Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Mirabegron és barna zsírszövet (Mirab)

2017. január 4. frissítette: Ingrid Jazet

A Mirabegron hatása a barna zsírszövetre egészséges fiatal fehér kaukázusi és dél-ázsiai férfiakban

Az elhízás és a 2-es típusú cukorbetegség (T2D) világszerte felmerülő problémák. Különösen a dél-ázsiai egyéneknél (amelyek a világ népességének 20%-át teszik ki) fokozott az elhízás és a kapcsolódó rendellenességek kockázata. A fehér kaukázusiakhoz képest nagyobb a kockázata a T2D kialakulásának, és fiatalabb korukban és alacsonyabb BMI-vel alakul ki T2D. A mögöttes mechanizmusok, amelyek megmagyarázhatják ezeket az etnikai különbségeket, még nem tisztázottak vagy megértettek. Következésképpen a kezelési lehetőségek korlátozottak és nem koncentráltak, és új, specifikus stratégiákra van szükség.

A barna zsírszövetet (BAT) a közelmúltban fedezték fel, mint az emberek energia-anyagcseréjének egyik fő szereplőjét. A termogenezis néven ismert folyamat során a BAT zsírsavakat (FA) és glükózt vesz fel a keringésből, majd az FA-t és a glükózt hővé égeti, ezáltal növeli az energiafelhasználást és javítja a glükóz- és FA-anyagcserét. 18F-fluor-dezoxiglükóz (18F-FDG) (pozitronemissziós tomográfia/számítógépes tomográfia) alkalmazásával a PET-CT-elemző kutatók a közelmúltban kimutatták, hogy a dél-ázsiai egyének kevesebb barna zsírszövettel (BAT) rendelkeznek, mint a fehér kaukázusiaknak. Ez arra utalhat, hogy alacsonyabb az energia-anyagcseréjük, ami az elhízásra való fokozott hajlamuk és a T2D kialakulásának hátterében állhat.

Kimutatták, hogy a BAT aktiválása, például hideg expozíció által, kedvező anyagcsere-hatásokat fejt ki az emberben. A hideg akklimatizáció növelheti a BAT mennyiségét, a hidegrázás nélküli termogenezist, a BAT általi glükózfelvételt, valamint csökkentheti a zsírtömeget egészséges fiatal férfiakban. Ezért a BAT aktiválását új terápiás célpontnak tekintik az elhízás és a T2D kezelésében. Mivel a hideg expozíció nem a legkívánatosabb terápiás stratégia az emberek számára, a jelenlegi preklinikai kutatások a BAT farmakológiai aktiválására összpontosítanak.

A β3-receptor agonisták felhasználhatók a BAT szimpatikus beidegzésének utánzására. Legutóbbi, emberhez hasonló lipoprotein profillal rendelkező egereken végzett vizsgálataink azt mutatták, hogy a β3-receptor agonistával végzett kezelés csökkentette a zsírtömeget, javította a diszlipidémiát, növelte az inzulinérzékenységet és még az atherosclerosis kialakulását is csökkentette. Hasonlóképpen, az új β3-receptor agonistáról (Mirabegron) a közelmúltban kimutatták, hogy egészséges fiatal férfiakban ugyanolyan hatékonyan aktiválja a BAT-t, mint a hideg expozíció. Ezért a ß3-receptor agonizmus ígéretes kezelési lehetőség lenne a BAT aktiválására és az energiafelhasználás fokozására, különösen a dél-ázsiaiak számára.

Jelenleg a BAT emberben történő megjelenítésének leggyakoribb módja a 18F-FDG PET-CT vizsgálat. Ez a módszer azonban egyszerre költséges és invazív, mivel ionizáló sugárzást használ. A közelmúltban az MRI, amely nem terheli a sugárzást, új módszerként jelent meg a BAT emberben történő megjelenítésére. A BAT aktiválása az intracelluláris lipidraktárak elégetését eredményezi, ami végül alacsonyabb triglicerid (TG) tartalomhoz vezet. Az MRI képes mérni a szövetek TG-tartalmát, az MRI technológia alkalmazásával pedig a BAT aktiválódása számszerűsíthető a BAT TG-tartalmának relatív csökkenésével. Az MRI használata a BAT-tevékenység megjelenítésére és számszerűsítésére a PET-CT biztonságos, költséghatékony és innovatív alternatívája, amely a közeljövőben új aranyszabványsá válhat.

Annak kiderítésére, hogy a β3-receptor agonizmusnak van-e terápiás potenciálja a dél-ázsiaiak metabolikus fenotípusának javítására, a kutatók randomizált keresztezett vizsgálatot végeznek, amelyben 20 egészséges, 18-30 éves, szikár testtípusú (BMI) fiatal férfi vesz részt.

Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a β3-receptor agonizmusnak van-e terápiás potenciálja a dél-ázsiaiak metabolikus fenotípusának javítására. A β3-receptor agonista hatását a BAT aktivitásra dél-ázsiaiakban korábban soha nem vizsgálták. Ennek a β3-receptor agonistának a BAT-aktivitásra gyakorolt ​​hatásának tisztázása dél-ázsiaiakban jelentős klinikai következményekkel járhat, mivel egy lehetséges új kezelési stratégia felfedezését eredményezheti az elhízás és a T2D leküzdésére ebben a különösen sérülékeny populációban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A jelenlegi vizsgálatban egyetlen adag Mirabegron (200 mg) hatását a placebóhoz és a hideg expozícióhoz képest egészséges fiatal (18-30 éves), holland dél-ázsiai (n=10) és holland kaukázusi (n=10) vizsgálják. ) férfiak.

Minden vizsgálati alany szűrésre kerül. Ha az alany minden felvételi kritériumnak megfelel, hajlandó részt venni a vizsgálatban, és aláírta a beleegyező nyilatkozatot, akkor bekerül. Valamennyi alanyt megkérjük, hogy a teljes vizsgálat megkezdése előtt ne változtassa meg szokásos étrendjét és fizikai tevékenységét.

A szűréskor alapos kórelőzményt és fizikális vizsgálatot végeznek. Az alanyokat éhgyomri állapotban vizsgálják meg. Antropometriai méréseket végeznek, valamint BIA mérést végeznek a testzsírszázalék meghatározására, és alapvérmintát vesznek venapuction segítségével. Az alapvérmérések a vese-, máj-, pajzsmirigy-, hemoglobulin-, nátrium-, kálium-, karbamid- és lipidparamétereket, valamint a glükózkoncentrációt tartalmazzák.

Ha az alanyok jogosultak a részvételre, először teljesítik az 1. vizsgálati napot, amelyen megmérjük a BAT aktivitást és térfogatot a hideg expozíció előtt és után. Az alany alapvonali oxicon- és finapres-mérésen esik át a REE, valamint a vérnyomás és a pulzusszám meghatározására (30 perc). Ezt követően egy alapvonali MRI-vizsgálatot végeznek, majd egy személyre szabott hűtési protokollt alkalmaznak, hogy elérjék a maximális, hidegrázásmentes termogenezist. A hideg expozíció alatt a bőr hőmérsékletét az „iButtons” gombokkal mérik. A „maghőmérséklet” közelítéseként egy iButton a hónalj alá kerül. A remegés hőmérsékletének elérésekor stabil hűtési időszak kezdődik (t=0). 30 perc stabil hideg expozíció után (t=30) a REE-t, valamint a vérnyomást és a pulzusszámot másodszor is elemzik szellőztetett elszívó rendszer és a finapres segítségével. Ezt követően (t=60) a BAT aktivitását és térfogatát egy második MRI-vizsgálattal mérik. Ezenkívül a hűtési eljárás során 15 percenként vénás vérmintát vesznek a plazma lipidek dinamikus változásainak nyomon követésére. Ezenkívül meg kell határozni a plazma katekolamin-koncentrációját. Ha nem tapasztalható megnövekedett BAT-aktivitás a hidegstimuláció hatására, az alany kizárásra kerül a vizsgálatban való további részvételből. Ha kimutatható BAT-aktivitás van az 1. vizsgálati napon, az alanyok részt vesznek a 2. és 3. vizsgálati napon, és véletlenszerű besorolást kapnak, hogy először Mirabegront vagy placebót kapjanak a torzítás minimalizálása érdekében.

A 2. vizsgálati napon az első kiindulási oxycon és finapres méréseket végezzük a REE, valamint a vérnyomás és a pulzusszám (30 perc) meghatározására. Ezt követően az alany egyszeri 200 mg-os Mirabegront (négy 50 mg-os táblázat) (vagy placebót) kap (t=0). A bőr hőmérsékletét ismét az „iButtons”-on keresztül mérik. Egy iButton a hónalj alá kerül a „maghőmérséklet” közelítéseként. 1, 2 és 3 óra elteltével (t=60, t=120 és t=180) a REE-t szellőztetett búrarendszerrel elemzik, a vérnyomást és a pulzusszámot pedig a finapres segítségével monitorozzák. Ezt követően, 3,5 órával a vegyület beadása után (t=210) a BAT aktivitását és térfogatát MRI-vizsgálattal határozzuk meg. Ezenkívül 15 percenként vénás vérmintát vesznek a plazma lipidek változásának nyomon követésére. Ezenkívül meghatározzák a plazma katekolamin-koncentrációit. A 3. vizsgálati nap pontosan megegyezik a 2. vizsgálati nappal, azzal az eltéréssel, hogy ezúttal az alany a másik vegyületet kapja (200 mg Mirabegront vagy placebót).

Az összes tanulmányi nap a Leideni Egyetemi Orvosi Központban (LUMC) zajlik majd. A 2. és 3. vizsgálati nap között 13 napos kimosási időszakot tartanak fenn, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy a gyógyszer kikerül a szervezetből a következő vizsgálat során.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

20

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Hollandia, 2333 ZA
        • Toborzás
        • Leiden University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi önkéntesek. 10 fehér kaukázusi, Hollandiában született. 10 dél-ázsiai, Hollandiában élnek.
  • Életkor: 18-30 év
  • BMI ≤ 25 kg/m2

Kizárási kritériumok:

  • BMI > 25 kg/m2
  • Legutóbbi túlzott fogyás vagy testmozgás
  • Alkohollal és/vagy kábítószerrel való visszaélés
  • Dohányzó
  • Bármely jelentős krónikus betegség, beleértve a cukorbetegséget is
  • Vese-, máj- vagy endokrin betegségek
  • Szívbetegség vagy aritmiák
  • Pajzsmirigy betegség vagy pajzsmirigy gyógyszeres kezelés
  • Magas vérnyomás
  • Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a glükóz- és/vagy lipidanyagcserét vagy a BAT-aktivitást (pl. béta-blokkolók vagy kalciumcsatorna-blokkolók)
  • A szívműködést vagy a QT-időt befolyásoló gyógyszerek alkalmazása
  • MAO-gátló alkalmazása
  • Szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása az előző hat hétben
  • Közelmúltbeli részvétel más kutatási projektekben (az elmúlt 3 hónapban), részvétel 2 vagy több projektben egy év alatt
  • Az MRI-vizsgálat ellenjavallatai:
  • Nem MR-biztos fém implantátumok vagy tárgyak jelenléte a testben.
  • Pacemaker, neurostimulátor, hydrocephalus pump, gyógyszerpumpa, nem eltávolítható hallókészülék, nagy friss tetoválások.
  • Klausztrofóbia
  • Tinnitus vagy hyperacusis

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Rövid távú enyhe hűtés
Az alanyok rövid távú enyhe hűtési protokollon mennek keresztül, amely személyre szabott vízhűtési módszert tartalmaz körülbelül 2 órán keresztül.
Egyéb: Rövid távú enyhe hűtés
Aktív összehasonlító: Mirabegron
Az alanyok egy adag 200 mg Mirabegront (Astellas Pharma) kapnak.
Drog: Mirabegron
Más nevek:
  • Betmiga
Placebo Comparator: Placebo
Az alanyok egy adag placebót kapnak, amely az aktív vegyület összekeverésére van csomagolva és felcímkézve.
Drog: Placebo orális kapszula

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Mirabegron-kezelés hatása az MRI-vel mért BAT-aktivitásra dél-ázsiaiakban a fehér kaukázusiakkal összehasonlítva.
Időkeret: Akár 1 év
A barna zsírszövet aktivitását MRI-vel mérik
Akár 1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Mirabegron-kezelés hatása a REE-re dél-ázsiai és fehér kaukázusi egyének között.
Időkeret: Akár 1 év
A nyugalmi energiafelhasználás felmérésére közvetett kalorimetriát kell végezni
Akár 1 év
Enyhe hideg expozíció és Mirabegron a plazma lipoprotein profilján
Időkeret: Akár 1 év
Használjon NMR-t a hűtési protokoll során vett vénás vérminták lipoproteinek elemzésére
Akár 1 év
Mirabegron kezelés a plazma lipidszintjére dél-ázsiai és fehér kaukázusi egyének között.
Időkeret: Akár 1 év
Használjon enzimes vizsgálatokat a plazma lipidszintjének meghatározására
Akár 1 év
A Mirabegron-kezelés hatása a szimpatikus teljesítményre dél-ázsiai és fehér kaukázusi egyénekben.
Időkeret: Akár 1 év
Mérje meg a noradrenalin és az adrenalin szintjét a plazmában
Akár 1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ingrid Jazet

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. június 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2017. június 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2017. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. december 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. január 4.

Első közzététel (Becslés)

2017. január 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2017. január 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. január 4.

Utolsó ellenőrzés

2017. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • P16.023

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Placebo orális kapszula

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Guatemala

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel