifiés ou compris. En conséquence, les options de traitement sont limitées et non ciblées, et de nouvelles stratégies spécifiques sont nécessaires.

Le tissu adipeux brun (BAT) a récemment été découvert comme un acteur majeur du métabolisme énergétique chez l'homme. Dans un processus connu sous le nom de thermogenèse, BAT absorbe les acides gras (FA) et le glucose de la circulation et ensuite brûle les FA et le glucose en chaleur, augmentant ainsi la dépense énergétique et améliorant le métabolisme du glucose et des FA. À l'aide de 18F-fluorodésoxyglucose (18F-FDG) (tomographie par émission de positrons/tomodensitométrie), des chercheurs en analyse TEP-CT ont récemment montré que les individus sud-asiatiques ont moins de tissu adipeux brun (BAT) que les Caucasiens blancs. Cela pourrait suggérer qu'ils ont un métabolisme énergétique plus faible, ce qui pourrait sous-tendre leur prédisposition accrue à l'obésité et au développement du DT2.

L'activation de BAT, par exemple par une exposition au froid, s'est avérée avoir des effets métaboliques bénéfiques chez l'homme. L'acclimatation au froid peut augmenter le volume de BAT, la thermogenèse sans frissons, l'absorption de glucose par BAT, ainsi que la diminution de la masse grasse chez les jeunes hommes en bonne santé. Par conséquent, l'activation de BAT est considérée comme une nouvelle cible thérapeutique dans le traitement de l'obésité et du DT2. Comme l'exposition au froid n'est pas la stratégie thérapeutique la plus souhaitée pour l'homme, la recherche préclinique actuelle se concentre sur l'activation pharmacologique de BAT.

Les agonistes des récepteurs β3 peuvent être utilisés pour imiter l'innervation sympathique du BAT. Nos études récentes utilisant des souris avec un profil de lipoprotéines de type humain ont montré que le traitement avec un agoniste des récepteurs β3 diminuait la masse grasse, améliorait la dyslipidémie, augmentait la sensibilité à l'insuline et atténuait même le développement de l'athérosclérose. De même, il a récemment été démontré que le nouvel agoniste des récepteurs β3 (Mirabegron) activait le BAT chez les jeunes hommes en bonne santé aussi efficacement que l'exposition au froid. Par conséquent, l'agonisme des récepteurs ß3 serait une option de traitement prometteuse pour activer BAT et améliorer la dépense énergétique, en particulier pour les Sud-Asiatiques.

Actuellement, le moyen le plus courant de visualiser le BAT chez l'homme est le scanner PET-CT au 18F-FDG. Cependant, cette méthode est à la fois coûteuse et invasive, car elle utilise des rayonnements ionisants. Récemment, l'IRM, qui n'a pas de charge de rayonnement, est apparue comme une nouvelle méthode pour visualiser le BAT chez l'homme. L'activation de BAT entraîne la combustion des réserves lipidiques intracellulaires, ce qui conduit finalement à une teneur plus faible en triglycérides (TG). L'IRM peut mesurer la teneur en TG des tissus et, à l'aide de la technologie IRM, l'activation de BAT peut être quantifiée par la réduction relative de la teneur en TG de BAT. L'utilisation de l'IRM pour visualiser et quantifier l'activité BAT est une alternative sûre, rentable et innovante au PET-CT, qui a le potentiel de devenir un nouvel étalon-or dans un avenir proche.

Pour déterminer si l'agonisme des récepteurs β3 a un potentiel thérapeutique pour améliorer le phénotype métabolique des Sud-Asiatiques, les chercheurs réaliseront une étude croisée randomisée dans laquelle 20 jeunes hommes en bonne santé âgés de 18 à 30 ans avec un type de corps maigre (IMC

Cette étude examinera si l'agonisme des récepteurs β3 a un potentiel thérapeutique pour améliorer le phénotype métabolique des Sud-Asiatiques. Les effets d'un agoniste des récepteurs β3 sur l'activité BAT chez les Sud-Asiatiques n'ont jamais été étudiés auparavant. Élucider les effets de cet agoniste des récepteurs β3 sur l'activité du BAT chez les Sud-Asiatiques pourrait avoir des implications cliniques majeures, car cela pourrait aboutir à la découverte d'une nouvelle stratégie de traitement potentielle pour lutter contre l'obésité et le DT2 dans cette population particulièrement vulnérable.