Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med tadalafil, tamsulosin och kombination för åtkomsthölje

12 februari 2026 uppdaterad av: Jaime Landman, University of California, Irvine

Läkemedelsförenklad utplacering av ureteral åtkomsthylsa under ureteroskopi och endoskopisk guidad perkutan nefrolitotomi: en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie av tadalafil, tamsulosin och kombination

Det finns omfattande litteratur om användningen av alfablockerare för att avlägsna njursten. Alfablockerare slappnar av vissa muskler och hjälper små blodkärl att förbli öppna. De verkar genom att hindra hormonet noradrenalin (noradrenalin) från att dra åt musklerna i väggarna i mindre artärer och vener, vilket gör att kärlen förblir öppna och avslappnade. Detta förbättrar blodflödet och sänker blodtrycket. Det finns studier som visar att alfa-blockerare minskar urinrörstrycket och hjälper urinledaren att "slappna av".

Nyligen genomförda studier har visat att fosfodiesterashämmare också kan hjälpa till med att urinrörssten passerar. En fosfodiesterashämmare är ett läkemedel som blockerar ett enzym som hämmar avslappning av glatt muskulatur. Det betyder att det kan hjälpa glatt muskulatur, såsom muskeln som kantar urinledaren, att slappna av. Även om ureteral avslappning är till hjälp vid passage av ureteral stenar, försöker vår studie använda detta fynd genom att förbehandla deltagarna med en äldre generationens alfablockerare eller en fosfodiesterashämmare innan passagen av en ureteral åtkomsthölje i fall där ureteroskopi används för att närma sig en urinrörs- eller njursten.

Genom att slappna av urinledaren är det möjligt att ett större åtkomsthölje kan placeras säkert. Detta kan möjliggöra för att underlätta passage av ureteroskopet och extraktion av stenfragment samtidigt som det förhindrar utvecklingen av potentiellt skadligt intrarenalt tryck från flödet av spolningsmedel. Urinrörshöljet skyddar också urinledaren från skador under proceduren. Placering av största möjliga åtkomsthölje är till hjälp genom att större stenfragment kan hämtas, flödet av spolningsmedel förbättras och operationsfältet hålls rent från blod eller skräp. Hittills har ingen studerat om användning av en uro-selektiv alfablockerare, ensam eller i kombination med en 5 fosfodiesterashämmare, kommer att resultera i passage av större åtkomsthöljen.

I denna studie kommer deltagarna att randomiseras i 1 av 4 kategorier: Flomax (alfablockerare), Cialis (5-fosfodiesterashämmare), en kombination av de två eller en placeboarm. I denna studie är placebo, eller inget aktivt läkemedel, den nuvarande standarden för vård och kommer att fungera som en kontroll från de andra tre grupperna.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Teknologiska förbättringar såsom miniatyrisering och utveckling av ureteroskop med dubbla lumen har förbättrat urologernas förmåga att behandla urolithiasis1. Kvaliteten på flexibel ureterorenoskopi är beroende av adekvat visualisering av de övre urinvägarna. Adekvat spolning och visualisering äventyras av skräp från stenfragmentering och/eller eventuell blödning under behandlingen. Lyckligtvis ökar användningen av en ureteral access sheath (UAS) spolningsflödet och minskar det intrarenala trycket 2.

Tekniken för ureteråtkomsthölje förbättrades avsevärt av en medlem i vårt utredningsteam (RVC) och gjorde det därigenom mer allmänt acceptabelt3-5. Designändringarna möjliggjorde enklare utplacering av åtkomsthöljet och den nyare designen gjordes för att vara kinkbeständig. Denna iteration av anordningen är lätt att utveckla över en styrtråd och har olika längder så att den kan föras till stenens nivå i varje fall. Dagens ureterala åtkomstslidor varierar i storlek från 11-franska till 16-franska i diameter. Användningen av en uretärslida har visat sig minska den intraoperativa tiden, ge högre stenfria frekvenser, medföra mindre kostnader på grund av kortare operationssalstid och leda till färre sekundära ingrepp5,6. Åtkomsthöljet bör också i teorin sänka risken för urinvägsinfektion på grund av minskat intrarenalt tryck och därmed resultera i mindre pyeloven och mindre pyelolymfatiskt tillbakaflöde. Slutligen minimerar användningen av ett åtkomsthölje skador på det ömtåliga flexibla ureteroskopet och ökar därmed deras livslängd samtidigt som reparationskostnaderna minskar7.

Trots ovanstående upptäckter har användningen av UAS inte anammats allmänt. En enda studie av Traxer et al., visade att förekomsten av låggradig urinledarskada med UAS var 46 % och den med allvarliga skador (dvs. uroteliala tårar) förekom hos 13 %8. En uppföljningsstudie av samma grupp visade dock inga tecken på fördröjd långvarig ureterförträngning; i själva verket var de patienter som hade en uretärslida utplacerad där en lägre risk för postoperativa komplikationer9. Vidare har andra studier visat att frekvensen av ureterförträngning efter användning av ett uretärskydd är 1,4 % jämfört med en baslinjefrekvens på 1-3 % under rutinmässig ureteroskopi utan åtkomsthölje10. I den ovan citerade studien inträffade den ensamma förekomsten av en post-ureteral åtkomstskida ureteral striktur vid ureteropelvic junction hos en patient som genomgick fyra endoskopiska procedurer för struvitstenar; vid alla fyra operationerna var åtkomsthöljet utplacerat i nivå med iliacakärlen långt under platsen för patientens förträngning10. Det bör noteras att svinmodeller har visat minskat ureteralt blodflöde efter den akuta utplaceringen av ett stort åtkomsthölje, men med tiden normaliserades flödet och vid uppföljning var det ingen ökning av postprocedural ureteral strikturbildning11.

De flesta urologer som placerar ett uretärskydd gör det utan någon förbehandling för ureteravslappning. På vår institution använder utredarna rutinmässigt alfablockerare (tamsulosin) som en kompletterande medicinsk terapi för att eventuellt slappna av i urinrörsmuskeln; medicineringen påbörjas en vecka före operationen eftersom det tar fem dagar för medicinen att nå ett stabilt tillstånd. Det har varit utredarens erfarenhet att de kan placera större uretärslidor (d.v.s. 14 och 16 franska storlekar) med detta tillvägagångssätt. Dessutom har undersökning av urinledaren i slutet av proceduren visat minimal effekt från placeringen av åtkomsthöljet; hittills har studieteamet inte haft någon patientåterkomst med en postprocedurell ureterförträngning. Notera att det är utredarens praxis att om det finns något motstånd mot utplacering av urinrörshöljet, så används ett hölje av mindre storlek; skulle den mindre manteln stöta på motstånd mot sin passage, placeras en ureteral stent och proceduren skjuts upp en vecka. Stentplacering i en urinledare underlättar efterföljande placering av ett åtkomsthölje8,12.

Det finns en omfattande litteratur om vilken roll alfablockerare har för avslappning av glatt muskulatur i urinröret13. Detta beror på de många alfa-1-receptorerna längs urinledaren, särskilt i den distala urinledaren14,15. Denna kunskap ledde ursprungligen till utvecklingen av medicinsk expulsiv terapi vid behandling av urinrörssten. Flera metaanalyser har visat att alfablockerare hjälper till att passera distala urinrörsstenar i intervallet 5-10 mm, på kortare tid och med mindre smärta. Den mest omfattande studerade medicinen i detta avseende har varit tamsulosin. Förutom alfablockad har nyligen genomförda in vitro-studier visat att fosfodiesteras-5 (PDE-5)-hämmare som en tadalafil, allmänt känd under sitt handelsnamn Cialis, också underlättar ureteravslappning18- 20. Detta har styrkts av kliniska studier som visade att sildenafil jämfört med placebo förbättrade stenpassagen med 27 %21. När tadalafil sattes till tamsulosin blev resultatet förbättrad stenpassage; de kombinerade läkemedlen tolererades väl22,23.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

220

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • UC Irvine Health

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 95 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter som genomgår perkutan nefrolitotomi (PCNL) eller ureteroskopi (URS) för renal eller proximal ureteral urolithiasis
  • En dokumenterad steril urinodling inom 1-2 veckor efter ingreppet
  • ≥ 18 år gammal
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

- Patienter < 18 år gamla

  • Närvaro av ureteral stent eller nefrostomislang före schemalagd procedur
  • Patienter som kräver öppen, endoskopisk eller laparoskopisk procedur i samma miljö som den avsedda URS eller PCNL
  • Planerade samtidiga bilaterala endoskopiska ureteringrepp
  • Patienter som för närvarande tar alfablockerare inom 14 dagar efter operationen
  • Patienter som tar PDE-5-hämmare inom 14 dagar efter operationen
  • Gravid kvinna
  • Aktiv urinvägsinfektion (UTI) eller okontrollerad HIV
  • Okorrigerad koagulopati
  • Patienter som inte kan sluta med sina blodförtunnare och/eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel 5-7 dagar före ingreppet
  • Patienter som är allergiska mot tamsulosin eller tadalafil
  • Patienter med kommande kataraktoperation på grund av risk för floppy iris syndrom
  • Patienter med historia av priapism
  • Patienter med ärftlig retinitis pigmentosa
  • Patienter som samtidigt använder nitrater för hjärtinfarkt (MI) eller angina
  • Patienter med högriskkardiovaskulär sjukdom: obstruktion av utflöde från vänster kammare, hjärtinfarkt under de senaste 90 dagarna, instabil angina, stroke under de senaste 6 månaderna, okontrollerade arytmier
  • Patienter med nedsatt njurfunktion (CrCl < 30 ml/min) eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh-poäng ≥ 10)
  • Patienter som använder CYP3A4-hämmare som klaritromycin, ritonavir, ketokonazol eller Iitrakonazol

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Flomax + Placebo
Patienterna kommer att ordineras Flomax 0,4 mg kapsel och ges en flaska placebo. De kommer att instrueras att ta 1 av varje piller under de sju dagarna före operationen.
Tamsulosin är en alfa-blockerare som har visat sig slappna av glatt muskulatur i genitourinary system. Patienterna kommer att uppmanas att ta 1 piller i 7 dagar före operationen.
Andra namn:
  • Tamsulosin
Aktiv komparator: Cialis + Placebo
Patienterna kommer att ordineras Cialis 5Mg tablett och ges en flaska placebo. De kommer att instrueras att ta 1 av varje piller under de sju dagarna före operationen.
Cialis är en PDE-5-hämmare som har visat sig slappna av glatt muskulatur. Patienterna kommer att uppmanas att ta 1 piller i 7 dagar före operationen.
Andra namn:
  • Tadalafil
Aktiv komparator: Cialis + Flomax
Patienterna kommer att ordineras 0,4 mg Flomax och 5 mg Cialis. De kommer att instrueras att ta 1 av varje piller under de sju dagarna före operationen.
Cialis är en PDE-5-hämmare som har visat sig slappna av glatt muskulatur. Tamsulosin är en alfa-blockerare som har visat sig slappna av glatt muskulatur i genitourinary system. En kombination av dessa två läkemedel kan öka avslappningseffekterna i urinledaren. Patienterna kommer att uppmanas att ta 1 av varje piller i 7 dagar före operationen.
Andra namn:
  • Tadalafil
  • Tamsulsoin
Placebo-jämförare: Placebo + Placebo
Givet 2 flaskor placebo. De kommer att instrueras att ta 1 av varje piller under de sju dagarna före operationen.
Detta är växtcellbaserat piller som inte innehåller någon aktiv ingrediens. Patienterna kommer att uppmanas att ta 1 piller i 7 dagar före operationen.
Andra namn:
  • Inaktivt läkemedel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Passage av 16F Access Slida
Tidsram: Detta kommer att bedömas direkt efter operationen per patient.
Vårt primära mål är att bedöma förmågan hos en uroselektiv alfa-blockerare (tamsulosin) och PDE-5-hämmare (tadalafil), antingen ensamt eller i kombination, kommer att underlätta passagen av en 16F ureteral åtkomsthölje. Framgångsrik utplacering kommer att definieras som passage av 16F ureteral åtkomsthölje in i den proximala uretern eller ureteropelvic junction. Svårigheter att passera en 16F uretärslida kommer att definieras som ett "misslyckande". I den här situationen kommer vi att placera ett mindre uretärskydd (dvs. 11F eller 14F), eller välj att placera en stent för att vidga urinledaren och planera för operation i framtiden; detta är standard för vård.
Detta kommer att bedömas direkt efter operationen per patient.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skada
Tidsram: Detta kommer att bedömas direkt efter operationen per patient.
Bedömning av ureterväggsskada enligt definitionen av postureteroscopic lesion score (PULS) som registrerats under avlägsnande av åtkomsthöljet i slutet av det kirurgiska ingreppet
Detta kommer att bedömas direkt efter operationen per patient.
Komplikationer
Tidsram: Detta kommer att bedömas efter operation per patient.
Intraoperativa komplikationer kommer att registreras enligt definitionen av Clavien-Dindo-skalan.
Detta kommer att bedömas efter operation per patient.
Biverkningar
Tidsram: Detta kommer att bedömas från den första dagen som patienterna tar läkemedlen till 1 vecka efter operationen.
Incidensen av biverkningar med mediciner jämfört med placebo som erhållits under historien på operationsdagen och under uppföljningsbesök 1 vecka senare
Detta kommer att bedömas från den första dagen som patienterna tar läkemedlen till 1 vecka efter operationen.
Stenfri status
Tidsram: Detta kommer att bedömas omedelbart efter operation samt 3 månader efter operation.
Stenfri status som bestäms av lågdos stenprotokoll CT-skanning per vanlig postoperativ uppföljning.
Detta kommer att bedömas omedelbart efter operation samt 3 månader efter operation.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Jaime Landman, MD, UC Irvin Health

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 juni 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

24 mars 2022

Avslutad studie (Faktisk)

24 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 juli 2017

Första postat (Faktisk)

26 juli 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 februari 2026

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Nefrolitiasis

Kliniska prövningar på Flomax 0,4 mg kapsel

Prenumerera