Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mirabegron och brun fettvävnad (Mirab)

4 januari 2017 uppdaterad av: Ingrid Jazet

Effekten av Mirabegron på brun fettvävnad hos friska unga vita kaukasiska och sydasiatiska män

Fetma och typ 2-diabetes (T2D) är nya problem över hela världen. Speciellt sydasiatiska individer (som representerar 20 % av världens befolkning) har en ökad risk för fetma och relaterade sjukdomar. De löper högre risk för utveckling av T2D jämfört med vita kaukasier och utvecklar T2D i yngre ålder och med lägre BMI. De underliggande mekanismerna som kan förklara dessa etniska skillnader har inte klargjorts eller förståtts ännu. Som en konsekvens är behandlingsalternativen begränsade och ofokuserade, och nya specifika strategier behövs.

Brun fettvävnad (BAT) har nyligen upptäckts som en viktig aktör inom energimetabolism hos människor. I en process som kallas termogenes tar BAT upp fettsyror (FA) och glukos från cirkulationen och förbränner sedan FA och glukos till värme, vilket ökar energiförbrukningen och förbättrar glukos- och FA-metabolismen. Med hjälp av 18F-fluorodeoxiglukos (18F-FDG) (positronemissionstomografi/datortomografi) har PET-CT-analysutredare nyligen visat att sydasiatiska individer har mindre brun fettvävnad (BAT) än vita kaukasier. Detta kan tyda på att de har en lägre energimetabolism, vilket kan ligga bakom deras ökade anlag för fetma och utvecklingen av T2D.

Aktivering av BAT, till exempel genom exponering för kyla, visade sig ha gynnsamma metaboliska effekter hos människor. Kallacklimatisering kan öka BAT-volymen, icke-shivering termogenes, glukosupptag av BAT, samt minska fettmassan hos friska unga män. Därför anses aktivering av BAT som ett nytt terapeutiskt mål vid behandling av fetma och T2D. Eftersom kylexponering inte är den mest önskade terapeutiska strategin för människor, fokuserar nuvarande preklinisk forskning på farmakologisk aktivering av BAT.

β3-receptoragonister kan användas för att efterlikna sympatisk innervering av BAT. Våra senaste studier med möss med en human-liknande lipoproteinprofil visade att behandling med en β3-receptoragonist minskade fettmassan, förbättrade dyslipidemi, ökade insulinkänsligheten och till och med dämpade utvecklingen av åderförkalkning. Likaså har den nya β3-receptoragonisten (Mirabegron) nyligen visat sig aktivera BAT hos friska unga män lika effektivt som exponering för kyla. Därför skulle ß3-receptoragonism vara ett lovande behandlingsalternativ för att aktivera BAT och öka energiförbrukningen, särskilt för sydasiater.

För närvarande är det vanligaste sättet att visualisera BAT hos människor genom 18F-FDG PET-CT-skanning. Denna metod är dock både dyr och invasiv, eftersom den använder joniserande strålning. Nyligen har MRT, som inte har någon strålbelastning, dykt upp som en ny metod för att visualisera BAT hos människor. Aktivering av BAT resulterar i förbränning av intracellulära lipiddepåer, vilket så småningom leder till en lägre triglyceridhalt (TG). MRT kan mäta TG-innehållet i vävnad, och med MRT-teknik kan aktiveringen av BAT kvantifieras genom den relativa minskningen av TG-innehållet i BAT. Användningen av MRT för att visualisera och kvantifiera BAT-aktivitet är ett säkert, kostnadseffektivt och innovativt alternativ till PET-CT, som har potential att bli en ny guldstandard inom en snar framtid.

För att undersöka om β3-receptoragonism har terapeutisk potential för att förbättra den metaboliska fenotypen hos sydasiater, kommer utredarna att utföra en randomiserad cross-over-studie där 20 friska unga män i åldern 18-30 år med en mager kroppstyp (BMI)

Denna studie kommer att undersöka om β3-receptoragonism har terapeutisk potential för att förbättra den metaboliska fenotypen hos sydasiater. Effekterna av en β3-receptoragonist på BAT-aktivitet i sydasiater har aldrig studerats tidigare. Att klargöra effekterna av denna β3-receptoragonist på BAT-aktivitet i sydasiater kan ha stora kliniska implikationer, eftersom det kan resultera i upptäckten av en potentiell ny behandlingsstrategi för att bekämpa fetma och T2D i denna särskilt utsatta befolkning.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I den aktuella studien kommer effekten av en enstaka dos Mirabegron (200 mg) jämfört med placebo och exponering för kyla att studeras hos unga (18-30 år), holländska sydasiatiska (n=10) och holländska kaukasiska (n=10) ) män.

Alla studieämnen kommer att screenas. Om försökspersonen uppfyller alla inklusionskriterier, är villig att delta i studien och har undertecknat det informerade samtycket, kommer han att inkluderas. Alla försökspersoner kommer att uppmanas att inte göra några ändringar i sina vanliga kostvanor och fysiska aktiviteter innan hela studien påbörjas.

Vid screening kommer en noggrann anamnes och fysisk undersökning att utföras. Försökspersoner kommer att undersökas medan de är i fastande tillstånd. Antropometriska mätningar kommer att utföras samt en BIA-mätning för bestämning av kroppsfettprocent och basalt blodprov kommer att tas med hjälp av en venapunktion. Basala blodmätningar inkluderar njure, lever, sköldkörtel, hemoglobulin, natrium, kalium, ureum och lipidparametrar samt glukoskoncentrationer.

Om försökspersoner är berättigade att delta kommer de först att slutföra studiedag 1, där vi kommer att mäta BAT-aktivitet och volym före och efter exponering för kyla. Försökspersonen kommer att genomgå en baslinjemätning av oxycon och finapres för att bestämma REE och blodtryck och hjärtfrekvens (30 min). Efter detta kommer en baslinje-MRI-skanning att göras följt av ett individualiserat kylprotokoll så att den maximala icke-frostande termogenesen uppnås. Under kylexponeringen kommer hudtemperaturen att mätas via 'iButtons'. En iButton kommer att placeras under armhålan som en approximation av "kärntemperaturen". När rysningstemperaturen uppnås startar en stabil nedkylningsperiod (t=0). Efter 30 minuters stabil kylexponering (t=30) kommer REE och blodtryck och hjärtfrekvens att analyseras en andra gång med hjälp av ett ventilerat huvsystem och finapres. Därefter (t=60) kommer BAT-aktivitet och volym att mätas med hjälp av en andra MRI-skanning. Vidare kommer ett venöst blodprov att tas var 15:e minut under kylningsproceduren för att övervaka dynamiska förändringar i plasmalipider. Dessutom kommer katekolaminkoncentrationer i plasma att bestämmas. Om det inte finns någon ökad BAT-aktivitet vid kallstimulering kommer försökspersonen att uteslutas från ytterligare deltagande i studien. Om det finns detekterbar BAT-aktivitet på studiedag 1 kommer försökspersonerna att delta i studiedag 2 och 3 och kommer att randomiseras för att få första Mirabegron eller placebo för att minimera bias.

På studiedag 2 kommer första baslinjemätningar av oxycon och finapres att utföras för att bestämma REE och blodtryck och hjärtfrekvens (30 min). Därefter kommer patienten att få en engångsdos på 200 mg Mirabegron (fyra tabeller på 50 mg) (eller placebo) (t=0). Återigen kommer hudtemperaturen att mätas via 'iButtons'. En iButton kommer att placeras under armhålan som en approximation av "kärntemperaturen". Efter 1, 2 och 3 timmar (t=60, t=120 och t=180) analyseras REE med ett ventilerat huvsystem och blodtryck och hjärtfrekvens övervakas med finapres. Därefter, 3,5 timmar efter administreringen av föreningen (t=210) kommer BAT-aktivitet och volym att bestämmas med hjälp av en MRI-skanning. Dessutom kommer ett venöst blodprov att tas var 15:e minut för att övervaka förändringar i plasmalipider. Dessutom kommer plasmakoncentrationerna av katekolamin att bestämmas. Studiedag 3 är exakt densamma som studiedag 2, förutom att denna gång kommer försökspersonen att få den andra substansen (antingen 200 mg Mirabegron eller placebo).

Alla studiedagar kommer att äga rum vid Leiden University Medical Center (LUMC). Mellan studiedag 2 och 3 kommer en uttvättningsperiod på 13 dagar att upprätthållas för att säkerställa att läkemedlet är ute ur kroppen under nästa undersökning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

20

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Nederländerna, 2333 ZA
        • Rekrytering
        • Leiden University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 26 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga volontärer. 10 vita kaukasier, födda i Nederländerna. 10 sydasiater, bosatta i Nederländerna.
  • Ålder: 18-30 år
  • BMI ≤ 25 kg/m2

Exklusions kriterier:

  • BMI > 25 kg/m2
  • Nyligen överdriven viktminskning eller träning
  • Alkohol- och/eller drogmissbruk
  • Rökning
  • Alla betydande kroniska sjukdomar, inklusive diabetes
  • Njur-, lever- eller endokrina sjukdomar
  • Hjärtsjukdom eller arytmier
  • Sköldkörtelsjukdom eller sköldkörtelmedicin
  • Hypertoni
  • Användning av läkemedel som är känt för att påverka glukos- och/eller lipidmetabolism eller BAT-aktivitet (t. betablockerare eller kalciumkanalblockerare)
  • Användning av läkemedel som påverkar hjärtfunktionen eller påverkar QT-tiden
  • Användning av MAO-hämmare
  • Användning av systemiska kortikosteroider under föregående sex veckor
  • Nyligen deltagande i andra forskningsprojekt (inom de senaste 3 månaderna), deltagande i 2 eller fler projekt under ett år
  • Kontraindikationer för att genomgå en MR-skanning:
  • Förekomst av icke-MR-säkra metallimplantat eller föremål i kroppen.
  • Pacemaker, neurostimulator, hydrocephaluspump, läkemedelspump, ej avtagbar hörapparat, stora nya tatueringar.
  • Klaustrofobi
  • Tinnitus eller hyperakusis

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Kortvarig mild kylning
Försökspersonerna kommer att genomgå ett kortvarigt mildt nedkylningsprotokoll bestående av en personlig vattenkylningsmetod i cirka 2 timmar.
Övrig: Kortvarig mild kylning
Aktiv komparator: Mirabegron
Försökspersoner kommer att få en dos på 200 mg Mirabegron (Astellas Pharma).
Läkemedel: Mirabegron
Andra namn:
  • Betmiga
Placebo-jämförare: Placebo
Försökspersonerna kommer att få en dos av placebo, som är förpackad och märkt för att bearbeta den aktiva substansen.
Läkemedel: Placebo oral kapsel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekten av Mirabegron-behandling på BAT-aktivitet mätt med MRT hos sydasiater jämfört med vita kaukasier.
Tidsram: Upp till 1 år
Aktiviteten av brun fettvävnad kommer att mätas med hjälp av MRT
Upp till 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av Mirabegron-behandling på REE mellan sydasiatiska och vita kaukasiska individer.
Tidsram: Upp till 1 år
Indirekt kalorimetri kommer att utföras för att bedöma viloenergiförbrukningen
Upp till 1 år
Mild kylexponering och Mirabegron på plasmalipoproteinprofiler
Tidsram: Upp till 1 år
Använd NMR för att analysera lipoproteiner i venösa blodprover tagna under kylningsprotokollet
Upp till 1 år
Mirabegronbehandling på plasmalipidnivåer mellan sydasiatiska och vita kaukasiska individer.
Tidsram: Upp till 1 år
Använd enzymatiska analyser för att bestämma lipidnivåer i plasma
Upp till 1 år
Effekten av Mirabegron-behandling på sympatisk produktion hos sydasiatiska och vita kaukasiska individer.
Tidsram: Upp till 1 år
Mät noradrenalin- och adrenalinnivåer i plasma
Upp till 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ingrid Jazet

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2017

Avslutad studie (Förväntat)

1 september 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 december 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2017

Första postat (Uppskatta)

6 januari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

6 januari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2017

Senast verifierad

1 januari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P16.023

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Fetma

Kliniska prövningar på Placebo oral kapsel

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera