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Prueba de tadalafilo, tamsulosina y combinación para el despliegue de la vaina de acceso

15 de abril de 2021 actualizado por: University of California, Irvine

Despliegue de la vaina de acceso ureteral facilitado por medicación durante la ureteroscopia y la nefrolitotomía percutánea guiada por endoscopia: un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo de tadalafilo, tamsulosina y combinación

Existe una amplia literatura sobre el uso de medicamentos bloqueadores alfa para la eliminación de cálculos renales. Los bloqueadores alfa relajan ciertos músculos y ayudan a que los vasos sanguíneos pequeños permanezcan abiertos. Actúan evitando que la hormona norepinefrina (noradrenalina) apriete los músculos de las paredes de las arterias y venas más pequeñas, lo que hace que los vasos permanezcan abiertos y relajados. Esto mejora el flujo sanguíneo y reduce la presión arterial. Hay estudios que demuestran que los bloqueadores alfa disminuyen la presión ureteral y ayudan a que el uréter se "relaje".

Estudios recientes han demostrado que los inhibidores de la fosfodiesterasa también pueden ayudar con la expulsión de cálculos ureterales. Un inhibidor de la fosfodiesterasa es un fármaco que bloquea una enzima que inhibe la relajación del músculo liso. Esto significa que puede ayudar a que el músculo liso, como el músculo que recubre el uréter, se relaje. Si bien la relajación ureteral es útil en el paso de cálculos ureterales, nuestro estudio busca utilizar este hallazgo pretratando a los participantes con un bloqueador alfa de generación más antigua o un inhibidor de la fosfodiesterasa antes del paso de una vaina de acceso ureteral en casos en los que se utiliza ureteroscopia para abordar un cálculo ureteral o renal.

Al relajar el uréter, es posible que se pueda colocar con seguridad una vaina de acceso más grande. Esto puede facilitar el paso del ureteroscopio y la extracción de fragmentos de cálculos al tiempo que evita el desarrollo de presión intrarrenal potencialmente dañina por el flujo de irrigación. La vaina de acceso ureteral también protege el uréter de daños durante el procedimiento. La colocación de la vaina de acceso más grande posible es útil porque se pueden recuperar fragmentos de cálculos más grandes, se mejora el flujo de irrigación y se mantiene el campo quirúrgico libre de sangre o desechos. Hasta la fecha, nadie ha estudiado si el uso de un bloqueador alfa uroselectivo, solo o en combinación con un inhibidor de la fosfodiesterasa 5, dará como resultado el paso de vainas de acceso más grandes.

En este estudio, los participantes serán aleatorizados en 1 de 4 categorías: Flomax (bloqueador alfa), Cialis (inhibidor de la 5-fosfodiesterasa), una combinación de los 2 o un grupo de placebo. En este estudio, el placebo, o ningún fármaco activo, es el tratamiento estándar actual y servirá como control de los otros 3 grupos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Las mejoras tecnológicas como la miniaturización y el desarrollo de ureteroscopios de doble luz han mejorado la capacidad de los urólogos para tratar la urolitiasis1. La calidad de la ureterorrenoscopia flexible depende de la visualización adecuada de las vías urinarias superiores. La irrigación y la visualización adecuadas se ven comprometidas por los desechos de la fragmentación de cálculos y/o cualquier sangrado durante el tratamiento. Afortunadamente, el uso de una vaina de acceso ureteral (UAS) aumenta el flujo de irrigación y reduce la presión intrarrenal 2.

Un miembro de nuestro equipo de investigación (RVC) mejoró significativamente la tecnología de vaina de acceso ureteral, lo que la hizo más ampliamente aceptable3-5. Los cambios de diseño permitieron un despliegue más fácil de la vaina de acceso y el diseño más nuevo se hizo resistente a las torceduras. Esta iteración del dispositivo se despliega fácilmente sobre una guía y tiene longitudes variables para que pueda pasarse al nivel de la piedra en cada caso. Las vainas de acceso ureteral actuales varían en tamaño desde 11 French hasta 16 French de diámetro. Se ha demostrado que el uso de una vaina de acceso ureteral reduce el tiempo intraoperatorio, proporciona tasas más altas de ausencia de cálculos, incurre en menos costos debido a tiempos de quirófano más cortos y conduce a menos procedimientos secundarios5,6. La vaina de acceso también debería, en teoría, reducir el riesgo de infección del tracto urinario debido a la disminución de la presión intrarrenal, lo que da como resultado menos reflujo pielovenoso y pielolinfático. Por último, el uso de una vaina de acceso minimiza el daño al frágil ureteroscopio flexible y, por lo tanto, aumenta su longevidad y reduce los costos de reparación7.

A pesar de los hallazgos anteriores, el uso de UAS no ha sido aceptado universalmente. Un solo estudio realizado por Traxer et al. mostró que la incidencia de lesión ureteral de bajo grado con UAS fue del 46 % y que con lesiones graves (es decir, desgarros uroteliales) ocurrieron en el 13%8. Sin embargo, un estudio de seguimiento realizado por el mismo grupo no mostró evidencia de formación tardía de estenosis ureteral a largo plazo; de hecho, los pacientes que tenían una vaina de acceso ureteral desplegada tenían un menor riesgo de complicaciones postoperatorias9. Además, otros estudios han demostrado que la tasa de formación de estenosis ureteral tras el uso de una vaina de acceso ureteral es del 1,4 % en comparación con una tasa inicial del 1-3 % durante la ureteroscopia de rutina sin una vaina de acceso10. En el estudio mencionado anteriormente, la aparición solitaria de una estenosis ureteral de la vaina de acceso posterior al ureteral ocurrió en la unión ureteropélvica en un paciente que se sometió a cuatro procedimientos endoscópicos por cálculos de estruvita; en las cuatro cirugías, la vaina de acceso se desplegó al nivel de los vasos ilíacos muy por debajo del sitio de la estenosis del paciente10. Cabe destacar que los modelos porcinos han mostrado una disminución del flujo sanguíneo ureteral después del despliegue agudo de una gran vaina de acceso; sin embargo, con el tiempo el flujo se normalizó y en el seguimiento no hubo un aumento en la formación de estenosis ureteral posterior al procedimiento11.

La mayoría de los urólogos que colocan una vaina de acceso ureteral lo hacen sin ningún tratamiento previo para la relajación ureteral. En nuestra institución, los investigadores usan de forma rutinaria bloqueadores alfa (tamsulosina) como terapia médica complementaria para posiblemente relajar el músculo ureteral; el medicamento se comienza una semana antes de la cirugía, ya que el medicamento tarda cinco días en alcanzar un estado estable. Según la experiencia del investigador, pueden colocar vainas de acceso ureteral más grandes (es decir, tamaño francés 14 y 16) con este enfoque. Además, el examen del uréter al final del procedimiento ha mostrado un efecto mínimo de la colocación de la vaina de acceso; hasta la fecha, el equipo del estudio no ha tenido ningún paciente que haya regresado con una estenosis ureteral posterior al procedimiento. Cabe destacar que es práctica del investigador que si hay alguna resistencia al despliegue de la vaina de acceso ureteral, entonces se usa una vaina de menor tamaño; si la vaina más pequeña encuentra resistencia a su paso, se coloca un stent ureteral y el procedimiento se pospone por una semana. La colocación de un stent en un uréter facilita la colocación posterior de una vaina de acceso8,12.

Existe una extensa literatura sobre el papel de los bloqueadores alfa en la relajación del músculo liso ureteral13. Esto se debe a los numerosos receptores alfa-1 a lo largo del uréter, particularmente en el uréter distal14,15. Este conocimiento condujo originalmente al desarrollo de la terapia expulsiva médica en el tratamiento de cálculos ureterales. Varios metanálisis han demostrado que los bloqueadores alfa ayudan a expulsar los cálculos ureterales distales en un rango de 5 a 10 mm, en menos tiempo y con menos dolor. El medicamento más estudiado en este sentido ha sido la tamsulosina. Además del bloqueo alfa, estudios in vitro recientes han demostrado que los inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (PDE-5) como el tadalafilo, comúnmente conocido por su nombre comercial Cialis, también facilitan la relajación ureteral18- 20 Esto ha sido corroborado por estudios clínicos que mostraron que el sildenafilo, en comparación con el placebo, mejoró la eliminación de cálculos en un 27 %21. Además, cuando se añadió tadalafilo a la tamsulosina, el resultado fue una mejor eliminación de los cálculos; los medicamentos combinados fueron bien tolerados22,23.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

220

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UC Irvine Health

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 97 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes sometidos a nefrolitotomía percutánea (NLPC) o ureteroscopia (URS) por urolitiasis renal o ureteral proximal
  • Un cultivo de orina estéril documentado dentro de 1-2 semanas del procedimiento
  • ≥ 18 años
  • Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

- Pacientes < 18 años

  • Presencia de stent ureteral o tubo de nefrostomía antes del procedimiento programado
  • Pacientes que requieren un procedimiento abierto, endoscópico o laparoscópico en el mismo entorno que la URS o la NLPC previstas
  • Procedimientos ureterales endoscópicos bilaterales simultáneos planificados
  • Pacientes que actualmente toman bloqueadores alfa dentro de los 14 días posteriores a la cirugía
  • Pacientes que toman inhibidores de la PDE-5 dentro de los 14 días posteriores a la cirugía
  • Mujeres embarazadas
  • Infección activa del tracto urinario (ITU) o VIH no controlado
  • Coagulopatía no corregida
  • Pacientes que no pueden dejar de tomar anticoagulantes y/o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos 5 a 7 días antes del procedimiento
  • Pacientes alérgicos a tamsulosina o tadalafil
  • Pacientes con próxima cirugía de cataratas debido al riesgo de síndrome de iris flácido
  • Pacientes con antecedentes de priapismo
  • Pacientes con retinitis pigmentosa hereditaria
  • Pacientes que usan nitratos simultáneamente para infarto de miocardio (IM) o angina
  • Pacientes con enfermedad cardiovascular de alto riesgo: obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo, infarto de miocardio en los últimos 90 días, angina inestable, accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses, arritmias no controladas
  • Pacientes con insuficiencia renal (ClCr < 30 ml/min) o insuficiencia hepática grave (puntuación de Child-Pugh ≥ 10)
  • Pacientes que usan inhibidores de CYP3A4 como claritromicina, ritonavir, ketoconazol o iitraconazol

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación factorial
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Flomax + Placebo
A los pacientes se les recetará una cápsula de Flomax de 0,4 mg y se les dará un frasco de placebo. Se les indicará que tomen 1 de cada pastilla durante los siete días anteriores a la cirugía.
La tamsulosina es un bloqueador alfa que se ha demostrado que relaja el músculo liso del sistema genitourinario. Se pedirá a los pacientes que tomen 1 pastilla durante 7 días antes de la cirugía.
Otros nombres:
  • Tamsulosina
Comparador activo: Cialis + Placebo
A los pacientes se les recetará una tableta de Cialis de 5 mg y se les dará una botella de placebo. Se les indicará que tomen 1 de cada pastilla durante los siete días anteriores a la cirugía.
Cialis es un inhibidor de la PDE-5 que se ha demostrado que relaja el músculo liso. Se pedirá a los pacientes que tomen 1 pastilla durante 7 días antes de la cirugía.
Otros nombres:
  • Tadalafilo
Comparador activo: Cialis + Flomax
A los pacientes se les prescribirá 0,4 mg de Flomax y 5 mg de Cialis. Se les indicará que tomen 1 de cada pastilla durante los siete días anteriores a la cirugía.
Cialis es un inhibidor de la PDE-5 que se ha demostrado que relaja el músculo liso. La tamsulosina es un bloqueador alfa que se ha demostrado que relaja el músculo liso del sistema genitourinario. Una combinación de estos dos medicamentos puede aumentar los efectos de relajación en el uréter. Se les pedirá a los pacientes que tomen 1 de cada pastilla durante 7 días antes de la cirugía.
Otros nombres:
  • Tadalafilo
  • Tamsulsoína
Comparador de placebos: Placebo + Placebo
Dado 2 botellas de placebo. Se les indicará que tomen 1 de cada pastilla durante los siete días anteriores a la cirugía.
Esta es una píldora a base de células vegetales que no contiene ningún ingrediente activo. Se pedirá a los pacientes que tomen 1 pastilla durante 7 días antes de la cirugía.
Otros nombres:
  • Medicamento inactivo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Paso de vaina de acceso 16F
Periodo de tiempo: Esto se evaluará inmediatamente después de la operación por paciente.
Nuestro objetivo principal es evaluar la capacidad de un bloqueador alfa uroselectivo (tamsulosina) y un inhibidor de la PDE-5 (tadalafilo), solos o en combinación, para facilitar el paso de una vaina de acceso ureteral 16F. El despliegue exitoso se define como el paso de la vaina de acceso ureteral 16F hacia el uréter proximal o la unión ureteropélvica. La dificultad para pasar una vaina de acceso ureteral 16F se definirá como un "fracaso". En esta situación, colocaremos una vaina de acceso ureteral más pequeña (es decir, 11F o 14F), u optar por colocar un stent para dilatar el uréter y planificar una cirugía en el futuro; este es el estándar de atención.
Esto se evaluará inmediatamente después de la operación por paciente.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Lesión
Periodo de tiempo: Esto se evaluará inmediatamente después de la operación por paciente.
Evaluación de la lesión de la pared ureteral definida por la puntuación de lesión postureteroscópica (PULS) registrada durante la extracción de la vaina de acceso al final del procedimiento quirúrgico
Esto se evaluará inmediatamente después de la operación por paciente.
Complicaciones
Periodo de tiempo: Esto se evaluará postoperatorio por paciente.
Se registrarán las complicaciones intraoperatorias definidas por la escala de Clavien-Dindo.
Esto se evaluará postoperatorio por paciente.
Eventos adversos
Periodo de tiempo: Esto se evaluará desde el primer día que los pacientes toman los medicamentos hasta 1 semana después de la operación.
Incidencia de eventos adversos con medicamentos versus placebo según se obtuvo durante el historial el día de la cirugía y durante la visita de seguimiento 1 semana después
Esto se evaluará desde el primer día que los pacientes toman los medicamentos hasta 1 semana después de la operación.
Estado libre de piedras
Periodo de tiempo: Esto se evaluará inmediatamente después de la operación, así como 3 meses después de la operación.
Estado libre de cálculos según lo determinado por tomografía computarizada con protocolo de cálculo de dosis baja según el seguimiento posoperatorio habitual.
Esto se evaluará inmediatamente después de la operación, así como 3 meses después de la operación.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Jaime Landman, MD, UC Irvin Health

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de junio de 2017

Finalización primaria (Anticipado)

1 de abril de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de abril de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de junio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de julio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

26 de julio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de abril de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de abril de 2021

Última verificación

1 de abril de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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