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アクセスシース展開のためのタダラフィル、タムスロシンおよび組み合わせの試験

2021年4月15日 更新者:University of California, Irvine

薬物療法は、尿管鏡検査および内視鏡下経皮的腎切石術中の尿管アクセスシースの展開を促進しました:タダラフィル、タムスロシンおよび組み合わせの無作為化二重盲検プラセボ対照試験

腎臓結石を除去するためのα遮断薬の使用に関する文献は数多くあります。 アルファ遮断薬は、特定の筋肉を弛緩させ、細い血管を開いたままにするのに役立ちます. それらは、ホルモンのノルエピネフリン(ノルアドレナリン)が細い動脈や静脈の壁の筋肉を引き締めないようにすることで機能し、血管を開いたままリラックスさせます. これにより、血流が改善され、血圧が低下します。 α遮断薬が尿管圧を低下させ、尿管の「弛緩」を助けることを示す研究があります。

最近の研究では、ホスホジエステラーゼ阻害剤が尿管結石の通過にも役立つ可能性があることが示されています. ホスホジエステラーゼ阻害薬は、平滑筋の弛緩を阻害する酵素を遮断する薬です。 これは、尿管の内側を覆う筋肉などの平滑筋を弛緩させるのに役立つことを意味します. 尿管の弛緩は尿管結石の通過に役立ちますが、私たちの研究では、尿管鏡検査がアプローチに使用されている場合に、尿管アクセスシースを通過する前に、参加者を古い世代のアルファブロッカーまたはホスホジエステラーゼ阻害剤で前処理することにより、この発見を使用しようとしています。尿管結石または腎結石。

尿管を弛緩させることで、より大きなアクセス シースを安全に留置できる可能性があります。 これにより、尿管鏡の通過と結石の破片の抽出が容易になり、洗浄剤の流れによる潜在的に損傷を与える可能性のある腎内圧の発生が防止されます。 尿管アクセス シースはまた、処置中の損傷から尿管を保護します。 可能な限り大きなアクセス シースを配置すると、より大きな結石の破片を回収でき、洗浄液の流れが改善され、術野に血液や破片が入らないように保つことができます。 今日まで、尿選択的α遮断薬を単独で使用するか、または5ホスホジエステラーゼ阻害剤と組み合わせて使用​​することで、より大きなアクセスシースが通過するかどうかを研究した人はいません.

この研究では、参加者は 4 つのカテゴリーのうちの 1 つに無作為に割り付けられます: Flomax (アルファブロッカー)、Cialis (5-ホスホジエステラーゼ阻害剤)、2 つの組み合わせ、またはプラセボアーム。 この研究では、プラセボ、または有効な薬物がないものが現在の標準治療であり、他の 3 つのグループからの対照として機能します。

調査の概要

詳細な説明

小型化やデュアル ルーメン尿管鏡の開発などの技術的進歩により、泌尿器科医の尿路結石治療能力が向上しました 1。 軟性尿管鏡検査の品質は、上部尿路の適切な視覚化に依存します。 適切な洗浄と視覚化は、結石の破片による破片および/または治療中の出血によって損なわれます。 幸いなことに、尿管アクセス シース (UAS) を使用すると、洗浄液の流れが増加し、腎内圧が低下します 2。

尿管アクセス シース技術は、調査チーム (RVC) のメンバーによって大幅に改善され、より広く受け入れられるようになりました3-5。 設計の変更により、アクセス シースの展開が容易になり、新しい設計はよじれに強いようになりました。 この装置の繰り返しは、ガイドワイヤー上で容易に展開され、それぞれの場合に結石の高さまで通過できるようにさまざまな長さを持っています。 今日の尿管アクセス シースのサイズは、直径 11 フレンチから 16 フレンチまであります。 尿管アクセス シースを使用すると、術中時間が短縮され、結石除去率が高くなり、手術室時間が短縮されるためコストが削減され、二次手術が少なくなることが示されています5,6。 アクセス シースはまた、理論的には、腎内圧の低下による尿路感染のリスクを低下させ、その結果、腎盂静脈および腎盂リンパ管の逆流が少なくなるはずです。 最後に、アクセス シースを使用すると、壊れやすい軟性尿管鏡への損傷が最小限に抑えられるため、寿命が延び、修理コストが削減されます7。

上記の調査結果にもかかわらず、UAS の使用は広く受け入れられていません。 Traxer らによる 1 件の研究では、UAS を使用した軽度の尿管損傷の発生率は 46% であり、重傷 (つまり、 尿路上皮裂傷) は 13%8 で発生しました。 しかし、同じグループによる追跡調査では、長期にわたる尿管狭窄形成の遅延の証拠は示されませんでした。実際、そこに尿管アクセス シースを配置した患者は、術後合併症のリスクが低かった9。 さらに、他の研究では、尿管アクセス シースの使用後の尿管狭窄形成率は、アクセス シースを使用しない通常の尿管鏡検査中のベースライン率 1 ~ 3% と比較して 1.4% であることが示されています 10。 前述の研究では、ストルバイト結石の内視鏡検査を 4 回受けた患者の尿管骨盤接合部で、尿管アクセス シース後の尿管狭窄が単独で発生しました。 4 回の手術すべてで、アクセス シースは患者の狭窄部位のかなり下の腸骨血管のレベルで展開されました 10。 注目すべきは、ブタのモデルでは、大きなアクセス シースの急激な展開に続いて尿管血流が減少することを示していますが、時間の経過とともに流れが正常化し、追跡調査では処置後の尿管狭窄形成の増加はありませんでした11。

尿管アクセス シースを配置するほとんどの泌尿器科医は、尿管弛緩のための前処理なしで配置します。 私たちの施設では、研究者は、尿管の筋肉を弛緩させる可能性のある補助的な医学療法として、アルファ遮断薬(タムスロシン)を日常的に使用しています。薬が安定するまでに5日かかるため、手術の1週間前から投薬を開始します。 このアプローチにより、より大きな尿管アクセス シース (つまり、14 および 16 フレンチ サイズ) を配置できることが研究者の経験です。 さらに、手順の最後に尿管を検査した結果、アクセス シースの配置による影響は最小限でした。今日まで、研究チームは、処置後の尿管狭窄を伴う患者の復帰はありませんでした。 注目すべきは、尿管アクセス シースの展開に抵抗がある場合は、より小さなサイズのシースを使用することです。小さい方のシースが通過の際に抵抗に遭遇した場合、尿管ステントが留置され、処置は 1 週間延期されます。 尿管にステントを留置すると、その後のアクセス シースの留置が容易になります8,12。

尿管平滑筋の弛緩に対するα遮断薬の役割に関する広範な文献が存在します13。 これは、尿管、特に遠位尿管に沿った多数のα-1受容体によるものです14,15。 この知識は、もともと尿管結石の治療における医学的排除療法の開発につながりました. いくつかのメタアナリシスは、アルファブロッカーが5-10mmの範囲の遠位尿管結石の通過を、より短い時間でより少ない痛みで助けることを示しました. この点で最も広く研究されている薬剤はタムスロシンです。アルファ遮断に加えて、最近の in vitro 研究では、シアリスという商品名で一般的に知られているタダラフィルなどのホスホジエステラーゼ 5 (PDE-5) 阻害剤も尿管弛緩を促進することが示されています 18- 20. これは、プラセボと比較してシルデナフィルが結石の通過を 27% 改善したことを示した臨床研究によって立証されています 21。 さらに、タムスロシンにタダラフィルを加えると、結石の通過が改善されました。併用薬は忍容性が良好でした 22,23。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

220

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • UC Irvine Health

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年~97年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -腎または近位尿管尿路結石症のために経皮的腎結石切除術(PCNL)または尿管鏡検査(URS)を受けている患者
  • 手順の1〜2週間以内に文書化された無菌尿培養
  • 18歳以上
  • -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲

除外基準:

-18歳未満の患者

  • -予定された手順の前の尿管ステントまたは腎瘻チューブの存在
  • -意図したURSまたはPCNLと同じ設定で、開腹、内視鏡、または腹腔鏡手術を必要とする患者
  • -計画された同時両側内視鏡尿管処置
  • -現在、手術後14日以内にα遮断薬を服用している患者
  • -手術後14日以内にPDE-5阻害剤を服用している患者
  • 妊娠中の女性
  • -活動性尿路感染症(UTI)または制御されていないHIV
  • 未矯正の凝固障害
  • 手順の5〜7日前に血液希釈剤および/または非ステロイド性抗炎症薬を止めることができない患者
  • タムスロシンまたはタダラフィルにアレルギーのある患者
  • フロッピー虹彩症候群のリスクがあるため、白内障手術を予定している患者
  • 持続勃起症の病歴のある患者
  • 遺伝性網膜色素変性症の患者
  • -心筋梗塞(MI)または狭心症のために硝酸塩を同時に使用している患者
  • 高リスク心血管疾患の患者: 左心室流出閉塞、過去 90 日間の心筋梗塞、不安定狭心症、過去 6 か月の脳卒中、制御不能な不整脈
  • -腎障害(CrCl < 30 mL/min)または重度の肝障害(Child-Pugh スコア ≥ 10)の患者
  • クラリスロマイシン、リトナビル、ケトコナゾール、イトラコナゾールなどのCYP3A4阻害剤を使用している患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:階乗代入
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:フロマックス + プラセボ
患者は Flomax 0.4Mg カプセルを処方され、プラセボのボトルが与えられます。 患者は、手術の 7 日前に各錠剤を 1 錠服用するように指示されます。
タムスロシンは、泌尿生殖器系の平滑筋を弛緩させることが示されているα遮断薬です。 患者は、手術前の 7 日間、1 錠を服用するよう求められます。
他の名前:
  • タムスロシン
アクティブコンパレータ:シアリス + プラセボ
患者はシアリス 5Mg 錠剤を処方され、プラセボのボトルが与えられます。 患者は、手術の 7 日前に各錠剤を 1 錠服用するように指示されます。
シアリスは、平滑筋を弛緩させることが示されている PDE-5 阻害剤です。 患者は、手術前の 7 日間、1 錠を服用するよう求められます。
他の名前:
  • タダラフィル
アクティブコンパレータ:シアリス + フロマックス
患者には 0.4mg の Flomax と 5mg の Cialis が処方されます。 患者は、手術の 7 日前に各錠剤を 1 錠服用するように指示されます。
シアリスは、平滑筋を弛緩させることが示されている PDE-5 阻害剤です。 タムスロシンは、泌尿生殖器系の平滑筋を弛緩させることが示されているα遮断薬です。 これらの 2 つの薬の組み合わせは、尿管の弛緩効果を高める可能性があります。 患者は、手術の 7 日前に各錠剤を 1 錠服用するよう求められます。
他の名前:
  • タダラフィル
  • タムスルソイン
プラセボコンパレーター:プラセボ + プラセボ
プラセボを 2 本与えた。 患者は、手術の 7 日前に各錠剤を 1 錠服用するように指示されます。
有効成分を含まない植物細胞由来の錠剤です。 患者は、手術前の 7 日間、1 錠を服用するよう求められます。
他の名前:
  • 不活性薬物

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
16Fアクセスシースの通路
時間枠:これは、患者ごとに術後すぐに評価されます。
私たちの主な目的は、尿選択的α遮断薬(タムスロシン)とPDE-5阻害薬(タダラフィル)の単独または組み合わせの能力を評価することで、16F尿管アクセスシースの通過を促進します。 展開の成功は、近位尿管または尿管骨盤接合部への 16F 尿管アクセス シースの通過として定義されます。 16F 尿管アクセス シースの通過が困難な場合は、「失敗」と定義されます。 この状況では、より小さな尿管アクセス シースを配置します (つまり、 11F または 14F)、または尿管を拡張するためにステントを配置することを選択し、将来の手術の計画;これは標準治療です。
これは、患者ごとに術後すぐに評価されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
けが
時間枠:これは、患者ごとに術後すぐに評価されます。
外科的処置の終了時にアクセス シースの除去中に記録された尿管鏡視下損傷スコア (PULS) によって定義される尿管壁損傷の評価
これは、患者ごとに術後すぐに評価されます。
合併症
時間枠:これは、患者ごとに術後に評価されます。
術中合併症は、Clavien-Dindo スケールで定義されているように記録されます。
これは、患者ごとに術後に評価されます。
有害事象
時間枠:これは、患者が薬を服用した初日から術後 1 週間まで評価されます。
手術日の病歴中、および1週間後のフォローアップ訪問中に得られた、プラセボに対する投薬による有害事象の発生率
これは、患者が薬を服用した初日から術後 1 週間まで評価されます。
ストーンフリー状態
時間枠:これは、術後すぐと同様に術後3ヶ月で評価されます。
-通常の術後フォローアップによる低線量結石プロトコルCTスキャンによって決定される結石のない状態。
これは、術後すぐと同様に術後3ヶ月で評価されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Jaime Landman, MD、UC Irvin Health

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年6月7日

一次修了 (予想される)

2022年4月1日

研究の完了 (予想される)

2022年4月1日

試験登録日

最初に提出

2017年6月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年7月24日

最初の投稿 (実際)

2017年7月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年4月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年4月15日

最終確認日

2021年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

フロマックス0.4mgカプセルの臨床試験

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