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Teste de Tadalafil, Tamsulosina e Combinação para Implantação de Bainha de Acesso

12 de fevereiro de 2026 atualizado por: Jaime Landman, University of California, Irvine

Implantação de bainha de acesso ureteral facilitado por medicamentos durante ureteroscopia e nefrolitotomia percutânea guiada por endoscopia: um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo de tadalafila, tansulosina e combinação

Existe extensa literatura sobre o uso de medicamentos alfa-bloqueadores para a remoção de cálculos renais. Os bloqueadores alfa relaxam certos músculos e ajudam os pequenos vasos sanguíneos a permanecerem abertos. Eles trabalham impedindo que o hormônio norepinefrina (noradrenalina) aperte os músculos nas paredes de artérias e veias menores, o que faz com que os vasos permaneçam abertos e relaxados. Isso melhora o fluxo sanguíneo e reduz a pressão arterial. Existem estudos que demonstram que os alfa-bloqueadores diminuem a pressão ureteral e ajudam o ureter a "relaxar".

Estudos recentes mostraram que os inibidores da fosfodiesterase também podem ajudar na eliminação de cálculos ureterais. Um inibidor da fosfodiesterase é um medicamento que bloqueia uma enzima que inibe o relaxamento do músculo liso. Isso significa que pode ajudar o músculo liso, como o músculo que reveste o ureter, a relaxar. Embora o relaxamento ureteral seja útil na passagem de cálculos ureterais, nosso estudo busca usar esse achado pré-tratando os participantes com um bloqueador alfa de geração mais antiga ou um inibidor de fosfodiesterase antes da passagem de uma bainha de acesso ureteral nos casos em que a ureteroscopia está sendo usada para abordar uma pedra ureteral ou renal.

Ao relaxar o ureter, é possível que uma bainha de acesso maior possa ser colocada com segurança. Isso pode facilitar a passagem do ureteroscópio e a extração de fragmentos de cálculo, ao mesmo tempo em que impede o desenvolvimento de pressão intrarrenal potencialmente prejudicial do fluxo de irrigação. A bainha de acesso ureteral também protege o ureter contra danos durante o procedimento. A colocação da maior bainha de acesso possível é útil porque fragmentos de cálculo maiores podem ser recuperados, o fluxo de irrigação é melhorado e o campo cirúrgico é mantido livre de sangue ou detritos. Até o momento, ninguém estudou se o uso de um bloqueador alfa urosseletivo, isoladamente ou em combinação com um inibidor da 5 fosfodiesterase, resultará na passagem de bainhas de acesso maiores.

Neste estudo, os participantes serão randomizados em 1 das 4 categorias: Flomax (alfa-bloqueador), Cialis (inibidor da 5-fosfodiesterase), uma combinação das 2 ou um braço placebo. Neste estudo, o placebo, ou nenhum medicamento ativo, é o padrão de tratamento atual e servirá como controle dos outros 3 grupos.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Melhorias tecnológicas, como a miniaturização e o desenvolvimento de ureteroscópios de duplo lúmen, melhoraram a capacidade dos urologistas no tratamento da urolitíase1. A qualidade da ureterorenoscopia flexível depende da visualização adequada do trato urinário superior. A irrigação adequada e a visualização são comprometidas por detritos da fragmentação do cálculo e/ou qualquer sangramento durante o tratamento. Felizmente, o uso de uma bainha de acesso ureteral (UAS) aumenta o fluxo de irrigação e reduz a pressão intrarrenal 2.

A tecnologia da bainha de acesso ureteral foi significativamente aprimorada por um membro de nossa equipe de investigação (RVC), tornando-a mais amplamente aceitável3-5. As mudanças de design permitiram uma implantação mais fácil da bainha de acesso e o design mais recente foi feito para ser resistente a torções. Essa iteração do dispositivo é facilmente implantada sobre um fio-guia e tem comprimentos variados, de modo que pode ser passado para o nível da pedra em cada caso. As bainhas de acesso ureteral atuais variam em tamanho de 11-French a 16-French de diâmetro. Demonstrou-se que o uso de uma bainha de acesso ureteral diminui o tempo intraoperatório, proporciona maiores taxas livres de cálculos, incorre em menos custos devido a tempos de sala de cirurgia mais curtos e leva a menos procedimentos secundários5,6. A bainha de acesso também deve, em teoria, diminuir o risco de infecção do trato urinário devido à diminuição da pressão intrarrenal, resultando em menos refluxo pielovenoso e menos pielolinfático. Por fim, o uso de uma bainha de acesso minimiza os danos ao frágil ureteroscópio flexível e, assim, aumenta sua longevidade e diminui os custos de reparo7.

Apesar das descobertas acima, o uso do UAS não foi aceito universalmente. Um único estudo de Traxer et al. roturas uroteliais) ocorreram em 13%8. No entanto, um estudo de acompanhamento do mesmo grupo não mostrou nenhuma evidência de formação de estenose ureteral tardia a longo prazo; de fato, os pacientes que tiveram uma bainha de acesso ureteral implantada tiveram menor risco de complicações pós-operatórias9. Além disso, outros estudos mostraram que a taxa de formação de estenose ureteral após o uso de uma bainha de acesso ureteral é de 1,4% em comparação com uma taxa inicial de 1-3% durante a ureteroscopia de rotina sem uma bainha de acesso10. No estudo citado, a ocorrência solitária de estenose ureteral da bainha de acesso pós-ureteral ocorreu na junção ureteropélvica em um paciente submetido a quatro procedimentos endoscópicos para cálculos de estruvita; em todas as quatro cirurgias, a bainha de acesso foi posicionada ao nível dos vasos ilíacos bem abaixo do local da estenose do paciente10. Digno de nota, modelos suínos mostraram diminuição do fluxo sanguíneo ureteral após a implantação aguda de uma grande bainha de acesso, no entanto, com o tempo, o fluxo normalizou e no acompanhamento não houve aumento na formação de estenose ureteral pós-procedimento11.

A maioria dos urologistas que coloca uma bainha de acesso ureteral o faz sem nenhum tratamento prévio para relaxamento ureteral. Em nossa instituição, os investigadores usam rotineiramente alfa-bloqueadores (tamsulosina) como terapia médica adjuvante para possivelmente relaxar o músculo ureteral; a medicação é iniciada uma semana antes da cirurgia, pois leva cinco dias para o medicamento atingir um estado de equilíbrio. De acordo com a experiência do investigador, eles são capazes de colocar bainhas de acesso ureteral maiores (ou seja, tamanho 14 e 16 French) com essa abordagem. Além disso, o exame do ureter no final do procedimento mostrou efeito mínimo da colocação da bainha de acesso; até o momento, a equipe do estudo não teve retorno de nenhum paciente com estenose ureteral pós-procedimento. Digno de nota, é prática do investigador que, se houver alguma resistência à implantação da bainha de acesso ureteral, uma bainha de tamanho menor seja usada; caso a bainha menor encontre resistência à sua passagem, então um stent ureteral é colocado e o procedimento é adiado por uma semana. A colocação do stent em um ureter facilita a colocação subsequente de uma bainha de acesso8,12.

Existe uma extensa literatura sobre o papel das medicações alfa-bloqueadoras no relaxamento da musculatura lisa ureteral13. Isso se deve aos numerosos receptores alfa-1 ao longo do ureter, principalmente no ureter distal14,15. Esse conhecimento originalmente levou ao desenvolvimento da terapia expulsiva médica no tratamento de cálculos ureterais. Várias meta-análises mostraram que os alfa-bloqueadores ajudam na passagem de cálculos ureterais distais na faixa de 5-10 mm, em menos tempo e com menos dor. O medicamento mais amplamente estudado a esse respeito foi a tansulosina Além do bloqueio alfa, estudos in vitro recentes mostraram que os inibidores da fosfodiesterase-5 (PDE-5), como o tadalafil, comumente conhecido por seu nome comercial Cialis, também facilitam o relaxamento ureteral18- 20. Isso foi substanciado por estudos clínicos que mostraram que o sildenafil comparado ao placebo melhorou a eliminação de cálculos em 27%21. Além disso, quando o tadalafil foi adicionado à tansulosina, o resultado foi uma passagem de cálculos melhorada; as medicações combinadas foram bem toleradas22,23.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

220

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UC Irvine Health

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 95 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes submetidos a nefrolitotomia percutânea (PCNL) ou ureteroscopia (URS) para urolitíase renal ou ureteral proximal
  • Uma cultura de urina estéril documentada dentro de 1-2 semanas após o procedimento
  • ≥ 18 anos
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

- Pacientes < 18 anos

  • Presença de stent ureteral ou tubo de nefrostomia antes do procedimento agendado
  • Pacientes que necessitam de procedimento aberto, endoscópico ou laparoscópico no mesmo ambiente que o URS ou PCNL pretendido
  • Procedimentos ureterais endoscópicos bilaterais simultâneos planejados
  • Pacientes atualmente tomando alfa-bloqueadores dentro de 14 dias após a cirurgia
  • Pacientes em uso de inibidores da PDE-5 até 14 dias após a cirurgia
  • mulheres grávidas
  • Infecção do trato urinário (ITU) ativa ou HIV não controlado
  • Coagulopatia não corrigida
  • Pacientes que não podem interromper seus anticoagulantes e/ou medicamentos anti-inflamatórios não esteróides 5-7 dias antes do procedimento
  • Pacientes alérgicos a tansulosina ou tadalafil
  • Pacientes com cirurgia de catarata iminente devido ao risco de síndrome da íris flácida
  • Pacientes com história de priapismo
  • Pacientes com retinite pigmentosa hereditária
  • Pacientes em uso concomitante de nitratos para infarto do miocárdio (IM) ou angina
  • Pacientes com doença cardiovascular de alto risco: obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo, infarto do miocárdio nos últimos 90 dias, angina instável, acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses, arritmias não controladas
  • Pacientes com insuficiência renal (CrCl < 30 mL/min) ou insuficiência hepática grave (escore de Child-Pugh ≥ 10)
  • Pacientes em uso de inibidores do CYP3A4, como claritromicina, ritonavir, cetoconazol ou itraconazol

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Flomax + Placebo
Os pacientes receberão uma prescrição de Flomax 0,4Mg Capsule e um frasco de placebo. Eles serão instruídos a tomar 1 de cada comprimido nos sete dias anteriores à cirurgia.
A tansulosina é um alfa-bloqueador que demonstrou relaxar a musculatura lisa do sistema geniturinário. Os pacientes serão solicitados a tomar 1 comprimido por 7 dias antes da cirurgia.
Outros nomes:
  • Tansulosina
Comparador Ativo: Cialis + Placebo
Os pacientes receberão comprimidos de Cialis 5Mg e um frasco de placebo. Eles serão instruídos a tomar 1 de cada comprimido nos sete dias anteriores à cirurgia.
Cialis é um inibidor de PDE-5 que demonstrou relaxar o músculo liso. Os pacientes serão solicitados a tomar 1 comprimido por 7 dias antes da cirurgia.
Outros nomes:
  • Tadalafila
Comparador Ativo: Cialis + Flomax
Os pacientes receberão prescrição de 0,4mg de Flomax e 5mg de Cialis. Eles serão instruídos a tomar 1 de cada comprimido nos sete dias anteriores à cirurgia.
Cialis é um inibidor de PDE-5 que demonstrou relaxar o músculo liso. A tansulosina é um alfa-bloqueador que demonstrou relaxar a musculatura lisa do sistema geniturinário. Uma combinação dessas duas drogas pode aumentar os efeitos de relaxamento no ureter. Os pacientes serão solicitados a tomar 1 de cada comprimido por 7 dias antes da cirurgia.
Outros nomes:
  • Tadalafila
  • Tamsulsoína
Comparador de Placebo: Placebo + Placebo
Dado 2 frascos de placebo. Eles serão instruídos a tomar 1 de cada comprimido nos sete dias anteriores à cirurgia.
Esta é uma pílula baseada em células vegetais que não contém nenhum ingrediente ativo. Os pacientes serão solicitados a tomar 1 comprimido por 7 dias antes da cirurgia.
Outros nomes:
  • Droga Inativa

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Passagem da bainha de acesso 16F
Prazo: Isso será avaliado imediatamente após a operação por paciente.
Nosso objetivo principal é avaliar a capacidade de um alfa-bloqueador urosseletivo (tamsulosina) e inibidor de PDE-5 (tadalafil), isoladamente ou em combinação, facilitar a passagem de uma bainha de acesso ureteral 16F. A implantação bem-sucedida será definida como a passagem da bainha de acesso ureteral 16F para o ureter proximal ou junção ureteropélvica. A dificuldade na passagem de uma bainha de acesso ureteral 16F será definida como "falha". Nesta situação, colocaremos uma bainha de acesso ureteral menor (ou seja, 11F ou 14F), ou optar por colocar um stent para dilatar o ureter e planejar a cirurgia no futuro; este é o padrão de atendimento.
Isso será avaliado imediatamente após a operação por paciente.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ferida
Prazo: Isso será avaliado imediatamente após a operação por paciente.
Avaliação da lesão da parede ureteral conforme definido pelo escore de lesão pós-ureteroscópica (PULS) conforme registrado durante a remoção da bainha de acesso no final do procedimento cirúrgico
Isso será avaliado imediatamente após a operação por paciente.
Complicações
Prazo: Isso será avaliado no pós-operatório por paciente.
As complicações intraoperatórias serão registradas conforme definido pela escala de Clavien-Dindo.
Isso será avaliado no pós-operatório por paciente.
Eventos adversos
Prazo: Isso será avaliado desde o primeiro dia em que os pacientes tomam os medicamentos até 1 semana após a operação.
Incidência de eventos adversos com medicamentos versus placebo conforme obtido durante a história no dia da cirurgia e durante a visita de acompanhamento 1 semana depois
Isso será avaliado desde o primeiro dia em que os pacientes tomam os medicamentos até 1 semana após a operação.
Status sem pedras
Prazo: Isso será avaliado imediatamente após a operação, bem como 3 meses após a operação.
Status livre de cálculos conforme determinado pelo protocolo de tomografia computadorizada de baixa dosagem de acordo com o acompanhamento pós-operatório usual.
Isso será avaliado imediatamente após a operação, bem como 3 meses após a operação.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Jaime Landman, MD, UC Irvin Health

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de junho de 2017

Conclusão Primária (Real)

24 de março de 2022

Conclusão do estudo (Real)

24 de março de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de junho de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de julho de 2017

Primeira postagem (Real)

26 de julho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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