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他达拉非、坦索罗辛和组合用于通路鞘部署的试验

2026年2月12日 更新者：Jaime Landman、University of California, Irvine

输尿管镜检查和内窥镜引导经皮肾镜取石术期间药物促进输尿管通路鞘展开：他达拉非、坦索罗辛和联合用药的随机双盲安慰剂对照试验

关于使用 α 受体阻滞剂药物去除肾结石的大量文献。 α 受体阻滞剂可以放松某些肌肉并帮助小血管保持畅通。 它们的工作原理是阻止激素去甲肾上腺素（去甲肾上腺素）收紧较小动脉和静脉壁的肌肉，从而使血管保持开放和放松。 这可以改善血液流动并降低血压。 有研究表明 α 受体阻滞剂可降低输尿管压力并帮助输尿管“放松”。

最近的研究表明，磷酸二酯酶抑制剂也可能有助于输尿管结石排出。 磷酸二酯酶抑制剂是一种阻断抑制平滑肌松弛的酶的药物。 这意味着它可以帮助平滑肌（例如输尿管内壁的肌肉）放松。 虽然输尿管松弛有助于输尿管结石通过，但我们的研究试图通过在使用输尿管镜检查接近输尿管通路护套之前用老一代α受体阻滞剂或磷酸二酯酶抑制剂对参与者进行预处理来利用这一发现输尿管或肾结石。

通过放松输尿管，可以安全地放置更大的通路护套。 这可以便于输尿管镜的通过和结石碎片的取出，同时防止因冲洗液的流动而产生潜在的破坏性肾内压力。 输尿管通路护套还可以保护输尿管在手术过程中免受损坏。 放置尽可能大的通路护套有助于取出较大的结石碎片，改善冲洗液的流动，并保持手术区域无血液或碎屑。 迄今为止，还没有人研究单独使用尿路选择性 α 受体阻滞剂或与 5 磷酸二酯酶抑制剂联合使用是否会导致更大的通道鞘通过。

在这项研究中，参与者将被随机分配到 4 类中的一类：Flomax（α 受体阻滞剂）、Cialis（5-磷酸二酯酶抑制剂）、两者的组合或安慰剂组。 在这项研究中，安慰剂或无活性药物是目前的护理标准，并将作为其他 3 组的对照。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

双腔输尿管镜的小型化和发展等技术改进提高了泌尿科医生治疗尿石症的能力1。 软性输尿管肾镜检查的质量取决于上尿路的充分可视化。 结石碎片和/或治疗期间的任何出血都会影响充分的冲洗和可视化。 幸运的是，使用输尿管通路护套 (UAS) 可增加冲洗液流量并降低肾内压 2。

我们的调查团队 (RVC) 的一名成员显着改进了输尿管通路鞘技术，从而使其更广泛地被接受 3-5。 设计更改允许更轻松地部署接入护套，并且更新的设计具有抗扭结性。 该设备的这种迭代很容易通过导丝展开，并且具有不同的长度，因此在每种情况下都可以将其传递到结石的水平。 今天的输尿管通路护套的尺寸范围从 11-French 到 16-French 直径。 使用输尿管通路护套已被证明可以减少术中时间，提供更高的结石清除率，由于缩短手术室时间而产生更少的成本，并导致更少的二次手术 5,6。 理论上，通路护套还应降低因肾内压降低引起的尿路感染风险，从而减少肾盂静脉和肾盂淋巴回流。 最后，使用通路护套可最大限度地减少对脆弱的柔性输尿管镜的损坏，从而延长其使用寿命，同时降低维修成本 7。

尽管有上述发现，但 UAS 的使用并未得到普遍接受。 Traxer 等人的一项研究表明，使用 UAS 导致输尿管轻度损伤的发生率为 46%，而严重损伤（即 尿路上皮撕裂）发生在 13%8。 然而，同组的一项后续研究表明，没有证据表明输尿管长期狭窄形成延迟；事实上，部署输尿管通路护套的患者出现术后并发症的风险较低 9。 此外，其他研究表明，使用输尿管通路护套后输尿管狭窄形成率为 1.4%，而在不使用通路护套的常规输尿管镜检查期间，基线率为 1-3%10。 在上述引用的研究中，一名接受四次内窥镜检查治疗鸟粪石结石的患者在输尿管肾盂交界处单独发生输尿管后鞘输尿管狭窄；在所有四次手术中，通路鞘都部署在远低于患者狭窄部位的髂血管水平 10。 值得注意的是，猪模型显示在急性部署大型通路护套后输尿管血流量减少，但随着时间的推移，流量正常化，并且在后续行动中，术后输尿管狭窄形成没有增加 11。

大多数放置输尿管通路护套的泌尿科医师在没有任何输尿管松弛预处理的情况下这样做。 在我们机构，研究人员经常使用α受体阻滞剂（坦索罗辛）作为辅助药物治疗，可能会放松输尿管肌肉；药物在手术前一周开始，因为药物需要五天才能达到稳定状态。 根据研究者的经验，他们能够使用这种方法放置更大的输尿管通路护套（即 14 和 16 法国尺寸）。 此外，在手术结束时对输尿管的检查表明放置通路护套的影响很小；迄今为止，研究小组还没有任何患者因术后输尿管狭窄而返回。 值得注意的是，研究者的做法是，如果输尿管通路护套的展开有任何阻力，则使用较小尺寸的护套；如果较小的护套在通过时遇到阻力，则放置输尿管支架并将手术推迟一周。 输尿管中的支架放置有助于随后放置通路护套 8、12。

关于 α 受体阻滞剂药物对输尿管平滑肌松弛作用的大量文献 13。 这是由于沿输尿管的众多 alpha-1 受体，特别是在远端输尿管 14、15。 这些知识最初导致了治疗输尿管结石的药物排出疗法的发展。 几项荟萃分析表明，α 受体阻滞剂有助于在更短的时间内排出 5-10 毫米范围内的远端输尿管结石，并减轻疼痛。 在这方面研究最广泛的药物是坦洛新 除了 α 阻滞剂外，最近的体外研究表明，磷酸二酯酶 5 (PDE-5) 抑制剂，如他达拉非，通常以其商品名西力士而闻名，也有助于输尿管松弛 18- 20. 临床研究证实了这一点，该研究表明，与安慰剂相比，西地那非可使结石排出率提高 27%21。 此外，当将他达拉非添加到坦索罗辛中时，结果改善了结石排出；联合用药的耐受性良好 22、23。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

220

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Orange、California、美国、92868
        • UC Irvine Health

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 95年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 接受经皮肾镜取石术 (PCNL) 或输尿管镜检查 (URS) 治疗肾脏或近端输尿管尿路结石的患者
  • 手术后 1-2 周内进行有记录的无菌尿培养
  • ≥ 18 岁
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

- 患者 < 18 岁

  • 在预定程序之前存在输尿管支架或肾造口管
  • 需要在与预期的 URS 或 PCNL 相同的环境中进行开放、内窥镜或腹腔镜手术的患者
  • 计划同时进行的双侧内窥镜输尿管手术
  • 目前在手术后 14 天内服用α受体阻滞剂的患者
  • 手术后 14 天内服用 PDE-5 抑制剂的患者
  • 孕妇
  • 活动性尿路感染 (UTI) 或不受控制的 HIV
  • 未纠正的凝血病
  • 无法在手术前 5-7 天停用血液稀释剂和/或非甾体抗炎药的患者
  • 对坦索罗辛或他达拉非过敏的患者
  • 由于虹膜松弛综合征的风险即将进行白内障手术的患者
  • 有异常勃起病史的患者
  • 遗传性视网膜色素变性患者
  • 同时使用硝酸盐治疗心肌梗塞 (MI) 或心绞痛的患者
  • 高危心血管疾病患者：左心室流出道梗阻、近 90 天心梗、不稳定型心绞痛、近 6 个月中风、未控制的心律失常
  • 肾功能不全（CrCl < 30 mL/min）或严重肝功能不全（Child-Pugh 评分 ≥ 10）的患者
  • 使用 CYP3A4 抑制剂（如克拉霉素、利托那韦、酮康唑或伊曲康唑）的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：阶乘赋值
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：Flomax + 安慰剂
将为患者开具 Flomax 0.4Mg 胶囊并给予一瓶安慰剂。 他们将被指示在手术前的 7 天内服用每种药丸 1 粒。
药品：Flomax 0.4Mg 胶囊
坦索罗辛是一种α受体阻滞剂，已被证明可以放松泌尿生殖系统的平滑肌。 患者将被要求在手术前 7 天内服用 1 粒药丸。
其他名称：
  • 坦洛新
有源比较器：西力士 + 安慰剂
将为患者开具 Cialis 5Mg 药片并给予一瓶安慰剂。 他们将被指示在手术前的 7 天内服用每种药丸 1 粒。
药品：西力士 5Mg 片剂
Cialis 是一种 PDE-5 抑制剂，已被证明可以松弛平滑肌。 患者将被要求在手术前 7 天内服用 1 粒药丸。
其他名称：
  • 他达拉非
有源比较器：西力士 + Flomax
将为患者开具 0.4mg 的 Flomax 和 5mg 的 Cialis。 他们将被指示在手术前的 7 天内服用每种药丸 1 粒。
组合产品：西力士 + Flomax
Cialis 是一种 PDE-5 抑制剂，已被证明可以松弛平滑肌。 坦索罗辛是一种α受体阻滞剂，已被证明可以放松泌尿生殖系统的平滑肌。 这两种药物的组合可能会增加输尿管的松弛作用。 患者将被要求在手术前 7 天内服用每种药丸中的 1 粒。
其他名称：
  • 他达拉非
  • 坦索松
安慰剂比较：安慰剂+安慰剂
给予 2 瓶安慰剂。 他们将被指示在手术前的 7 天内服用每种药丸 1 粒。
药品：安慰剂
这是基于植物细胞的药丸，不含任何活性成分。 患者将被要求在手术前 7 天内服用 1 粒药丸。
其他名称：
  • 非活性药物

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
16F 接入护套的通道
大体时间：这将在每位患者术后立即进行评估。
我们的主要目标是评估尿路选择性 α 受体阻滞剂（坦索罗辛）和 PDE-5 抑制剂（他达拉非）单独或联合使用促进 16F 输尿管通路鞘通过的能力。 成功部署将定义为 16F 输尿管通路护套进入近端输尿管或输尿管肾盂连接处。 难以通过 16F 输尿管通路护套将被定义为“失败”。 在这种情况下，我们将放置较小的输尿管通路护套（即 11F或14F)，或选择置入支架扩张输尿管，并计划日后手术；这是护理标准。
这将在每位患者术后立即进行评估。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
受伤
大体时间：这将在每位患者术后立即进行评估。
根据输尿管镜后损伤评分 (PULS) 定义的输尿管壁损伤评估，如在外科手术结束时移除通路护套期间记录的
这将在每位患者术后立即进行评估。
并发症
大体时间：这将在每位患者术后进行评估。
术中并发症将按照 Clavien-Dindo 量表的定义进行记录。
这将在每位患者术后进行评估。
不良事件
大体时间：这将从患者服用药物的第一天到术后 1 周进行评估。
在手术当天和 1 周后的随访期间获得的药物与安慰剂的不良事件发生率
这将从患者服用药物的第一天到术后 1 周进行评估。
无结石状态
大体时间：这将在术后立即以及术后 3 个月进行评估。
根据通常的术后随访，通过低剂量结石方案 CT 扫描确定无结石状态。
这将在术后立即以及术后 3 个月进行评估。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of California, Irvine

调查人员

  • 首席研究员：Jaime Landman, MD、UC Irvin Health

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月7日

初级完成 (实际的)

2022年3月24日

研究完成 (实际的)

2022年3月24日

研究注册日期

首次提交

2017年6月26日

首先提交符合 QC 标准的

2017年7月24日

首次发布 (实际的)

2017年7月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月12日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 20163281

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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