Mirabegrom e tecido adiposo marrom (Mirab)

Obesidade e diabetes tipo 2 (DM2) são problemas emergentes em todo o mundo. Em particular, os indivíduos do sul da Ásia (representando 20% da população mundial) têm um risco aumentado de obesidade e distúrbios relacionados. Eles correm maior risco de desenvolver DM2 em comparação com brancos caucasianos e desenvolvem DM2 em idade mais jovem e com menor IMC. Os mecanismos subjacentes que podem explicar essas diferenças étnicas ainda não foram esclarecidos ou compreendidos. Como consequência, as opções de tratamento são limitadas e sem foco, e novas estratégias específicas são necessárias.

O tecido adiposo marrom (BAT) foi recentemente descoberto como um fator importante no metabolismo energético em humanos. Em um processo conhecido como termogênese, BAT absorve ácidos graxos (FA) e glicose da circulação e subsequentemente queima FA e glicose em calor, aumentando assim o gasto de energia e melhorando o metabolismo da glicose e FA. Usando 18F-fluorodesoxiglicose (18F-FDG) (tomografia por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada), os investigadores da análise PET-CT mostraram recentemente que os indivíduos do sul da Ásia têm menos tecido adiposo marrom (BAT) do que os caucasianos brancos. Isso pode sugerir que eles têm um metabolismo energético mais baixo, o que pode estar por trás de sua maior predisposição à obesidade e ao desenvolvimento de DM2.

A ativação do BAT, por exemplo, por exposição ao frio, demonstrou ter efeitos metabólicos benéficos em humanos. A aclimatação ao frio pode aumentar o volume do BAT, a termogênese sem tremores, a absorção de glicose pelo BAT, bem como diminuir a massa gorda em homens jovens saudáveis. Portanto, a ativação do BAT é considerada um novo alvo terapêutico no tratamento da obesidade e DM2. Como a exposição ao frio não é a estratégia terapêutica mais desejada para humanos, a pesquisa pré-clínica atual se concentra na ativação farmacológica do BAT.

Os agonistas dos receptores β3 podem ser usados ​​para imitar a inervação simpática do BAT. Nossos estudos recentes usando camundongos com um perfil de lipoproteína semelhante ao humano mostraram que o tratamento com um agonista do receptor β3 diminuiu a massa gorda, melhorou a dislipidemia, aumentou a sensibilidade à insulina e até mesmo atenuou o desenvolvimento de aterosclerose. Da mesma forma, o novo agonista do receptor β3 (Mirabegron) demonstrou recentemente ativar BAT em homens jovens saudáveis ​​de forma tão eficaz quanto a exposição ao frio. Portanto, o agonismo do receptor ß3 seria uma opção de tratamento promissora para ativar o BAT e aumentar o gasto energético, especialmente para os sul-asiáticos.

Atualmente, a maneira mais comum de visualizar BAT em humanos é por 18F-FDG PET-CT. No entanto, este método é caro e invasivo, pois usa radiação ionizante. Recentemente, a ressonância magnética, que não tem carga de radiação, surgiu como um novo método para visualizar BAT em humanos. A ativação do BAT resulta na combustão dos estoques lipídicos intracelulares, o que eventualmente leva a um menor teor de triglicerídeos (TG). A ressonância magnética pode medir o conteúdo de TG do tecido e, usando a tecnologia de ressonância magnética, a ativação do BAT pode ser quantificada pela redução relativa no conteúdo de TG do BAT. O uso da ressonância magnética para visualizar e quantificar a atividade do BAT é uma alternativa segura, econômica e inovadora ao PET-CT, que tem potencial para se tornar um novo padrão-ouro em um futuro próximo.

Para investigar se o agonismo do receptor β3 tem potencial terapêutico para melhorar o fenótipo metabólico dos sul-asiáticos, os pesquisadores realizarão um estudo cruzado randomizado no qual 20 homens jovens saudáveis ​​com idades entre 18 e 30 anos com um tipo de corpo magro (IMC

Este estudo investigará se o agonismo do receptor β3 tem potencial terapêutico para melhorar o fenótipo metabólico dos sul-asiáticos. Os efeitos de um agonista do receptor β3 na atividade BAT em sul-asiáticos nunca foram estudados antes. Elucidar os efeitos desse agonista do receptor β3 na atividade do BAT em sul-asiáticos pode ter grandes implicações clínicas, pois pode resultar na descoberta de uma nova estratégia de tratamento em potencial para combater a obesidade e o DM2 nessa população especialmente vulnerável.