Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tadalafiilin, tamsulosiinin ja yhdistelmän kokeilu pääsysuojan käyttöönottamiseksi

torstai 12. helmikuuta 2026 päivittänyt: Jaime Landman, University of California, Irvine

Lääkitystä helpottava virtsanjohtimen levitys ureteroskopian ja endoskooppisesti ohjatun perkutaanisen nefrolitotomia aikana: Satunnaistettu kaksoissokko lumekontrolloitu koe tadalafiililla, tamsulosiinilla ja yhdistelmällä

Alfasalpaavien lääkkeiden käytöstä munuaiskivien poistamiseen on olemassa laajaa kirjallisuutta. Alfasalpaajat rentouttavat tiettyjä lihaksia ja auttavat pieniä verisuonia pysymään avoimina. Ne toimivat estämällä norepinefriinihormonia (noradrenaliinia) kiristämästä pienempien valtimoiden ja suonien seinämien lihaksia, mikä saa verisuonet pysymään avoimina ja rentoutuneina. Tämä parantaa verenkiertoa ja alentaa verenpainetta. On tutkimuksia, jotka osoittavat, että alfasalpaajat vähentävät virtsanjohtimen painetta ja auttavat virtsanjohtimia "rentoutumaan".

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että fosfodiesteraasi-inhibiittorit voivat myös auttaa virtsanjohtimien kivien irtoamisessa. Fosfodiesteraasi-inhibiittori on lääke, joka estää entsyymin toimintaa, joka estää sileän lihaksen rentoutumisen. Tämä tarkoittaa, että se voi auttaa sileitä lihaksia, kuten virtsanjohdinta reunustavaa lihasta, rentoutumaan. Vaikka virtsanjohtimen rentoutuminen on hyödyllistä virtsajohtimien kivien läpikulussa, tutkimuksemme pyrkii käyttämään tätä havaintoa esihoitoamalla osallistujia vanhemman sukupolven alfasalpaajalla tai fosfodiesteraasi-inhibiittorilla ennen virtsanjohtimen läpivientiä tapauksissa, joissa ureteroskopiaa käytetään virtsanjohdin- tai munuaiskivi.

Rentouttamalla virtsanjohdin on mahdollista, että suurempi pääsytuppi voidaan sijoittaa turvallisesti. Tämä voi mahdollistaa ureteroskoopin läpikulun ja kivikappaleiden poistamisen, samalla kun estetään mahdollisen vaurioittavan munuaisen sisäisen paineen kehittyminen huuhteluaineen virtauksesta. Virtsanjohtimen suojavaippa suojaa myös virtsajohdinta vaurioilta toimenpiteen aikana. Suurimman mahdollisen suojavaipan sijoittamisesta on apua, koska suuremmat kivipalat saadaan talteen, kasteluaineen virtaus paranee ja leikkauskenttä pidetään puhtaana verestä tai roskista. Tähän mennessä kukaan ei ole tutkinut, johtaako uroselektiivisen alfasalpaajan käyttö yksinään tai yhdessä 5-fosfodiesteraasi-inhibiittorin kanssa suurempien pääsytuppien läpikulkuun.

Tässä tutkimuksessa osallistujat satunnaistetaan yhteen neljästä kategoriasta: Flomax (alfasalpaaja), Cialis (5-fosfodiesteraasin estäjä), näiden kahden yhdistelmä tai lumelääkeryhmä. Tässä tutkimuksessa lumelääke tai ei aktiivista lääkettä on tämänhetkinen hoitostandardi ja se toimii kontrollina kolmesta muusta ryhmästä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tekniset parannukset, kuten miniatyrisointi ja kaksoisonteloureteroskooppien kehittäminen, ovat parantaneet urologien kykyä hoitaa virtsakivitautia1. Joustavan ureterorenoskopian laatu riippuu ylempien virtsateiden riittävästä visualisoinnista. Riittävä kastelu ja visualisointi vaarantuvat kiven sirpaloitumisesta ja/tai mahdollisesta verenvuodosta hoidon aikana. Onneksi ureteral access sheath (UAS) käyttö lisää huuhteluaineen virtausta ja vähentää munuaistensisäistä painetta 2.

Tutkimusryhmämme (RVC) jäsen paransi merkittävästi ureteraalisen pääsyn vaippateknologiaa, mikä teki siitä laajemmin hyväksyttävän3-5. Suunnittelumuutokset mahdollistivat pääsyn vaipan helpomman käyttöönoton, ja uudempi malli tehtiin taipumisen kestäväksi. Tämä laitteen iteraatio on helppo levittää ohjauslangan yli ja sen pituudet vaihtelevat siten, että se voidaan kuljettaa kiven tasolle kussakin tapauksessa. Nykypäivän virtsanjohdinsuojusten koko vaihtelee halkaisijaltaan 11-ranskaisesta 16-ranskaiseen. Virtsanjohtimen käytön on osoitettu lyhentävän leikkauksensisäistä aikaa, lisäävän kivivapaata määrää, aiheuttavan vähemmän kustannuksia lyhyempien leikkaussaliaikojen vuoksi ja johtavan harvempiin toissijaisiin toimenpiteisiin5,6. Pääsyvaipan pitäisi teoriassa myös pienentää virtsatieinfektion riskiä alentuneen munuaisen sisäisen paineen vuoksi, mikä johtaa vähemmän pyelovenoosiseen ja vähemmän pyelolymfaattiseen takaisinvirtaukseen. Lopuksi suojavaipan käyttö minimoi herkän joustavan ureteroskoopin vauriot ja pidentää siten niiden käyttöikää samalla, kun korjauskustannukset pienenevät7.

Yllä olevista havainnoista huolimatta AMK:n käyttöä ei ole yleisesti hyväksytty. Yksi Traxerin et al.:n tutkimus osoitti, että matala-asteisten virtsanjohdinvaurioiden ilmaantuvuus UAS:lla oli 46 % ja vakavien vammojen (esim. uroteelirepeämiä) esiintyi 13 %:lla8. Saman ryhmän tekemä seurantatutkimus ei kuitenkaan osoittanut viivästynyttä pitkäaikaista virtsanjohtimen ahtaumaa; itse asiassa potilailla, joille oli asennettu virtsanjohtimen suojavaippa, oli pienempi postoperatiivisten komplikaatioiden riski9. Lisäksi muut tutkimukset ovat osoittaneet, että virtsanjohtimen ahtauman muodostumisnopeus virtsanjohtimen sisäänpääsyvaipan käytön jälkeen on 1,4 % verrattuna perustason 1-3 %:iin rutiininomaisen ureteroskopian aikana ilman pääsytuppia10. Edellä mainitussa tutkimuksessa yksittäinen virtsanjohtimen jälkeinen virtsanjohtimen ahtauma esiintyi virtsaputken lantion liitoskohdassa potilaalla, jolle tehtiin neljä endoskooppista toimenpidettä struviittikiviä varten; kaikissa neljässä leikkauksessa pääsytuppi asetettiin suoliluun verisuonten tasolle selvästi potilaan ahtaumakohdan alapuolelle10. On huomattava, että sikamallit ovat osoittaneet vähentyneen virtsanjohtimen verenvirtauksen suuren pääsynvaipan akuutin käyttöönoton jälkeen, mutta ajan mittaan virtaus normalisoitui, eikä seurannassa ollut lisäystä toimenpiteen jälkeisessä virtsanjohtimen ahtaumamuodostuksessa11.

Useimmat urologit, jotka asettavat virtsanjohtimen suojavaipan, tekevät sen ilman esikäsittelyä virtsanjohtimen rentoutumiseen. Laitoksessamme tutkijat käyttävät rutiininomaisesti alfasalpaajia (tamsulosiinia) lisähoitona virtsaputken lihaksen mahdollisesti rentouttamiseen; lääkitys aloitetaan viikkoa ennen leikkausta, koska kestää viisi päivää ennen kuin lääke saavuttaa vakaan tilan. Tutkijan kokemus on ollut, että he pystyvät sijoittamaan suurempia virtsanjohtimen pääsytuppeja (eli ranskan kokoisia 14 ja 16) tällä lähestymistavalla. Lisäksi virtsanjohtimen tutkimus toimenpiteen lopussa on osoittanut minimaalisen vaikutuksen pääsyvaipan asettamisesta; Tähän mennessä tutkimusryhmälle ei ole tullut yhtään potilasta, jolla olisi toimenpiteen jälkeinen virtsanjohtimen ahtauma. On huomionarvoista, että tutkijan käytäntö on, että jos virtsanjohtimen sisäänpääsyvaipan leviämiselle on vastustuskykyä, käytetään pienemmän kokoista vaippaa; jos pienempi vaippa kohtaa vastustuskykyä sen läpikulussa, virtsanjohtimen stentti asetetaan ja toimenpidettä lykätään viikolla. Stentin asettaminen virtsanjohtimeen helpottaa myöhempää pääsytuppien sijoittamista8,12.

Alfasalpaavien lääkkeiden roolista virtsanjohtimen sileän lihaksen rentoutumisessa on laaja kirjallisuus13. Tämä johtuu lukuisista alfa-1-reseptoreista virtsanjohtimessa, erityisesti distaalivirtsanjohtimessa14,15. Tämä tieto johti alun perin lääketieteellisen karkotushoidon kehittämiseen virtsanjohtimien kivien hoidossa. Useat meta-analyysit ovat osoittaneet, että alfasalpaajat auttavat poistamaan distaalisia virtsanjohtimen kiviä 5-10 mm:n alueella, lyhyemmässä ajassa ja pienemmällä kivulla. Kaikkein laajimmin tutkittu lääke tässä suhteessa on ollut tamsulosiini Alfasalpauksen lisäksi viimeaikaiset in vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että fosfodiesteraasi-5:n (PDE-5) estäjät, kuten tadalafiili, joka tunnetaan yleisesti kauppanimellään Cialis, helpottavat myös virtsanjohtimen rentoutumista18- 20. Tämä on todistettu kliinisillä tutkimuksilla, jotka osoittivat, että sildenafiili paransi kivien poistumista lumelääkkeeseen verrattuna 27 %21. Lisäksi, kun tadalafiilia lisättiin tamsulosiiniin, tuloksena oli parantunut kivien läpikulku; yhdistelmälääkkeet olivat hyvin siedettyjä22,23.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

220

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • California
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • UC Irvine Health

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 95 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joille tehdään perkutaaninen nefrolitotomia (PCNL) tai ureteroskopia (URS) munuaisten tai proksimaalisen virtsanjohtimen virtsakivitaudin vuoksi
  • Dokumentoitu steriili virtsaviljely 1-2 viikon sisällä toimenpiteestä
  • ≥ 18 vuotta vanha
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

- Potilaat alle 18-vuotiaat

  • Virtsanjohtimen stentin tai nefrostomiaputken läsnäolo ennen suunniteltua toimenpidettä
  • Potilaat, jotka tarvitsevat avointa, endoskooppista tai laparoskooppista toimenpidettä samassa ympäristössä kuin tarkoitettu URS tai PCNL
  • Suunnitellut samanaikaiset kahdenväliset endoskooppiset virtsanjohtimen toimenpiteet
  • Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä alfasalpaajia 14 päivän sisällä leikkauksesta
  • Potilaat, jotka ottavat PDE-5-estäjiä 14 päivän sisällä leikkauksesta
  • Raskaana olevat naiset
  • Aktiivinen virtsatieinfektio (UTI) tai hallitsematon HIV
  • Korjaamaton koagulopatia
  • Potilaat, jotka eivät voi lopettaa verenohennuslääkkeitä ja/tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä 5-7 päivää ennen toimenpidettä
  • Potilaat, jotka ovat allergisia tamsulosiinille tai tadalafiilille
  • Potilaat, joille on tulossa kaihileikkaus floppy iris -oireyhtymän riskin vuoksi
  • Potilaat, joilla on ollut priapismi
  • Potilaat, joilla on perinnöllinen retinitis pigmentosa
  • Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti nitraatteja sydäninfarktiin (MI) tai angina pectorikseen
  • Potilaat, joilla on korkean riskin sydän- ja verisuonisairaus: vasemman kammion ulosvirtauksen ahtauma, sydäninfarkti viimeisen 90 päivän aikana, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana, hallitsemattomat rytmihäiriöt
  • Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta (CrCl < 30 ml/min) tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pistemäärä ≥ 10)
  • Potilaat, jotka käyttävät CYP3A4-estäjiä, kuten klaritromysiiniä, ritonaviiria, ketokonatsolia tai iitrakonatsolia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Tehtävätehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Flomax + Placebo
Potilaille määrätään Flomax 0,4 mg kapselia ja heille annetaan pullo lumelääkettä. Heitä neuvotaan ottamaan yksi kutakin pilleriä seitsemän päivän ajan ennen leikkausta.
Tamsulosiini on alfasalpaaja, jonka on osoitettu rentouttavan virtsaelimistön sileitä lihaksia. Potilaita pyydetään ottamaan yksi pilleri 7 päivää ennen leikkausta.
Muut nimet:
  • Tamsulosiini
Active Comparator: Cialis + Placebo
Potilaille määrätään Cialis 5Mg -tablettia ja heille annetaan pullo lumelääkettä. Heitä neuvotaan ottamaan yksi kutakin pilleriä seitsemän päivän ajan ennen leikkausta.
Cialis on PDE-5-estäjä, jonka on osoitettu rentouttavan sileitä lihaksia. Potilaita pyydetään ottamaan yksi pilleri 7 päivää ennen leikkausta.
Muut nimet:
  • Tadalafiili
Active Comparator: Cialis + Flomax
Potilaille määrätään 0,4 mg Flomaxia ja 5 mg Cialis-valmistetta. Heitä neuvotaan ottamaan yksi kutakin pilleriä seitsemän päivän ajan ennen leikkausta.
Cialis on PDE-5-estäjä, jonka on osoitettu rentouttavan sileitä lihaksia. Tamsulosiini on alfasalpaaja, jonka on osoitettu rentouttavan virtsaelimistön sileitä lihaksia. Näiden kahden lääkkeen yhdistelmä voi lisätä virtsanjohtimien rentoutusvaikutuksia. Potilaita pyydetään ottamaan yksi kutakin pilleriä 7 päivän ajan ennen leikkausta.
Muut nimet:
  • Tadalafiili
  • Tamsulsoin
Placebo Comparator: Placebo + Placebo
Annettiin 2 pulloa lumelääkettä. Heitä neuvotaan ottamaan yksi kutakin pilleriä seitsemän päivän ajan ennen leikkausta.
Tämä on kasvisolupohjainen pilleri, joka ei sisällä aktiivista ainesosaa. Potilaita pyydetään ottamaan yksi pilleri 7 päivää ennen leikkausta.
Muut nimet:
  • Inaktiivinen lääke

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
16F pääsysuojan läpikulku
Aikaikkuna: Tämä arvioidaan välittömästi leikkauksen jälkeen potilaskohtaisesti.
Ensisijainen tavoitteemme on arvioida uroselektiivisen alfasalpaajan (tamsulosiini) ja PDE-5-estäjän (tadalafiili) kyky joko yksin tai yhdessä helpottaa 16F:n virtsanjohtimen läpivientiä. Onnistunut käyttöönotto määritellään 16F:n virtsanjohtimen kulkuna proksimaaliseen virtsanjohtimeen tai ureteropelvic-liitoskohtaan. Vaikeus 16F virtsanjohtimen läpivientivaipan ohituksessa määritellään "vikaksi". Tässä tilanteessa asetamme pienemmän virtsanjohtimen suojavaipan (esim. 11F tai 14F), tai valitse stentin sijoittaminen virtsajohdin laajentamiseksi ja leikkauksen suunnitteleminen tulevaisuudessa; tämä on hoidon standardi.
Tämä arvioidaan välittömästi leikkauksen jälkeen potilaskohtaisesti.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vahinko
Aikaikkuna: Tämä arvioidaan välittömästi leikkauksen jälkeen potilaskohtaisesti.
Virtsanjohtimen seinämän vaurion arviointi postureteroscopic-leesion pisteytyksen (PULS) perusteella, joka on kirjattu sisäänpääsyvaipan poistamisen aikana kirurgisen toimenpiteen lopussa
Tämä arvioidaan välittömästi leikkauksen jälkeen potilaskohtaisesti.
Komplikaatiot
Aikaikkuna: Tämä arvioidaan leikkauksen jälkeen potilaskohtaisesti.
Intraoperatiiviset komplikaatiot kirjataan Clavien-Dindo-asteikon mukaisesti.
Tämä arvioidaan leikkauksen jälkeen potilaskohtaisesti.
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Tämä arvioidaan ensimmäisestä päivästä, jolloin potilaat ottavat lääkkeet 1 viikkoon leikkauksen jälkeen.
Lääkkeiden haittavaikutusten ilmaantuvuus plaseboon verrattuna, saatu historian aikana leikkauspäivänä ja seurantakäynnin aikana 1 viikkoa myöhemmin
Tämä arvioidaan ensimmäisestä päivästä, jolloin potilaat ottavat lääkkeet 1 viikkoon leikkauksen jälkeen.
Kivitön tila
Aikaikkuna: Tämä arvioidaan välittömästi leikkauksen jälkeen sekä 3 kuukautta leikkauksen jälkeen.
Kivitön tila määritettynä matalan annoksen kiviprotokollalla CT-skannauksella tavanomaisen leikkauksen jälkeisen seurannan aikana.
Tämä arvioidaan välittömästi leikkauksen jälkeen sekä 3 kuukautta leikkauksen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Jaime Landman, MD, UC Irvin Health

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 7. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 24. maaliskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 24. maaliskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 26. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. heinäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 26. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 17. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2024

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Flomax 0,4 mg kapseli

Tilaa