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Access Sheath Deployment를 위한 Tadalafil, Tamsulosin 및 조합의 시험

2021년 4월 15일 업데이트: University of California, Irvine

요관경 및 내시경 유도 경피 신장절개술 중 약물 촉진 요관 접근 칼집 배치: Tadalafil, Tamsulosin 및 조합의 무작위 이중 맹검 위약 대조 시험

신장 결석 제거를 위한 알파 차단제 사용에 관한 광범위한 문헌이 존재합니다. 알파 차단제는 특정 근육을 이완시키고 작은 혈관이 열린 상태를 유지하도록 도와줍니다. 그들은 호르몬인 노르에피네프린(노르아드레날린)이 더 작은 동맥과 정맥의 벽에 있는 근육을 조이는 것을 막아 혈관이 열려 있고 이완된 상태를 유지하도록 합니다. 이것은 혈류를 개선하고 혈압을 낮춥니다. 알파 차단제가 요관 압력을 감소시키고 요관 "이완"을 돕는다는 연구 결과가 있습니다.

최근 연구에 따르면 포스포디에스테라제 억제제가 요관 결석 통과에 도움이 될 수 있습니다. 포스포디에스테라제 억제제는 평활근의 이완을 억제하는 효소를 차단하는 약물입니다. 이것은 요관을 감싸는 근육과 같은 평활근이 이완하는 데 도움이 될 수 있음을 의미합니다. 요관 이완이 요관 결석의 통과에 도움이 되지만, 본 연구에서는 요관 접근을 위해 요관경 검사를 사용하는 경우 요관 접근초를 통과하기 전에 참여자를 구세대 알파 차단제 또는 포스포디에스테라아제 억제제로 전처리함으로써 이 발견을 사용하고자 합니다. 요관 또는 신장 결석.

요관을 이완시켜 더 큰 접근 덮개를 안전하게 배치할 수 있습니다. 이는 요관경의 통과를 용이하게 하고 결석 조각을 추출하는 동시에 관류액의 흐름으로 인한 신장 내압 손상을 방지할 수 있습니다. 요관접근초는 또한 시술 중 요관이 손상되지 않도록 보호합니다. 가능한 가장 큰 접근 덮개를 배치하면 더 큰 결석 조각을 회수할 수 있고 세척액의 흐름이 개선되며 수술 부위에 혈액이나 잔해물이 없도록 유지된다는 점에서 도움이 됩니다. 지금까지 유로 선택적 알파 차단제 단독 사용 또는 5 포스포디에스테라아제 억제제와의 병용 사용이 더 큰 접근초 통과를 초래하는지 여부를 연구한 사람은 아무도 없습니다.

이 연구에서 참가자는 플로맥스(알파 차단제), 시알리스(5-포스포디에스테라제 억제제), 2개 조합 또는 위약군 등 4가지 범주 중 하나로 무작위 배정됩니다. 이 연구에서 위약 또는 무활성 약물이 현재 치료 표준이며 다른 3개 그룹의 대조군 역할을 할 것입니다.

연구 개요

상세 설명

소형화 및 이중 내강 요관경 개발과 같은 기술 개선으로 비뇨기과 전문의의 요로결석 치료 능력이 향상되었습니다1. 유연성 요관경 검사의 품질은 상부 요로의 적절한 시각화에 달려 있습니다. 적절한 관개 및 시각화는 결석 파편 및/또는 치료 중 출혈로 인해 손상됩니다. 다행스럽게도 UAS(ureteral access sheath)를 사용하면 세척액의 흐름이 증가하고 신내압이 감소합니다 2.

Ureteral access sheath 기술은 우리의 조사 팀(RVC)의 구성원에 의해 크게 개선되어 보다 널리 받아들여질 수 있게 되었습니다3-5. 설계 변경으로 인해 접근 덮개를 더 쉽게 배치할 수 있었고 새로운 설계는 뒤틀림 방지가 가능하도록 만들어졌습니다. 장치의 이 반복은 가이드와이어 위에 쉽게 배치되며 각 경우에 돌의 높이까지 통과할 수 있도록 다양한 길이를 가지고 있습니다. 오늘날의 요관접근초는 직경이 11-French에서 16-French까지 크기가 다양합니다. 요관 접근 덮개를 사용하면 수술 시간이 단축되고 결석 제거율이 높아지고 수술실 시간이 단축되어 비용이 적게 들고 2차 절차가 줄어드는 것으로 나타났습니다5,6. 액세스 쉬스는 이론적으로 신장내압 감소로 인한 요로 감염 위험을 낮추어 신우정맥 및 신우림프 역류를 줄여야 합니다. 마지막으로 접근 덮개를 사용하면 깨지기 쉬운 유연한 요관경의 손상을 최소화하여 수리 비용을 줄이면서 수명을 늘립니다7.

위의 발견에도 불구하고 UAS의 사용은 보편적으로 받아들여지지 않았습니다. Traxer 등의 단일 연구에서는 UAS를 사용한 낮은 등급의 요관 손상 발생률이 46%였으며 심각한 손상(즉, urothelial tear)는 13%8에서 발생하였다. 그러나 같은 그룹의 후속 연구에서는 지연된 장기 요관 협착 형성의 증거를 보여주지 않았습니다. 사실 요관접근초가 배치된 환자는 수술 후 합병증의 위험이 더 낮았습니다9. 또한, 다른 연구에서는 요관 접근초 사용 후 요관협착 형성률이 접근초 없이 일상적인 요관경검사를 하는 동안 1-3%의 기본 비율과 비교하여 1.4%인 것으로 나타났습니다10. 앞서 인용한 연구에서 struvite 결석으로 4번의 내시경 시술을 받은 환자의 요관골반 접합부에서 요관후접근초 요관 협착이 단독으로 발생했습니다. 4번의 수술 모두에서 접근초는 환자의 협착 부위보다 훨씬 아래에 있는 장골 혈관 수준에 배치되었습니다10. 참고로, 돼지 모델은 큰 접근 칼집의 급성 배치에 따라 요관 혈류가 감소하는 것으로 나타났지만, 시간이 지남에 따라 흐름이 정상화되었고 후속 조치에서 절차 후 요관 협착 형성이 증가하지 않았습니다11.

요관접근초를 삽입하는 대부분의 비뇨기과 전문의는 요관 이완을 위한 전처리 없이 그렇게 합니다. 우리 기관에서 조사관은 일상적으로 알파 차단제(탐술로신)를 보조 의료 요법으로 사용하여 요관 근육을 이완시킬 수 있습니다. 약물이 정상 상태에 도달하는 데 5일이 걸리므로 수술 1주일 전에 약물 치료를 시작합니다. 이 접근 방식으로 더 큰 요관 접근 덮개(즉, 14 및 16 프렌치 크기)를 배치할 수 있다는 것이 연구자의 경험이었습니다. 또한 절차가 끝날 때 요관을 검사한 결과 접근 덮개를 배치해도 최소한의 영향이 나타났습니다. 현재까지 연구팀은 시술 후 요관 협착으로 환자가 돌아온 적이 없습니다. 참고로, 요관 접근 시스의 배치에 대한 저항이 있는 경우 더 작은 크기의 시스를 사용하는 것이 조사자의 관례입니다. 더 작은 칼집이 통과하는 데 저항이 있으면 요관 스텐트를 배치하고 시술을 일주일 연기합니다. 요관에 스텐트를 배치하면 접근 덮개8,12의 후속 배치가 용이해집니다.

요관 평활근의 이완에 대한 알파 차단제 약물의 역할에 대한 광범위한 문헌이 존재합니다13. 이는 요관을 따라 특히 원위 요관14,15에 수많은 알파-1 수용체가 있기 때문입니다. 이 지식은 원래 요관 결석 치료에서 의학적 배출 요법의 개발로 이어졌습니다. 여러 메타 분석에 따르면 알파 차단제는 5~10mm 범위의 원위 요관 결석을 더 짧은 시간에 더 적은 통증으로 통과시키는 데 도움이 됩니다. 이와 관련하여 가장 광범위하게 연구된 약물은 탐술로신입니다. 알파 차단 외에도 최근 시험관 내 연구에서 시알리스라는 상품명으로 일반적으로 알려진 타다라필과 같은 포스포디에스테라제-5(PDE-5) 억제제도 요관 이완을 촉진하는 것으로 나타났습니다. 20. 이는 위약에 비해 실데나필이 결석 통과를 27% 개선한 것으로 나타난 임상 연구에 의해 입증되었습니다21. 또한 타다라필이 탐술로신에 첨가되었을 때 결석 통과가 개선되었습니다. 조합된 약물은 내약성이 우수했습니다22,23.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

220

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • California
      • Orange, California, 미국, 92868
        • UC Irvine Health

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 신장 또는 근위부 요관 요로결석증으로 경피적 신장절개술(PCNL) 또는 요관경검사(URS)를 받는 환자
  • 절차 1-2주 이내에 기록된 무균 소변 배양
  • ≥ 18세
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

- 18세 미만 환자

  • 예정된 절차 이전에 요관 스텐트 또는 신장절개관의 존재
  • 의도된 URS 또는 PCNL과 동일한 설정에서 개복, 내시경 또는 복강경 시술이 필요한 환자
  • 계획된 동시 양측 내시경 요관 절차
  • 현재 수술 후 14일 이내 알파차단제를 복용 중인 환자
  • 수술 후 14일 이내에 PDE-5 억제제를 복용 중인 환자
  • 임산부
  • 활동성 요로 감염(UTI) 또는 조절되지 않는 HIV
  • 교정되지 않은 응고병증
  • 시술 5~7일 전부터 혈액 희석제 및/또는 비스테로이드성 항염증제를 중단할 수 없는 환자
  • 탐술로신 또는 타다라필에 알레르기가 있는 환자
  • 플로피 홍채 증후군의 위험으로 백내장 수술을 앞두고 있는 환자
  • 지속발기증 병력이 있는 환자
  • 유전성 색소성 망막염 환자
  • 심근경색(MI) 또는 협심증에 질산염을 동시에 사용하는 환자
  • 심혈관질환 고위험군 환자 : 좌심실유출폐색, 최근 90일 심근경색, 불안정 협심증, 최근 6개월 뇌졸중, 조절되지 않는 부정맥
  • 신장애(CrCl < 30 mL/min) 또는 중증 간장애(Child-Pugh 점수 ≥ 10) 환자
  • clarithromycin, ritonavir, ketoconazole 또는 Iitraconazole과 같은 CYP3A4 억제제를 사용하는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 요인 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 플로맥스 + 위약
환자는 Flomax 0.4Mg 캡슐을 처방받고 위약 한 병을 받게 됩니다. 그들은 수술 전 7일 동안 각 알약 1알을 복용하도록 지시받을 것입니다.
Tamsulosin은 비뇨생식계의 평활근을 이완시키는 것으로 밝혀진 알파 차단제입니다. 환자는 수술 전 7일 동안 1정을 복용해야 합니다.
다른 이름들:
  • 탐술로신
활성 비교기: 시알리스 + 위약
환자는 Cialis 5Mg 정제를 처방받고 위약 한 병을 받게 됩니다. 그들은 수술 전 7일 동안 각 알약 1알을 복용하도록 지시받을 것입니다.
시알리스는 PDE-5 억제제로 평활근을 이완시키는 것으로 나타났습니다. 환자는 수술 전 7일 동안 1정을 복용해야 합니다.
다른 이름들:
  • 타다라필
활성 비교기: 시알리스 + 플로맥스
환자는 Flomax 0.4mg과 Cialis 5mg을 처방받게 됩니다. 그들은 수술 전 7일 동안 각 알약 1알을 복용하도록 지시받을 것입니다.
시알리스는 PDE-5 억제제로 평활근을 이완시키는 것으로 나타났습니다. Tamsulosin은 비뇨생식계의 평활근을 이완시키는 것으로 밝혀진 알파 차단제입니다. 이 두 약물의 조합은 요관의 이완 효과를 증가시킬 수 있습니다. 환자는 수술 전 7일 동안 각 알약 1정을 복용해야 합니다.
다른 이름들:
  • 타다라필
  • 탐술소인
위약 비교기: 위약 + 위약
위약 2병 제공. 그들은 수술 전 7일 동안 각 알약 1알을 복용하도록 지시받을 것입니다.
이것은 활성 성분을 포함하지 않는 식물 세포 기반 알약입니다. 환자는 수술 전 7일 동안 1정을 복용해야 합니다.
다른 이름들:
  • 불활성 약물

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
16F Access Sheath 통로
기간: 이는 환자당 수술 후 즉시 평가됩니다.
우리의 주요 목표는 요선택성 알파 차단제(탐술로신) 및 PDE-5 억제제(타다라필)의 단독 또는 조합이 16F 요관 접근초의 통과를 용이하게 할 수 있는지 평가하는 것입니다. 성공적인 배치는 16F 요관접근초가 근위 요관 또는 요관골반 접합부로 통과하는 것으로 정의됩니다. 16F 요관 접근초 통과의 어려움은 "실패"로 정의됩니다. 이 상황에서 우리는 더 작은 요관 접근초(즉, 11F 또는 14F) 또는 스텐트를 삽입하여 요관을 확장하고 향후 수술 계획을 세우십시오. 이것은 치료의 표준입니다.
이는 환자당 수술 후 즉시 평가됩니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부상
기간: 이는 환자당 수술 후 즉시 평가됩니다.
수술 절차가 끝날 때 접근초를 제거하는 동안 기록된 요관경 후 병변 점수(PULS)로 정의된 요관벽 손상 평가
이는 환자당 수술 후 즉시 평가됩니다.
합병증
기간: 이는 수술 후 환자별로 평가됩니다.
수술 중 합병증은 Clavien-Dindo 척도에 의해 정의된 대로 기록됩니다.
이는 수술 후 환자별로 평가됩니다.
부작용
기간: 이는 환자가 약물을 복용한 첫날부터 수술 후 1주까지 평가됩니다.
수술 당일 병력 및 1주일 후 추적 방문 동안 얻은 위약 대 위약의 부작용 발생률
이는 환자가 약물을 복용한 첫날부터 수술 후 1주까지 평가됩니다.
스톤 프리 상태
기간: 이는 수술 직후뿐만 아니라 수술 후 3개월 후에 평가됩니다.
일반적인 수술 후 후속 조치에 따라 저용량 결석 프로토콜 CT 스캔으로 결정된 결석 없는 상태.
이는 수술 직후뿐만 아니라 수술 후 3개월 후에 평가됩니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Jaime Landman, MD, UC Irvin Health

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 6월 7일

기본 완료 (예상)

2022년 4월 1일

연구 완료 (예상)

2022년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 6월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 7월 24일

처음 게시됨 (실제)

2017년 7월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 4월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 4월 15일

마지막으로 확인됨

2021년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

플로맥스 0.4Mg 캡슐에 대한 임상 시험

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