Мирабегрон и бурая жировая ткань (Mirab)

Ожирение и диабет 2 типа (СД2) становятся все более актуальными проблемами во всем мире. В частности, жители Южной Азии (представляющие 20% населения мира) имеют повышенный риск ожирения и связанных с ним заболеваний. Они подвержены более высокому риску развития СД2 по сравнению с белыми европеоидами и заболевают СД2 в более молодом возрасте и с более низким ИМТ. Основные механизмы, которые могли бы объяснить эти этнические различия, еще не выяснены и не поняты. Как следствие, варианты лечения ограничены и не сфокусированы, и необходимы новые специфические стратегии.

Недавно было обнаружено, что бурая жировая ткань (БЖТ) играет важную роль в энергетическом обмене у людей. В процессе, известном как термогенез, БЖТ поглощает жирные кислоты (ЖК) и глюкозу из кровообращения, а затем сжигает ЖК и глюкозу с выделением тепла, тем самым увеличивая расход энергии и улучшая метаболизм глюкозы и ЖК. Используя 18F-фтордезоксиглюкозу (18F-FDG) (позитронно-эмиссионная томография/компьютерная томография), исследователи недавно показали, что у жителей Южной Азии меньше бурой жировой ткани (BAT), чем у белых европеоидов. Это может указывать на то, что у них более низкий энергетический обмен, что может лежать в основе их повышенной предрасположенности к ожирению и развитию СД2.

Было показано, что активация BAT, например, при воздействии холода, оказывает благотворное метаболическое действие на людей. Акклиматизация к холоду может увеличить объем БЖТ, термогенез без дрожи, поглощение глюкозы БЖТ, а также уменьшить жировую массу у здоровых молодых мужчин. Поэтому активация BAT рассматривается как новая терапевтическая мишень при лечении ожирения и СД2. Поскольку воздействие холода не является наиболее желательной терапевтической стратегией для людей, текущие доклинические исследования сосредоточены на фармакологической активации БЖТ.

Агонисты β3-рецепторов можно использовать для имитации симпатической иннервации БЖТ. Наши недавние исследования с использованием мышей с профилем липопротеинов, подобным человеческому, показали, что лечение агонистом β3-рецепторов уменьшало жировую массу, уменьшало дислипидемию, повышало чувствительность к инсулину и даже замедляло развитие атеросклероза. Точно так же недавно было показано, что новый агонист β3-рецепторов (мирабегрон) активирует БЖТ у здоровых молодых мужчин так же эффективно, как воздействие холода. Следовательно, агонизм ß3-рецепторов может быть многообещающим вариантом лечения для активации БЖТ и увеличения расхода энергии, особенно для выходцев из Южной Азии.

В настоящее время наиболее распространенным способом визуализации BAT у людей является ПЭТ-КТ с 18F-FDG. Однако этот метод является дорогостоящим и инвазивным, так как использует ионизирующее излучение. Недавно МРТ, не имеющая радиационной нагрузки, стала новым методом визуализации БЖТ у людей. Активация БЖТ приводит к сжиганию внутриклеточных запасов липидов, что в конечном итоге приводит к снижению содержания триглицеридов (ТГ). МРТ может измерять содержание ТГ в ткани, а с помощью технологии МРТ активацию БЖТ можно количественно оценить по относительному снижению содержания ТГ в БЖТ. Использование МРТ для визуализации и количественной оценки активности НЖТ является безопасной, рентабельной и инновационной альтернативой ПЭТ-КТ, которая может стать новым золотым стандартом в ближайшем будущем.

Чтобы выяснить, обладает ли агонизм β3-рецепторов терапевтическим потенциалом для улучшения метаболического фенотипа выходцев из Южной Азии, исследователи проведут рандомизированное перекрестное исследование, в котором примут участие 20 здоровых молодых мужчин в возрасте 18–30 лет с худощавым телосложением (ИМТ).

В этом исследовании будет изучено, имеет ли агонизм β3-рецепторов терапевтический потенциал для улучшения метаболического фенотипа выходцев из Южной Азии. Эффекты агонистов β3-рецепторов на активность BAT у выходцев из Южной Азии ранее никогда не изучались. Выяснение влияния этого агониста β3-рецепторов на активность BAT у жителей Южной Азии может иметь серьезные клинические последствия, поскольку это может привести к открытию потенциальной новой стратегии лечения для борьбы с ожирением и СД2 у этой особенно уязвимой группы населения.