Mirabegron e tessuto adiposo bruno (Mirab)

L'obesità e il diabete di tipo 2 (T2D) sono problemi emergenti in tutto il mondo. In particolare gli individui dell'Asia meridionale (che rappresentano il 20% della popolazione mondiale) hanno un rischio maggiore di obesità e disturbi correlati. Sono a più alto rischio di sviluppare il T2D rispetto ai caucasici bianchi e sviluppano il T2D in giovane età e con un BMI inferiore. I meccanismi sottostanti che potrebbero spiegare queste differenze etniche non sono stati ancora chiariti o compresi. Di conseguenza, le opzioni terapeutiche sono limitate e sfocate e sono necessarie nuove strategie specifiche.

Il tessuto adiposo bruno (BAT) è stato recentemente scoperto come uno dei principali attori del metabolismo energetico negli esseri umani. In un processo noto come termogenesi, il BAT assorbe gli acidi grassi (FA) e il glucosio dalla circolazione e successivamente brucia FA e glucosio in calore, aumentando così il dispendio energetico e migliorando il metabolismo del glucosio e degli AF. Utilizzando 18F-fluorodeossiglucosio (18F-FDG) (tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata) gli investigatori dell'analisi della scansione PET-TC hanno recentemente dimostrato che gli individui dell'Asia meridionale hanno meno tessuto adiposo bruno (BAT) rispetto ai caucasici bianchi. Ciò potrebbe suggerire che hanno un metabolismo energetico inferiore, che potrebbe essere alla base della loro maggiore predisposizione all'obesità e allo sviluppo del T2D.

È stato dimostrato che l'attivazione delle BAT, ad esempio mediante esposizione al freddo, ha effetti metabolici benefici negli esseri umani. L'acclimatazione al freddo può aumentare il volume del BAT, la termogenesi senza brividi, l'assorbimento del glucosio da parte del BAT, nonché diminuire la massa grassa nei giovani sani. Pertanto l'attivazione delle BAT è considerata un nuovo bersaglio terapeutico nel trattamento dell'obesità e del diabete di tipo 2. Poiché l'esposizione al freddo non è la strategia terapeutica più desiderata per gli esseri umani, l'attuale ricerca preclinica si concentra sull'attivazione farmacologica delle BAT.

Gli agonisti del recettore β3 possono essere usati per imitare l'innervazione simpatica del BAT. I nostri recenti studi su topi con un profilo lipoproteico simile all'uomo hanno dimostrato che il trattamento con un agonista del recettore β3 ha ridotto la massa grassa, migliorato la dislipidemia, aumentato la sensibilità all'insulina e persino attenuato lo sviluppo dell'aterosclerosi. Allo stesso modo, è stato recentemente dimostrato che il nuovo agonista del recettore β3 (Mirabegron) attiva il BAT in giovani uomini sani con la stessa efficacia dell'esposizione al freddo. Pertanto, l'agonismo del recettore ß3 sarebbe un'opzione terapeutica promettente per attivare la BAT e migliorare il dispendio energetico, in particolare per gli asiatici del sud.

Attualmente il modo più comune per visualizzare il BAT negli esseri umani è la scansione PET-TC 18F-FDG. Tuttavia questo metodo è sia costoso che invasivo, in quanto utilizza radiazioni ionizzanti. Recentemente, la risonanza magnetica, che non ha carico di radiazioni, è emersa come un nuovo metodo per visualizzare il BAT negli esseri umani. L'attivazione delle BAT provoca la combustione delle riserve lipidiche intracellulari, che alla fine porta a un contenuto inferiore di trigliceridi (TG). La risonanza magnetica può misurare il contenuto di TG del tessuto e, utilizzando la tecnologia MRI, l'attivazione del BAT può essere quantificata dalla relativa riduzione del contenuto di TG del BAT. L'uso della risonanza magnetica per visualizzare e quantificare l'attività delle BAT è un'alternativa sicura, conveniente e innovativa alla PET-CT, che ha il potenziale per diventare un nuovo gold standard nel prossimo futuro.

Per indagare se l'agonismo del recettore β3 ha un potenziale terapeutico per migliorare il fenotipo metabolico degli asiatici del sud, i ricercatori eseguiranno uno studio incrociato randomizzato in cui 20 giovani sani di età compresa tra 18 e 30 anni con un tipo di corporatura magra (BMI

Questo studio indagherà se l'agonismo del recettore β3 ha un potenziale terapeutico per migliorare il fenotipo metabolico degli asiatici del sud. Gli effetti di un agonista del recettore β3 sull'attività del BAT negli asiatici del sud non sono mai stati studiati prima. Chiarire gli effetti di questo agonista del recettore β3 sull'attività delle BAT negli asiatici del sud potrebbe avere importanti implicazioni cliniche, poiché potrebbe portare alla scoperta di una potenziale nuova strategia di trattamento per combattere l'obesità e il diabete di tipo 2 in questa popolazione particolarmente vulnerabile.